恩沃利單抗，主要的特點(diǎn)是皮下注射抗PD-L1單抗，在一眾靜脈注射的ICIs中有其獨(dú)特的差異點(diǎn)。而隨著ICIs皮下注射劑型的不斷涌現(xiàn)，優(yōu)勢正在逐步喪失，而如何有效的拓展自身產(chǎn)品其他疾病治療領(lǐng)域的適應(yīng)癥，延長產(chǎn)品生命周期，至關(guān)重要。

——恩沃利單抗快訊——

2023年11月24日，CDE官網(wǎng)公示，恩沃利單抗注射液擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：

聯(lián)合多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑侖伐替尼治療既往至少一線含鉑化療失敗或不能耐受的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/非錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）晚期子宮內(nèi)膜癌

。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

2021年11月，恩沃利單抗在中國率先獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。

——乙肝賽道進(jìn)展——

2023年11月13日，在2023年美國肝病研究協(xié)會（AASLD）年會上，歌禮藥業(yè)公布了恩沃利單抗用于慢性乙肝功能性治愈的2b期擴(kuò)展隊(duì)列期中結(jié)果。

該研究擴(kuò)展隊(duì)列入組了49例基線HBsAg≤100IU/mL的患者，接受每兩周一次皮下注射1.0毫克/公斤ASC22（n=40）或安慰劑（n=9），比例約為4:1，治療24周，所有患者均接受核苷（酸）類似物（NAs）作為背景治療。治療結(jié)束后，再進(jìn)行24周隨訪。接受ASC22治療24周后實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的患者預(yù)計(jì)在隨訪階段停止NAs背景治療。主要療效終點(diǎn)為HBsAg下降。期中分析在約50%入組患者完成24周ASC22或安慰劑治療時進(jìn)行。

結(jié)果顯示，ASC22單藥結(jié)合NAs背景治療顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的HBsAg顯著下降，且24周治療后，21.1%（4/19）的患者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除。ASC22可接受的安全性以及皮下注射的便捷給藥方式，使其有望成為有前景的治療慢性乙肝的免疫療法。

皮下注射——恩沃利單抗

相較于其他幾種單抗采用透明質(zhì)酸方式實(shí)現(xiàn)皮下給藥，康寧杰瑞的恩沃利單抗是通過單域抗體，也就是納米抗體的方式，分子量較小。是首個實(shí)現(xiàn)皮下給藥的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。 根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上查找的數(shù)據(jù)，全球主要幾家參與PD-1/L1市場競爭的跨國公司，均有PD-1/L1單抗皮下制劑正在開展臨床研究。 日前，羅氏（Roche）宣布其靶向PD-L1抗體Tecentriq（阿替利珠單抗）皮下制劑獲得英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）批準(zhǔn)上市。Tecentriq皮下制劑獲批在英國用于Tecentriq靜脈制劑之前已獲批的所有適應(yīng)癥（包括某些類型的肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌）。

與耗時30-60分鐘的靜脈輸注相較，Tecentriq皮下注射大約僅需7分鐘。

根據(jù)羅氏的新聞稿，這次批準(zhǔn)是Tecentriq皮下制劑首次在全球獲得監(jiān)管單位批準(zhǔn)。該藥物于美國FDA以及歐洲藥品管理局（EMA）的審評正在進(jìn)行中，

美國FDA預(yù)計(jì)在今年9月15日以前完成審查。

2022年8月2日，羅氏（Roche）宣布，評估抗PD-L1抗體Tecentriq（atezolizumab）皮下制劑的3期IMscin001研究達(dá)到了其共同主要終點(diǎn)。該研究表明，在未接受過癌癥免疫治療的鉑類治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與靜脈（IV）輸注相比，皮下注射Tecentriq在血液中的水平（藥代動力學(xué)）顯示出非劣效性。此外，Tecentriq皮下制劑的安全性與靜脈輸注Tecentriq一致。根據(jù)羅氏的新聞稿，皮下給藥Tecentriq可將每次注射的治療時間縮短至3-8分鐘，而標(biāo)準(zhǔn)靜脈輸注則需要30-60分鐘。 Tecentriq皮下制劑將Tecentriq與Halozyme Therapeutics的Enhanze藥物輸送技術(shù)相結(jié)合。Enhanze藥物輸送技術(shù)基于一種專有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20），該酶可暫時降解人體內(nèi)的透明質(zhì)酸，從而使Tecentriq皮下制劑能夠迅速分散并吸收到血液中。

國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）日前發(fā)布公告，百濟(jì)神州旗下PD-1單抗替雷利珠單抗（商品名：百澤安?）皮下注射劑型的2.1類新藥申請正式申報(bào)臨床，作為改良型新藥申請，本次百濟(jì)神州將PD-1藥物延伸皮下注射新劑型引發(fā)了行業(yè)廣泛關(guān)注。

帕博利珠單抗皮下注射劑型

4月12日，中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，默沙東（MSD）已經(jīng)啟動了

皮下注射抗PD-1單抗MK-3475A注射液

的一項(xiàng)國際多中心3期臨床試驗(yàn)的中國部分，針對適應(yīng)癥為

轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療

。公開資料顯示，MK-3475A由抗PD-1單抗帕博利珠單抗與透明質(zhì)酸酶組成，為皮下注射（SC）劑型。

截圖來源：中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺官網(wǎng)

公開資料顯示，MK-3475A正是帕博利珠單抗的皮下注射劑型，擬開發(fā)治療非小細(xì)胞肺癌。默沙東已經(jīng)在海外啟動一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽3期臨床研究，

比較皮下注射的MK-3475A與靜脈注射的帕博利珠單抗相比，一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者

的藥代動力學(xué)（PK）和安全性。該研究旨在證明MK-3475A在PK參數(shù)方面不劣于靜脈注射的帕博利珠單抗。

老牌腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)頭羊，羅氏一直在布局皮下注射劑型。 2022年10月9日，NMPA正式宣布批準(zhǔn)了赫賽汀?「通用名：曲妥珠單抗注射液（皮下注射）」，聯(lián)合化療用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。 2022年7 月 27 日，據(jù) CDE 官網(wǎng)顯示，羅氏帕妥珠單抗曲妥珠單抗注射液（皮下注射）在國內(nèi)的上市申請獲受理。 來自：CDE 官網(wǎng) 隨著腫瘤領(lǐng)域各種技術(shù)的升級和集采及醫(yī)保降價，如何在紛繁復(fù)雜的競爭環(huán)境中，有效延長產(chǎn)品的生命周期，是值得仔細(xì)考量的一個話題。原本想深入寫一點(diǎn)有關(guān)皮下注射的技術(shù)壁壘和ADA過高等弊端，有會議沖突，留待下次再詳述。