說菇論菌D46 | 防癌變、強(qiáng)免疫、抗腫瘤!菌菇多糖真的強(qiáng)到不行
我們生活中常見的蘑菇、菌菇,又被劃分為“蕈(xun)類”。
菌菇按形態(tài)分類則可分為5類。褶菌類: 有菌褶,如香菇; 非褶菌類: 無菌褶,如靈芝; 腹菌類: 子實(shí)層包裹在蕈體內(nèi),如鬼筆; 膠質(zhì)菌類: 擔(dān)子柄分隔,如木耳; 子囊菌類: 孢子生長(zhǎng)在子囊內(nèi),如冬蟲夏草。

從不同來源菌菇的子實(shí)體、菌核、菌絲培養(yǎng)液中提取的大量多糖具有抗腫瘤作用。(以下統(tǒng)稱“菌菇”為“菌菇”)
大多數(shù)研究表明菌菇多糖對(duì)多種類型的腫瘤細(xì)胞,具有顯著的體內(nèi)或體外抗腫瘤作用,其抗腫瘤譜廣,對(duì)乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宮頸癌、黑素瘤等都有很好的療效。
并且子實(shí)體是抗腫瘤活性多糖的主要來源部位,從菌絲、菌核中提取的一些多糖也顯示出抗腫瘤作用。研究結(jié)果如表 1 所示:

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雖然菌菇多糖顯示出顯著的抗腫瘤作用,但其活性差異較大。
例如,一些研究通過考察菌菇多糖對(duì) S180 肉瘤小鼠體內(nèi)抗腫瘤作用發(fā)現(xiàn),不同來源的多糖顯示出不同的抗腫瘤活性,抑瘤率存在著顯著的差異。其中口蘑科、球蓋菇科、多孔菌科、伏革菌科、側(cè)耳科、紅菇科等來源的菌菇多糖抗腫瘤活性較強(qiáng),如香菇多糖的抑瘤率為80%,滑子菇的抑瘤率為86 %,云芝多糖的抑瘤率為 77 %,虎奶菇的抑瘤率在 43 % ~75 %,紅菇多糖的抑瘤率為 67 %。

另外,在同一科中不同種屬來源的多糖抗腫瘤活性可能存在很大差異,如多孔菌科的偏腫栓菌多糖對(duì) S180 肉瘤小鼠抑瘤率為 49 %,而木蹄層孔菌多糖的抑瘤率僅為 5 %。
菌菇多糖是如何實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的?
目前的研究證明,菌菇多糖可通過不同的作用機(jī)制起到抗腫瘤作用,包括細(xì)胞免疫反應(yīng)的激活、細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死等。

大量的研究表明,菌菇多糖主要通過激活宿主的免疫反應(yīng)起到抗腫瘤的作用。
多糖被視為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑( BRMS) ,可以和宿主免疫系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生上調(diào)或下調(diào)作用。許多研究表明菌菇多糖化合物,尤其是β-葡聚糖衍生物,可以非特異性地激活宿主免疫系統(tǒng)中細(xì)胞和體液組分,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞功能。
許多菌菇多糖是機(jī)體天然免疫和獲得性免疫的有效免疫調(diào)節(jié)劑,具有β-葡聚糖典型的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

β-葡聚糖屬于非人體合成的外源性分子,具有病原相關(guān)分子模式( PAMPs) 的外部結(jié)構(gòu),可以被人體免疫系統(tǒng)細(xì)胞表面受體識(shí)別,如 Dectin-1、CR3、Scavenger、LacCer、TLR,從而觸發(fā)包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞反應(yīng),引起機(jī)體天然或獲得性免疫反應(yīng)。
菌菇多糖抗腫瘤的3大作用
一、預(yù)防癌變
菌菇多糖預(yù)防癌癥的活性,首先發(fā)現(xiàn)于那些從事蘑菇生產(chǎn)種植的人類群體,這些人的癌癥患病率和死亡率顯著地低于平均水平,一些相關(guān)研究已經(jīng)揭示了可能的原因。

