注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

微生態(tài)制劑，也稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，是根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理利用對(duì)宿主有益的正常微生物及其代謝產(chǎn)物和生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)制成的活的微生物制劑，通過(guò)調(diào)整微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡，提高宿主的健康水平或改善健康狀態(tài)。

微生態(tài)制劑種類

常用菌種有雙歧桿菌、乳桿菌、布拉迪酵母菌、酪酸梭菌等。

微生態(tài)藥物

微生態(tài)藥物是指利用正常微生物或調(diào)節(jié)微生物正常生長(zhǎng)的物質(zhì)制成的藥物制劑，它是繼小分子、大分子、細(xì)胞治療和基因治療之后的另一種新的藥物形式，通過(guò)影響微生物群落，維持、重建或恢復(fù)健康的人體微生態(tài)，目前研究較多的是活體生物藥(Live biotherapeutics，LBPs)。

微生態(tài)藥物與傳統(tǒng)的微生態(tài)試劑中的益生菌類別有所不同，傳統(tǒng)微生態(tài)試劑多為非處方藥，適應(yīng)癥單一模糊，主要針對(duì)急慢性腹瀉等，而微生態(tài)藥物目前在研的適應(yīng)癥廣泛而明確，涉及胃腸道疾病、感染、炎癥、糖尿病、肥胖、腫瘤等。

目前微生態(tài)藥物分為三大類型：

• 第一種基于糞菌移植(FMT)療法的活體生物藥，糞菌移植主要適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性艱難桿菌感染和潰瘍性結(jié)腸炎。
  

• 第二種是多菌株活體生物藥，任何超過(guò)單一菌株的活體生物藥都屬于該類別。

• 第三種是單菌株活體生物藥。

微生態(tài)藥物的應(yīng)用

隨著技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展，推動(dòng)微生物組產(chǎn)業(yè)發(fā)展，催生新型的微生態(tài)藥物。其中，將微生物作為藥物的治療方法被稱為活體生物藥，被稱為是下一代微生態(tài)制劑。

微生態(tài)藥物適應(yīng)癥非常廣泛，涉及消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染等。

微生態(tài)制藥逐漸在人類許多復(fù)雜疾病和慢性疾病領(lǐng)域顯示出巨大潛力，醫(yī)用微生態(tài)制劑已泛應(yīng)用于臨床，對(duì)多種疾病的防治具有顯著效果。我國(guó)著名微生物專家、中國(guó)微生態(tài)學(xué)創(chuàng)始人魏曦院士曾預(yù)言: “光輝的抗生素之后的時(shí)代將是活菌制劑的時(shí)代”。

耀海生物微生態(tài)制劑CDMO服務(wù)平臺(tái)

耀海生物，深耕微生物表達(dá)體系CRDMO服務(wù)領(lǐng)域十余年，始終堅(jiān)持不斷完善技術(shù)革新，通過(guò)深度整合研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，搭建具有持續(xù)創(chuàng)新力的新藥研發(fā)一體化服務(wù)平臺(tái)。

在微生態(tài)制劑服務(wù)領(lǐng)域，依托成熟的工藝開發(fā)服務(wù)能力、完備的試驗(yàn)設(shè)備設(shè)施及高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系，可為客戶提供創(chuàng)新性的工藝研發(fā)及規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)，服務(wù)范圍覆蓋從菌種庫(kù)構(gòu)建，工藝開發(fā)、優(yōu)化及確認(rèn)，分析方法開發(fā)、優(yōu)化，GMP生產(chǎn)，穩(wěn)定性研究及注冊(cè)申報(bào)，加速合作伙伴從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的上市進(jìn)程。

一站式CDMO服務(wù)? ?具備核心技術(shù)能力 ?

高質(zhì)量GMP生產(chǎn)? ?合規(guī)化質(zhì)量管理保障??

菌種類型

兼性厭氧菌：乳桿菌、球菌
需氧菌：大腸桿菌、布拉迪酵母
嚴(yán)格厭氧菌：雙歧桿菌
工程菌

服務(wù)內(nèi)容

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立

• 建立原料、輔料、包材、菌種、凍干菌粉、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

菌種庫(kù)構(gòu)建 (菌種保存形式：甘油菌、凍干粉)

• 原始菌種構(gòu)建/原始菌種庫(kù)構(gòu)建
  

• MCB菌種建庫(kù) ? ? ? ? ? ? ??

