7月4日，華東醫(yī)藥公告稱，公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中美華東”）收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，由中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

利拉魯肽是近期大火的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，原研企業(yè)為丹麥胰島素巨頭諾和諾德，原研藥的肥胖或超重適應(yīng)證于2014年在美國(guó)獲批，2015年歐盟獲批，但截至目前該適應(yīng)證尚未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)。諾和諾德旗下另一款GLP-1類減肥藥司美格魯肽在國(guó)內(nèi)的減肥適應(yīng)證也尚未獲批。這意味著華東醫(yī)藥利拉魯肽成為國(guó)內(nèi)首款GLP-1類減肥藥。

普通人能用來(lái)減肥嗎？使用利拉魯肽減肥有嚴(yán)格要求

普通人減肥也可以使用利拉魯肽嗎？并非如此。

公告顯示，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的適應(yīng)癥為：適用于需要長(zhǎng)期體重管理的成人患者，作為低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)的輔助治療：成人患者的初始體重指數(shù)（BMI）為 ≥30kg/m2（肥胖），或 ≥27kg/m2（超重），并伴有至少有一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血壓、2型糖尿病或血脂異常。）

也就是說(shuō)，肥胖人群（BMI≥30），或超重（BMI≥27）的同時(shí)有體重相關(guān)合并癥的人群才適合使用。體重指數(shù)BMI的計(jì)算公式為BMI=體重（公斤）÷身高（米）的平方，假設(shè)身高是160厘米，那么體重要達(dá)到69公斤以上，身高170厘米則體重要達(dá)到78公斤，而且同時(shí)有高血壓、高血脂等合并癥才更適合使用。對(duì)身材有要求但不胖的人群，并不建議使用利拉魯肽，畢竟它是有副作用的，不如通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)來(lái)控制體重。

GLP-1受體激動(dòng)劑是如何減肥的？

GLP-1受體激動(dòng)劑屬于腸促胰素類藥物，是一種降血糖藥物。GLP-1主要由回腸和結(jié)腸中的L細(xì)胞分泌，以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島素分泌，參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。但是，人體分泌的GLP-1半衰期很短，僅為1~2min，分泌到血液循環(huán)后易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速降解而失去促胰島素分泌的活性。為了充分發(fā)揮GLP-1的“天然”作用，藥物研發(fā)人員對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，開發(fā)了一系列GLP-1受體激動(dòng)劑。這類藥物氨基酸序列與天然的GLP-1相似，通過(guò)激活GLP-1受體，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖，治療糖尿病的作用。

目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑主要有艾塞那肽、利拉魯肽、艾塞那肽長(zhǎng)效制劑、阿必魯泰、度拉糖肽、利司那肽、司美格魯肽、貝那魯肽、聚乙二醇洛塞那肽等。

GLP-1受體激動(dòng)劑原本用于治療2型糖尿病，為什么還能減輕體重呢？

GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官或組織，除胰腺外還包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等，因此GLP-1受體激動(dòng)劑具有多重降糖機(jī)制。包括促進(jìn)胰島素的生物生成和分泌；增加胰島素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制β-細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β-細(xì)胞增殖；減少肝糖輸出；抑制食欲，增加飽腹感；延緩胃排空和胃腸蠕動(dòng)。

從以上作用機(jī)制可以知道，為什么GLP-1受體激動(dòng)劑可以減重。

首先，抑制食欲，減少攝食，顯著增加下丘腦弓狀核飽食信號(hào)的水平，抑制饑餓信號(hào)的增加，從而增加飽食感，減少熱量攝入；

其次，增加能量消耗，促進(jìn)內(nèi)臟白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)棕色脂肪產(chǎn)熱；

再次，作用于胃腸道，延緩胃排空和胃腸蠕動(dòng)，并減少胃酸分泌。

GLP-1受體激動(dòng)劑減肥有何副作用？

實(shí)際上，利拉魯肽、司美格魯肽這類藥品并不像網(wǎng)絡(luò)上宣傳說(shuō)的那樣“安全無(wú)副作用、適用于任何人、不節(jié)食不運(yùn)動(dòng)”。

這類藥最常見不良反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)（惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、消化不良、腹痛、胃腸炎）、注射部位反應(yīng)、低血糖、疲勞、頭痛、頭暈、脂肪酶升高和發(fā)熱，情況嚴(yán)重的甚至有可能誘發(fā)胰腺炎、膽囊炎、腎功能損害等。

而且，有甲狀腺髓樣癌（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可增加甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率）或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征的病史或家族史、對(duì)本藥過(guò)敏者及妊娠期婦女是禁用的。

同時(shí)，GLP-1類藥物的安全性目前正充滿爭(zhēng)議。6月26日，輝瑞宣布終止旗下GLP-1R小分子激動(dòng)劑項(xiàng)目Lotiglipron的后續(xù)研發(fā)，理由為“基于I期藥物相互作用研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，以及正在進(jìn)行中的I期和II期研究中患者轉(zhuǎn)氨酶升高的結(jié)果”，換言之，這一藥物可能危及肝臟安全。

6月22日，歐盟藥品監(jiān)管局（EMA）對(duì)司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)提出審查警告，并要求相關(guān)藥企于7月26日前補(bǔ)充說(shuō)明，涉及藥企包括諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲和阿斯利康。

總之，要想控制體重，千萬(wàn)別忘記“管住嘴、邁開腿”這個(gè)基礎(chǔ)和根本。減肥沒有捷徑，科學(xué)健康減肥減脂才是正道。