細(xì)胞色素 P450 ( CYP) 是一類參與內(nèi)源性物質(zhì)和包括藥物、環(huán)境化合物在內(nèi)的外源性物質(zhì)代謝的肝藥酶,抑制細(xì)胞色素P450的活性可以延長(zhǎng)藥物作用的持續(xù)時(shí)間和加強(qiáng)藥物的作用。其中 CYP1A 亞家族在藥物代謝、前體毒物和前體致癌物激活的過程中起著重要作用,抑制其活性有助于預(yù)防癌變。

研究表明香菇多糖通過抑制芳香烴受體的 DNA 結(jié)合活性和增加核因子-κB ( NF-κB) 的 DNA 結(jié)合活性下調(diào)了CYP1A 的活性和水平,從而有助于防止前體致癌物的代謝活化。還有研究表明,香菇多糖預(yù)防癌變也可能與抑制端粒酶活性有關(guān)。
此外,香菇多糖還能夠作為免疫增強(qiáng)劑與抗癌藥物聯(lián)合使用,從而降低抗癌藥物在機(jī)體內(nèi)誘發(fā)的染色體損傷。
二、免疫調(diào)節(jié)活性
大多數(shù)菌菇多糖并非直接殺傷腫瘤細(xì)胞,它們通過激活宿主不同免疫反應(yīng)起到抗腫瘤的作用,許多研究證明了這一點(diǎn)。多糖的抗腫瘤作用需要完整的 T 細(xì)胞組成,活性受到胸腺依賴性免疫機(jī)制的調(diào)控。

香菇多糖的免疫機(jī)制是可以促進(jìn)并增強(qiáng)前體 T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng),而這些細(xì)胞因子是在識(shí)別腫瘤細(xì)胞后由某些淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的。香菇多糖可引起 TNF-a,IL-1, IL-3 和 IFNγ 數(shù)量的增加,從而導(dǎo)致宿主防御機(jī)制中的免疫細(xì)胞產(chǎn)生成熟、分化和增殖。
香菇多糖還可以使腫瘤機(jī)體內(nèi)輔助性 T 細(xì)胞的活性恢復(fù)到正常狀態(tài),從而完全恢復(fù)體液免疫反應(yīng)。
另外,香菇多糖誘導(dǎo)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)對(duì)于消除腫瘤細(xì)胞也起到一定作用,可通過調(diào)節(jié)激活性免疫效應(yīng)細(xì)胞的浸潤(rùn)起作用。裂褶多糖具有與香菇多糖相似的組分、抗腫瘤活性和作用機(jī)制。
灰樹花多糖具有和裂褶多糖相似的初級(jí)結(jié)構(gòu),是一種新的巨噬細(xì)胞活化劑,可以增加 IL-6,IL-1 和 TNF-a 的 mRNA 水平。
三、直接抗腫瘤活性
一些研究學(xué)者已經(jīng)證實(shí)多糖與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)后,細(xì)胞內(nèi)一些信號(hào)的表達(dá)發(fā)生了變化,這些變化可引起細(xì)胞周期阻滯和產(chǎn)生凋亡,從而解釋了多糖在體外抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。

一些菌菇多糖的直接抗腫瘤活性已得到證實(shí)。
香菇子實(shí)體中的香菇多糖在體外可以抑制 S180 細(xì)胞的增殖,Sia 和 Candlish 研究報(bào)道了香菇子實(shí)體的水提取物能誘導(dǎo)人中性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞淋巴瘤 U937 產(chǎn)生細(xì)胞凋亡,并且 Israilides 的研究證明香菇子實(shí)體和菌絲體的水溶性提取物可直接抑制人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7 增殖。

Chow 等研究證明栓菌屬的糖肽復(fù)合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞 MAD-MB-231 的增殖具有顯著抑制作用。這些結(jié)果表明,菌菇多糖不僅可以激活 T 淋巴細(xì)胞增殖和增強(qiáng)免疫功能,還可以直接作用于腫瘤細(xì)胞。
▌權(quán)威出處:《林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)》2014年;《抗腫瘤蕈類多糖的研究進(jìn)展》(汲晨鋒,岳 磊)