胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）發(fā)病率不斷上升，5年總生存率一直較低，亟待新的系統(tǒng)治療手段的出現(xiàn)。免疫治療在實(shí)體腫瘤中顯示出良好的優(yōu)勢，但迄今為止，免疫治療，在PDAC的應(yīng)用一直令人失望。已有幾項(xiàng)有希望的臨床前研究，但將其轉(zhuǎn)化為臨床研究仍然具有較大挑戰(zhàn)性。這可能與PDAC復(fù)雜的免疫抑制腫瘤微環(huán)境的密切相關(guān)。胰腺癌的治療必然進(jìn)入到多途徑，多機(jī)制治療方案聯(lián)合使用的階段。

最近在制作2023ASCO肝膽胰三個(gè)癌種的免疫治療進(jìn)展幻燈，發(fā)現(xiàn)晚期胰腺癌一線治療，阿斯利康在研的CD73單抗在嘗試聯(lián)合度伐利尤單抗及化療的療效和安全性，隨整理如下，以饗讀者。

mPDAC一線:?Oleclumab (O,?MEDI9447,?CD73單抗) ±?度伐利尤單抗?(D) +?化療?(CT)?? NCT03611556

研究背景

• 既往1期研究,oleclumab+度伐利尤單抗二線治療mPDAC顯示出抗腫瘤活性和可控的安全性；

• 在此，我們報(bào)道了一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的Oleclumab±度伐利尤單抗+化療在mPDAC患者中的研究。

研究方法

• 患者（Pts）≥18歲，ECOG PS為0–1。具體的入排標(biāo)準(zhǔn)如下：

研究設(shè)計(jì)

• 第1部分是劑量遞增階段：

  在隊(duì)列a中，先前未經(jīng)治療的（1L）患者接受O 1500或3000 mg IV?Q2W，共4劑，然后更換給藥頻率為Q4W?+ D 1500 mg IV Q4W+吉西他濱和nab紫杉醇（GnP）Q4W。

• 在隊(duì)列B中，既往有吉西他濱化療（2L）的患者接受O 1500或3000 mg Q2W，共4劑，然后更換給藥頻率為Q4W?+D 1500 mg Q4W +?mFOLFOX?Q4W。

• 第1部分的主要目標(biāo)是安全性和耐受性；次要目標(biāo)包括抗腫瘤活性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。

• 第2部分是劑量擴(kuò)展期，其中通過IHC按腫瘤CD73的高/低表達(dá)對(duì)pts進(jìn)行分層。在A組中，1L受試者以1:1:1的比例隨機(jī)分為單用GnP組（A1組）、O+GnP組）（A2組）或O+D+GnP（A3組）。O按推薦的第2階段劑量3000 mg給藥。由于2LPDAC患者出現(xiàn)了新的治療方法，隊(duì)列B沒有進(jìn)行劑量擴(kuò)大。第2部分的主要終點(diǎn)是研究者通過RECIST v1.1評(píng)估的客觀有效率（ORR）；次要終點(diǎn)包括PFS、OS、安全性、PK和抗抗體。

研究結(jié)果

• 截至2022年11月11日，第1階段治療了25例患者（A組，n=14；B組，n=11），第2階段治療了170例患者（A1組，n=62；A2組，n=38；A3組，n=70）。

• 在第1階段中，1 名患者出現(xiàn)劑量限制性毒性（隊(duì)列B，O 3000 mg：G3級(jí)惡心和3級(jí)局部水腫）。第1階段和第2階段的安全性大致相似。

• 在第2階段中，A1、A2和A3組中3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為85.5%、89.5%和90.0%，最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（22.6%、34.2%和17.1%）。在第二階段中，TEAE分別導(dǎo)致11.3%、23.7%和24.3%的患者停藥。

• 在第2階段中，各組的ORR相似，與第1組相比，第3組的PFS和OS有延長的趨勢。當(dāng)比較A3組與A1組時(shí)，CD73高表達(dá)的患者有更大的臨床益處的趨勢。

研究結(jié)論

• 與白蛋白紫杉醇+吉西他濱（GnP）標(biāo)準(zhǔn)化療相比，O+D+GnP具有相似的安全性和更優(yōu)的臨床獲益趨勢。

參考文獻(xiàn)

1. ?Overman et al, J Clin Oncol 2018;36[suppl 15]:abs 4123? ?

2. ??J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr4136)
   

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