腫瘤微環(huán)境影響腫瘤發(fā)生、生長、轉(zhuǎn)移和治療，因此腫瘤研究的中心也逐漸轉(zhuǎn)移到腫瘤微環(huán)境，本周小備帶大家回顧一下腫瘤微環(huán)境中的重要標(biāo)志。

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缺氧

缺氧是癌癥的重要特性之一。腫瘤微環(huán)境中癌細(xì)胞的生長和不正常的腫瘤血管生成會引起腫瘤內(nèi)缺氧。對于惡性細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞來說，缺氧是一種常見、持續(xù)且復(fù)雜的狀態(tài)，通常與更糟糕的預(yù)后和癌癥的進(jìn)展正相關(guān)。在不同癌癥類型和同一類型的不同患者之間，缺氧具有異質(zhì)性，因此會影響相關(guān)療法。多種事件已被發(fā)現(xiàn)與缺氧相關(guān)：癌癥的進(jìn)展、干性和休眠，氧化還原的適應(yīng)、細(xì)胞間交流和治療抗性。

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缺氧主要通過激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、上調(diào)VEGF轉(zhuǎn)錄，過度刺激血管生成，影響TME和治療效果。低氧生態(tài)環(huán)境也與體細(xì)胞變異的突變負(fù)荷增加和致癌基因和腫瘤抑制因子的改變有關(guān)，如TP53、PTEN和MYC。

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癌癥轉(zhuǎn)移

腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)成分的互相作用使得腫瘤細(xì)胞可以通過復(fù)雜的轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)從原發(fā)部位擴散至遠(yuǎn)處。多種細(xì)胞參與了這個過程。癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）重組周圍基質(zhì)，為癌細(xì)胞創(chuàng)建遷移引導(dǎo)軌跡；間充質(zhì)細(xì)胞大量產(chǎn)生外泌體，增加癌細(xì)胞的遷移能力。惡性腫瘤細(xì)胞可以逃避免疫監(jiān)視，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑，并獲得足夠的細(xì)胞運動能力以遷移。轉(zhuǎn)移中的癌細(xì)胞會遇到血液微環(huán)境中的血小板、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子，從而促進(jìn)其生存和轉(zhuǎn)運。

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代謝微環(huán)境改變

代謝方式改變是腫瘤的標(biāo)志之一。代謝對腫瘤研究的重要作用體現(xiàn)在兩方面：參與腫瘤的生長、參與腫瘤微環(huán)境重塑形成對腫瘤遷徙更有利的環(huán)境。這種代謝適應(yīng)需要重新調(diào)整代謝途徑和信號通路，允許輸入/消耗有機化合物并隨后產(chǎn)生能量和生物質(zhì)。癌癥通常表現(xiàn)出葡萄糖、脂質(zhì)、谷氨酰胺和氨基酸代謝增加、乳酸積累和活性氧成癮。

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糖酵解：正常細(xì)胞傾向于通過氧化磷酸化來獲取能量，而糖酵解在常氧條件下受到抑制。即使在常氧條件下，癌細(xì)胞也更喜歡增強糖酵解和升高乳酸代謝，而不是氧化磷酸化。在非惡性細(xì)胞中，葡萄糖主要通過氧化磷酸化?(OXPHOS)?進(jìn)行代謝，而腫瘤細(xì)胞主要利用糖酵解進(jìn)行葡萄糖代謝。

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ROS：在癌癥中已觀察到ROS水平升高，并且與腫瘤發(fā)生、腫瘤免疫和TME重編程密切相關(guān)。在缺氧條件下，線粒體?ROS?是?HIF?穩(wěn)定所必需的，這可能進(jìn)一步誘導(dǎo)自噬并增強致瘤性。TME?中的腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞可以產(chǎn)生?ROS，而局部?TME?中?ROS?的升高反過來又會影響癌細(xì)胞的生長。

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酸性生態(tài)位

pH?失調(diào)或逆轉(zhuǎn)已成為癌癥的一個普遍認(rèn)識的特征。酸性腫瘤微環(huán)境主要是由腫瘤細(xì)胞的高糖酵解率導(dǎo)致的。在缺氧環(huán)境下，腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生大量的乳酸以及過量的質(zhì)子和二氧化碳，這些物質(zhì)共同促進(jìn)細(xì)胞外TME的酸化，pH值通常在6.5-6.8范圍內(nèi)。細(xì)胞外腫瘤微環(huán)境的組成具有異質(zhì)性，范圍從接近中性到強烈酸化。酸性TME相關(guān)的機制可以靶向，以實現(xiàn)對癌癥的精確診斷和有效治療。

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神經(jīng)生態(tài)位

重點關(guān)注電化學(xué)相互作用、旁分泌相互作用、全身神經(jīng)-癌癥相互作用以及癌癥治療對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。神經(jīng)周圍浸潤（PNI）現(xiàn)象，代表癌癥侵入神經(jīng)內(nèi)部或周圍或穿透神經(jīng)或癌癥轉(zhuǎn)移途徑，與癌癥預(yù)后不良相關(guān)。

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References:

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