燈盞花素

制法

取燈盞細辛,粉碎成粗粉,加75%乙醇(6倍、4倍、4倍)加熱回流提取三次,每次2小時,合并提取液,濾過,濾液濃縮至無醇味,加等體積水攪勻,靜置過夜,濾過,濾液通過大孔吸附樹脂(聚苯乙烯型)柱,用水洗脫,收集洗脫液,濃縮,沉淀,濾過,沉淀用10%硫酸溶液調(diào)pH值至2.0~2.5,靜置過夜,濾過,沉淀用乙醇洗滌,再用水洗至中性,干燥,干燥品用乙醇精制,重結(jié)晶,結(jié)晶用乙醇、丙酮洗滌,干燥,粉碎,混合,即得。或取燈盞細辛粉碎成粗粉,加入2~6倍量75%乙醇,加熱回流提取三次,每次3小時,濾過,合并濾液,濃縮至相對密度為1.2(80℃)的清膏,加水適量,攪勻,加熱至80℃,用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8,攪拌使溶解,靜置24小時,濾過,濾液用10%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1~3,攪拌,靜置48小時,抽濾,沉淀用水洗至中性,或先用3~4倍量乙醇洗2~3次,再用水洗滌至中性。加入20倍量85%~95%乙醇及1%量的活性炭,或加入適量甲醇溶解后,加0.1%量的活性炭,加熱回流1小時,濾過,濾液濃縮至原體積的60%80%,靜置使析出結(jié)晶,濾過,將所得結(jié)晶用45%乙醇洗滌5次,于50~80℃減壓真空干燥。取結(jié)晶物,加水適量,用30%精氨酸溶液或10%碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5,加熱使溶解,離心,取上清液,濾過,濾液通過大孔吸附樹脂(聚苯乙烯型)柱,用水洗脫,收集洗脫液,濾過;或用5%鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1~3,靜置,濾過,沉淀用水洗至中性,取沉淀,加入適量的水攪勻,加熱,用20%~30%磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5~7,煮沸,冷卻至35~55℃;減壓濃縮,加人810倍量的丙酮,攪勻,靜置,抽濾,用丙酮洗滌沉淀。取沉淀,加入適量50%~70%丙酮溶液使成混懸液,用10%鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1~2,靜置,抽濾。取沉淀,用注射用水洗至中性,再用90%乙醇洗滌,烘干,即得。

性狀

本品為淡黃色至黃色粉末,有一定吸濕性;無臭,無味或味微咸本品在吡啶、稀堿溶液中溶解,在甲醇中微溶,在熱水、乙醇、乙酸乙酯中略溶,在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有機溶劑中幾乎不溶。無明顯熔點。在284nm±2nm和335nm±2nm波長處有最大吸收

鑒別

照〔含量測定〕項下的方法試驗,供試品色譜圖中,應(yīng)呈現(xiàn)與野黃芩苷對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。