• WCB菌種建庫(kù)

• 菌種傳代穩(wěn)定性研究? ? ??

• 菌種存儲(chǔ)穩(wěn)定性研究（24個(gè)月）

工藝開發(fā)、優(yōu)化、確認(rèn)

• 發(fā)酵工藝開發(fā)、優(yōu)化 ? ? ? ? ?

• 離心收菌工藝開發(fā)、優(yōu)化

• 菌泥洗滌條件開發(fā)、優(yōu)化? ??

• 凍干保護(hù)劑處方開發(fā)、優(yōu)化

• 凍干工藝參數(shù)開發(fā)、優(yōu)化 ??

• 制劑劑型選定及處方開發(fā)、優(yōu)化

• 小試工藝確認(rèn)3批 ?

• 中試放大生產(chǎn)1~3批（non-GMP）

• 穩(wěn)定性預(yù)實(shí)驗(yàn)

GMP生產(chǎn)

• 工程批次生產(chǎn)（GMP）

• 注冊(cè)批次生產(chǎn)（GMP）

質(zhì)量研究

• 分析方法開發(fā)、優(yōu)化（雜菌）? ?

• 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定

• 結(jié)構(gòu)確認(rèn)

容器密封系統(tǒng)（委外）

• 相容性研究

• 密封性研究

質(zhì)量控制

• 原料、輔料、包材檢測(cè)放行 ? ?

• 菌種檢定放行

• 中間體分析 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

• 凍干菌粉、成品檢測(cè)放行

• 分析方法驗(yàn)證（生化反應(yīng)、活菌數(shù)測(cè)定、雜菌）

穩(wěn)定性研究（凍干菌粉、成品）

• 影響因素實(shí)驗(yàn) ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

• 加速穩(wěn)定性（6個(gè)月）

• 長(zhǎng)期穩(wěn)定性（24個(gè)月）

中美注冊(cè)申報(bào)支持

• 中英文CTD格式的申報(bào)資料

完備的實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備設(shè)施

平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

發(fā)酵、開發(fā)優(yōu)化

• 基于QbD理念和DoE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

• 高密度液體發(fā)酵技術(shù)：對(duì)發(fā)酵培養(yǎng)基、補(bǔ)料培養(yǎng)基、溫度、pH、轉(zhuǎn)速等條件進(jìn)行全面、快速、高通量篩選，確定影響活菌數(shù)關(guān)鍵因素，獲得工藝穩(wěn)定、目標(biāo)菌活菌數(shù)高的發(fā)酵工藝。

• 離心收菌工藝：對(duì)離心參數(shù)：離心力、溫度、時(shí)間等條件進(jìn)行摸索，確定菌存活率高的離心工藝參數(shù)。

凍干菌粉、開發(fā)優(yōu)化

• 真空冷凍干燥技術(shù)：保護(hù)劑處方、凍干工藝開發(fā)、優(yōu)化

• 鎖定活菌數(shù)高、存活率高的凍干菌粉工藝

• 凍干菌粉質(zhì)量分析及穩(wěn)定性測(cè)定

制劑、開發(fā)優(yōu)化

• 給藥方式確定：口服、外用

• 制劑劑型選定：散劑、片劑、膠囊、油乳劑等

• 制劑處方開發(fā)、工藝摸索

• 制劑質(zhì)量全方位、深度分析及穩(wěn)定性研究

GMP生產(chǎn)

• 5條GMP生產(chǎn)線，具備50L~2000L的發(fā)酵罐及相應(yīng)離心、凍干設(shè)備。

• 完善的質(zhì)量保證體系，高質(zhì)量生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)

• 豐富的微生物項(xiàng)目服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，已成功服務(wù)100+企業(yè)

? ? 3個(gè)臨床Ⅲ期階段項(xiàng)目，4個(gè)臨床Ⅱ期階段項(xiàng)目，7個(gè)中美雙報(bào)項(xiàng)目，2個(gè)澳洲注冊(cè)項(xiàng)目

? ? 多個(gè)IND及Ⅰ期臨床階段項(xiàng)目