銀屑病是國際醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難題，給患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)構(gòu)成嚴(yán)重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還沒有完全令人滿意的干預(yù)方法，盡管已引入了一些免疫療法，但仍然需要尋求新的臨床模式，干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，給銀屑病帶來了新的機(jī)遇。

我國800萬銀屑病患者

牛皮癬（又稱“牛皮癬”）是一種常見的皮膚病，具有炎癥性、自身免疫性、慢性、復(fù)發(fā)性，影響著全世界超過1.25億人，并且已經(jīng)觀察到增加的趨勢。

近年來，有學(xué)者提出了牛皮癬是一種多系統(tǒng)疾病的觀點(diǎn)，他們認(rèn)為此病不僅影響了皮膚，還與造血和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能以及代謝紊亂有關(guān)。銀屑病比一般人群更容易發(fā)生代謝紊亂，如胰島素抵抗，動脈粥樣硬化、血脂異常、動脈高血壓和心血管疾病，大大降低了患者的生活質(zhì)量，甚至縮短生命預(yù)期，影響了社交生活和抑郁癥的發(fā)展。

銀屑病與干細(xì)胞有關(guān)系嗎？

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)被證明不僅具有再生能力，而且具有免疫調(diào)節(jié)特性，可用于治療幾種自身免疫性疾病，銀屑病正是其中的一種。

此外，大量研究證實(shí)干細(xì)胞參與了銀屑病的發(fā)病機(jī)制，其功能障礙可能是銀屑病炎癥反應(yīng)失調(diào)的根本原因，因此認(rèn)為干細(xì)胞是銀屑病的一種重要的潛在治療工具[1]。

銀屑病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，輔助性T細(xì)胞Th1和Th17淋巴細(xì)胞以及腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-17和IL-23等細(xì)胞因子發(fā)揮了主要作用。

然而，最近的研究表明，銀屑病發(fā)病的原動力可能與常駐間充質(zhì)干細(xì)胞功能障礙有關(guān)，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)的極化改變[1]。

還有研究表明[2]，銀屑病患者皮膚的間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力低，人類白細(xì)胞抗原-I表達(dá)水平高，免疫調(diào)節(jié)能力低。

此外，來自銀屑病斑塊的間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，進(jìn)而導(dǎo)致表皮異常增厚。

基于上述銀屑病患者自身間充質(zhì)干細(xì)胞異常的背景下，科學(xué)家們設(shè)想補(bǔ)充外源性干細(xì)胞能否作為治療銀屑病的一種可能的治療策略。

干細(xì)胞為何能治療銀屑病？

動物研究表明，對于銀屑病小鼠模型，間充質(zhì)干細(xì)胞在減輕疾病嚴(yán)重程度、炎性浸潤和細(xì)胞因子產(chǎn)生等方面都顯示出顯著療效。

國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過調(diào)節(jié)PD-1/PDL-1通路來阻止銀屑病小鼠Th17介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)[3]。

除此之外，取自健康對照組的真皮間充質(zhì)干細(xì)胞在體外具有逆轉(zhuǎn)銀屑病斑塊來源的異常間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子的能力，并在共培養(yǎng)時恢復(fù)銀屑病間充質(zhì)干細(xì)胞的生理表型，降低異常間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖率[4]。

臨床試驗(yàn)證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞療效顯著

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗(yàn)注冊庫http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療銀屑病的臨床研究有多項，其中最常應(yīng)用的干細(xì)胞類型為間充質(zhì)干細(xì)胞。

在2016年發(fā)表的一項研究中[5]，研究者利用自體間充質(zhì)細(xì)胞治療了2名銀屑病患者，結(jié)果表明：2名患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，皮膚損害都發(fā)生顯著好轉(zhuǎn)，此外，炎癥指標(biāo)也顯著下降。

該研究負(fù)責(zé)人認(rèn)為初步結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病安全性和有效性，并值得進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究，以研究這種方法的長期安全性和有效性。

另一項研究中[7]，一名尋常型銀屑病患者，治療前患者全身遍布銀屑狀斑塊（如下圖B1），后給予她連續(xù)三周輸注間充質(zhì)干細(xì)胞(每次1×10^6/kg)。漸漸地，她的整個身體表面變得光滑，銀屑狀斑塊消失（如下圖B2）。三個月后，又給她輸了兩次間充質(zhì)干細(xì)胞作為鞏固療法。截至論文發(fā)表時，她的牛皮癬已經(jīng)四年沒有復(fù)發(fā)了。

銀屑病，號稱”不死的癌癥“，給患者，家庭和社會都帶來沉重負(fù)擔(dān)。干細(xì)胞治療銀屑病一直是比較受重視的領(lǐng)域。2020年“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項擬立項項目就包括了間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病相關(guān)的課題。從理論上講，干細(xì)胞可以從根本上安全有效地解決銀屑病的“發(fā)病根源”，從疾病的本質(zhì)去治療并攻克銀屑病。