檢查

溶液的顏色取本品,加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液,在5分鐘內(nèi)依法檢查,應(yīng)澄清,與黃綠色6號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深(供注射用)。干燥失重取本品約0.5g,置五氧化二磷干燥器中,減壓干燥至恒重,減失重量不得過2.0%(通則0831)。熾灼殘渣不得過0.5%;供注射用不得過0.2%(通則0841)。有關(guān)物質(zhì)取本品,加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液,除“樹脂”外,依法(通則2400檢查,應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)樹脂取本品,加1%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋成每1ml含0.02mg的溶液,取溶液5ml,加三氯甲烷10ml振搖提取,充分放置,分取三氯甲烷液,置水浴上蒸干,殘渣加冰醋酸2ml使溶解,置具塞試管中,加水3ml,混勻,放置30分鐘,不得出現(xiàn)沉淀(供注射用)。相關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(通則0512)測定(供注射用)。檢查法取本品適量(相當于野黃芩苷20mg),置50ml量瓶中,加甲醇適量,超聲處理(功率300W,頻率50kHz)45分鐘,放至室溫,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照〔含量測定〕項下的色譜條件,取對照溶液5μl,注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各5,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜中,其他成分峰面積的和不得大于對照溶液主峰峰面積的2倍。丙酮殘留物照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定(供注射用)。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇為固定相,采用彈性石英毛細管柱(柱長為30m,內(nèi)徑為0.32mm,膜厚度為0.5gm);柱溫為程序升溫:初始溫度為60℃,維持16分鐘,以每分鐘20℃升溫至200℃,維持2分鐘;檢測器溫度300℃;進樣口溫度240℃;載氣為氮氣,流速為每分鐘1.0ml頂空進樣,頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為30分鐘。理論板數(shù)以丙酮峰計算應(yīng)不低于10000對照品溶液的制備取丙酮對照品適量,精密稱定,加0.5%的碳酸鈉溶液制成每1ml含100g的溶液,作為對照品溶液。精密量取5ml,置20m頂空瓶中,密封瓶口,即得供試品溶液的制備取本品約0.1g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加入0.5%的碳酸鈉溶液5ml,密封瓶口,搖勻,即得。測定法分別精密量取對照品和供試品溶液頂空瓶氣體lml,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算,即得本品含丙酮不得過0.5%。大孔吸附樹脂有機殘留物正已烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定(供注射用)。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇為固定相,采用彈性石英毛細管柱(柱長為30m,內(nèi)徑為0.32mm,膜厚度為0.5m);柱溫為程序升溫:初始溫度為60℃,維持16分鐘,以每分鐘20℃升溫至200℃,維持2分鐘;檢測器溫度300℃;進樣口溫度240℃;載氣為氮氣,流速為每分鐘2.5ml頂空進樣,頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。理論板數(shù)以鄰二甲苯峰計算應(yīng)不低于10000各待測峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定對照品溶液的制備取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2-二乙基苯對照品適量,精密稱定,加二甲亞砜制成每1m1中分別含20g、2g、20g、201g、20g、20g、20g的溶液,作為對照品儲備液。精密量取上述貯備液5ml,置50ml量瓶中,加入2%碳酸鈉的25%二甲亞砜溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取2ml,置20ml頂空瓶中,密封瓶口,即得。供試品溶液的制備取本品約0.2g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加入2%碳酸鈉的25%二甲亞砜溶液2ml,密封瓶口,搖勻,即得。測定法分別精密量取對照品溶液和供試品溶液頂空瓶氣體1ml,注人氣相色譜儀,記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算,即得。本品含苯不得過0.0002%,含正已烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯和1,2二乙基苯均不得過0.002%。重金屬及有害元素照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(通則2321)測定,鉛不得過5mg/kg;鎘不得過0.3mg/kg;砷不得過2mg/kg;汞不得過0.2mg/kg(供注射用)。熱原取本品,按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無熱原溶液,在50℃水浴振搖使溶解,再加氯化鈉注射液制成每1ml含2.5mg的溶液,依法(通則1142)檢查,劑量按家兔體重每1kg注射1ml,應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)。過敏反應(yīng)取本品,按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液,在50℃水浴振搖使溶解,再加氯化鈉注射液制成每1ml中含3mg的溶液,依法(通則147)檢查,應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)。降壓物質(zhì)取本品,按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氫鈉無菌溶液,在50℃水浴振搖使溶解,再加氯化鈉注射液制成每lnl含10mg的溶液,依法(通則1145)檢查,劑量按每1kg注射0.2ml,應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)。異常毒性取本品,按100mg加1%碳酸氫鈉溶液2.3ml的比例,加1%碳酸氫鈉無菌溶液,在50℃水浴振搖使溶解,再加氯化鈉注射液制成每1ml含12mg的溶液,依法(通則1141)檢查,按靜脈注射法給藥,應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)溶血與凝聚2%紅細胞混懸液的制備取家兔心臟血,置有玻璃珠的容器內(nèi),振搖數(shù)分鐘,除去纖維蛋白原使成脫纖血。加入0.9%氯化鈉溶液約10倍量,搖勻,每分鐘1000~1500轉(zhuǎn)離心15分鐘,傾去上清液,沉淀的紅細胞再用0.9%氯化鈉溶液按上述方法洗滌3~4次,至上清液不顯紅色,將所得紅細胞用0.9%氯化鈉溶液制成2%的混懸液。溶液的制備取本品,按每25mg加10%精氨酸溶液0.1ml溶解,加氯化鈉注射液稀釋制成每1ml含1mg的溶液。試驗方法取潔凈試管5支,1、2、5號管中各加供試品溶液2.5ml,第3管加0.9%氯化鈉溶液2.5m1作為陰性對照管,第4管加蒸餾水2.5ml作為陽性對照管,然后1~4號管分別加2%紅細胞混懸液2.5ml,第5管加0.9%氯化鈉溶液2.5m作為供試品對照,搖勻,立即置恒溫箱內(nèi),保持37℃士0.5℃,在3小時內(nèi)不得有溶血現(xiàn)象和凝聚現(xiàn)象(供注射用)試管號342%紅細胞混懸液(ml)2.52.2.52.氯化鈉注射液(ml)蒸餾水(ml)供試品溶液(ml)2.5

含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定。色譜條件與系統(tǒng)性適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0,1%磷酸溶液(40:60)為流動相;流速為每分鐘1.oml;柱溫40℃;檢測波長335nm。理論板數(shù)按野黃芩苷峰計算應(yīng)不低于5000。對照品溶液的制備取野黃芩苷對照品10mg,精密稱定,置100m1量瓶中,加甲醇70ml,超聲處理(功率300W,頻率50kHz)45分鐘,取出,放置室溫,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得。供試品溶液的制備取本品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇70ml,超聲處理(功率300W,頻率50kHz)45分鐘,取出,放置室溫,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5μl注入液相色譜儀,測定,即得。

貯藏

遮光,密閉

制劑

口服制劑注射劑

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