生發(fā)中心GC的概念最早由Walther Flemming于1884年提出，用于指代次級(jí)淋巴器官中分裂細(xì)胞聚集的獨(dú)特微解剖區(qū)域。盡管長(zhǎng)期以來人們認(rèn)為GC是發(fā)育中的淋巴細(xì)胞的源頭，但免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些結(jié)構(gòu)僅當(dāng)存在抗原時(shí)出現(xiàn)，并且位于B細(xì)胞克隆性擴(kuò)張的地方（與抗感染過程中T細(xì)胞依賴的抗體生成相關(guān)）(Berek et al. 1991; MacLennan 1994; Victora and Nussenzweig 2012)。GC反應(yīng)的啟動(dòng)涉及若干種細(xì)胞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，以驅(qū)動(dòng)經(jīng)受抗原刺激的B細(xì)胞加入GC反應(yīng)過程(De Silva and Klein 2015; Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012)。GC內(nèi)部，B細(xì)胞表達(dá)活化誘導(dǎo)的胞嘧啶脫氨酶(AID)，靶向抗體基因可變區(qū)(IgV)和重排區(qū)的胞嘧啶發(fā)生脫氨反應(yīng)，進(jìn)而誘使體細(xì)胞超突變SHM和類別重排CSR(De Silva and Klein 2015; Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012)。

傳統(tǒng)的組織學(xué)技術(shù)即可清楚觀察到GC，根據(jù)視野亮度的差異將其劃分為“亮區(qū)”和“暗區(qū)”，簡(jiǎn)稱LZ和DZ(MacLennan 1994)。B細(xì)胞在暗區(qū)成規(guī)模增殖后遷移到亮區(qū)，與T濾泡輔助細(xì)胞Tfh和濾泡樹突狀細(xì)胞FDC相互作用(Mesin et al. 2016; Victora and Nussenzweig 2012; Vinuesa et al. 2016)。這一過程有助于高特異性抗體庫(kù)的建立，即GC B細(xì)胞的選擇。換句話說，具有較強(qiáng)抗原結(jié)合親和力的GC B細(xì)胞獲得授權(quán)，可分化為分泌抗體的漿細(xì)胞PC或記憶B細(xì)胞MBC(Suan et al. 2017)，為后面輪次的反應(yīng)奠定免疫記憶的基礎(chǔ)。實(shí)際上，GC反應(yīng)是個(gè)不斷變化的過程，受到內(nèi)在、外在因素的嚴(yán)格控制(Mesin et al. 2016; Song and Craft 2019; Victora et al. 2010)。B細(xì)胞不僅自身在整個(gè)GC中頻繁換位，同時(shí)還與T細(xì)胞和抗原進(jìn)行短暫而又動(dòng)態(tài)的互作。本單元旨在討論總結(jié)GC反應(yīng)中可能涉及的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)、高親和力B細(xì)胞的選擇機(jī)制和分子調(diào)控等。

SuppInfo:

AID: activation-induced deaminase

CSR: class switch recombination

DZ: dark?zone

GC: germinal center

IgV:?immunoglobulin gene variable

LZ: light zone

MBC:?memory B cell

PC:?plasma cell

SHM:?somatic hypermutation