——FDA調(diào)查CAR-T產(chǎn)品——

2023年11月28日，F(xiàn)DA宣布調(diào)查靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫治療后患者出現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。一石激起千層浪，畢竟CAR-T賽道擁有眾多在研Biotech企業(yè)和已經(jīng)有產(chǎn)品獲批上市的MNC，且在逐步向更廣闊的實(shí)體瘤患者進(jìn)行嘗試。遂CAR-T產(chǎn)品的安全性無疑是掣肘其發(fā)展的最大因素。

FDA已經(jīng)確定，T細(xì)胞惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)適用于所有目前批準(zhǔn)的靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫療法。T細(xì)胞惡性腫瘤已經(jīng)發(fā)生在使用這類產(chǎn)品治療的患者中。盡管這些CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的總體益處超過其潛在風(fēng)險(xiǎn)，但FDA正在調(diào)查已確定的T細(xì)胞惡性腫瘤的嚴(yán)重后果風(fēng)險(xiǎn)，包括住院和死亡，并正在評(píng)估監(jiān)管行動(dòng)的必要性。

這種風(fēng)波影響在持續(xù)，根據(jù)科濟(jì)藥業(yè)的公告內(nèi)容透露，其在美國(guó)的子公司CARsgen Therapeutics Corporation，于

北京時(shí)間12月11日晚上

收到FDA的 通知，要求暫停其三款CAR-T管線

CT053

（

全人源自體BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品

）、

CT041（靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品）

和

CT071（靶向GPRC5D自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品）

的臨床試驗(yàn)，

等待FDA對(duì)位于北卡羅來納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地進(jìn)行檢查后得出的結(jié)論

。

本人比較關(guān)注的是CT041，2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了mRNA技術(shù)，而以mRNA疫苗而聞名的Moderna公司近期宣布，與科濟(jì)藥業(yè)達(dá)成了共同開發(fā)聯(lián)合用藥的合作協(xié)議，而對(duì)象則是CLDN18.2 CAR-T（CT041）與Moderna的CLDN18.2 mRNA癌癥疫苗。也就是mRNA癌癥疫苗+CAR-T的聯(lián)合療法。

聚焦CLDN18.2靶點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng)新藥物聯(lián)用方式，也是當(dāng)下研發(fā)極度內(nèi)卷的一種體現(xiàn)，而mRNA腫瘤疫苗與其他藥物的聯(lián)用早已有所探索。?

科濟(jì)藥業(yè)產(chǎn)品管線（來源：科濟(jì)藥業(yè)招股書） 目前，研究還處于早期階段。與血液腫瘤相比，實(shí)體瘤的腫瘤特異性抗原非常少，現(xiàn)有的靶點(diǎn)缺乏特異性，靶向性不足，不可避免會(huì)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)。另一方面，由于實(shí)體瘤的異質(zhì)性，即使找到了安全的靶點(diǎn)，療效也無法保證。對(duì)于Claudin 18.2 CAR-T細(xì)胞療法，還有很長(zhǎng)的路要走。