歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目，本期從pubmed中檢索收集最新（20230213-0219）發(fā)布的circRNA文獻共計28篇，下面我們一起來看看，circRNA研究最近有哪些新進展。

檢索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR circular RNA[Title/Abstract]

1.與阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥相關(guān)的circRNA的鑒定

標題：Identification of circRNAs linked to Alzheimer's disease and related dementias

雜志：Alzheimers Dement

影響因子：16.655

通訊作者：Benjamin Wolozin（美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院）

背景：

阿爾茨海默氏癥（AD）是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，是癡呆癥最常見的原因。最近的基因組研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個表達良好、穩(wěn)定的circRNAs，這些circRNA在神經(jīng)元組織中更豐富，并通常來自神經(jīng)元和突觸功能特異性的基因。circRNAs的發(fā)現(xiàn)為AD和相關(guān)癡呆癥（ADRD）的神經(jīng)變性機制研究提供了新思路。

在這項研究中，作者進行了全環(huán)狀轉(zhuǎn)錄組分析，并檢查了與人類海馬體和皮層大腦區(qū)域的AD以及臨床和神經(jīng)病理AD嚴重程度相關(guān)的circRNA表達模式。作者還驗證了之前對AD皮層circRNA的研究，并展示了AD海馬體中新的表達模式。研究顯示AD相關(guān)circRNA預(yù)測mRNA靶點的表達方式發(fā)生了變化。作者還表明，circRNA的表達因癡呆亞型而異，展示了人類神經(jīng)元前體細胞（NPC）中強勁的circRNA表達，作者通過使用NPC研究定量聚合酶鏈式反應(yīng)（qPCR）驗證的circRNA，表明暴露于寡聚tau會引起類似于AD大腦觀察到的circRNA的下調(diào)。

2.circPDIA4通過促進ERK1/2活化和增強致癌circRNAs的生物發(fā)生而誘導(dǎo)癌癥進展

標題：CircPDIA4 Induces Gastric Cancer Progression by Promoting ERK1/2 Activation and Enhancing Biogenesis of Oncogenic circRNAs

雜志：Cancer Res

影響因子：13.312

通訊作者：楊明（山東大學(xué)腫瘤中心）

背景：

環(huán)狀RNA（circRNA）是一組非編碼、共價不間斷的環(huán)轉(zhuǎn)錄物，其中大部分仍有待功能表征。在該項研究中，作者確定circPDIA4是胃癌中的致癌circRNA。臨床上，circPDIA4在惡性組織中顯著上調(diào)，并與癌癥患者的低生存率相關(guān)。

circPDIA4的生物發(fā)生由RNA結(jié)合蛋白Quaking介導(dǎo)，Quaking結(jié)合PDIA4前mRNA的內(nèi)含子2和4，以促進外顯子3和4的反折疊。circPDIA4的高表達促進了體內(nèi)各種小鼠異種移植模型的遠處轉(zhuǎn)移，并加速了體外癌癥細胞的侵襲。circPDIA4通過細胞質(zhì)和細胞核中不同的致癌機制發(fā)揮作用。細胞質(zhì)circPDIA4與ERK1/2結(jié)合，并通過阻止DUSP6介導(dǎo)的ERK1/2去磷酸化來維持MAPK通路的過度激活。值得注意的是，circPDIA4缺失增強了癌癥細胞對ERK抑制劑的敏感性。在細胞核中，circPDIA4作為誘餌與DHX9相互作用，并抑制其對circRNA生物發(fā)生的抑制功能，以促進多種致癌circRNA的表達，從而促進癌癥的進展。這些發(fā)現(xiàn)揭示了circPDIA4通過調(diào)節(jié)致癌circRNA生物發(fā)生和增加MAPK活性的雙重腫瘤促進機制。circPDIA4作為癌癥潛在的預(yù)后生物標志物和治療靶點應(yīng)進一步研究。

3.?外泌體circTUBGCP4通過激活A(yù)kt信號通路促進血管內(nèi)皮細胞傾斜和癌癥轉(zhuǎn)移

標題：Exosomal circTUBGCP4 promotes vascular endothelial cell tipping and colorectal cancer metastasis by activating Akt signaling pathway

雜志：J Exp Clin Cancer Res

影響因子：12.685

通訊作者：康巧珍（鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院）

背景：

CRC（結(jié)直腸癌）仍然是中國發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一。新生血管化和血管生成是生理系統(tǒng)中輸送營養(yǎng)物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)過程。目前，抗血管生成劑被用于轉(zhuǎn)移性CRC的靶向治療，但仍有一些轉(zhuǎn)移性CRC患者沒有從中受益。因此，對腫瘤血管生成的進一步理解仍需探索。

外泌體是一類直徑約為30至150 nm的囊泡，最近，越來越多的研究報告外泌體可以成為改變腫瘤微環(huán)境并導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的細胞間通信的媒介。此外，來自癌癥細胞或其他細胞（如M2巨噬細胞）的外顯子中的非編碼RNA在血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用。circRNA是一類結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的非編碼RNA，參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的多個過程。據(jù)報道，circRNA在外泌體中富集且穩(wěn)定，它可能是一種有前途的癌癥診斷生物標志物。

在本研究中，作者報道了結(jié)直腸癌細胞源性外體（CRC-CDEs）增強了內(nèi)臟細胞遷移和管形成。新的發(fā)現(xiàn)表明，CRC CDEs誘導(dǎo)絲狀體形成，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞傾斜。此外，作者還深入研究了轉(zhuǎn)移或非轉(zhuǎn)移CRC患者血清中circRNA的表達譜，發(fā)現(xiàn)了一種新的外泌體circRNA，circTUBGCP4，它促進了血管內(nèi)皮細胞的功能障礙和腫瘤轉(zhuǎn)移。機制上，作者發(fā)現(xiàn)circTUB-GCP4可以海綿miR-146b-3p激活A(yù)kt信號通路，同時證明外泌體circTUBGCP4的功能作用依賴于miR-146b-3p，miR-146b是抑制血管內(nèi)皮細胞功能障礙的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這些發(fā)現(xiàn)可能為CRC轉(zhuǎn)移提供一種新的抗血管生成治療方法。

參考文獻列表

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