免疫細(xì)胞（Immune Cell)是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞，就是我們常說的白細(xì)胞的俗稱。免疫細(xì)胞在人體內(nèi)發(fā)揮著穩(wěn)定機(jī)體健康的重要作用，擔(dān)任著人體的免疫防御、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視的角色。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，健康長壽與體內(nèi)免疫細(xì)胞的存在具有很大的關(guān)系。正常的免疫系統(tǒng)是人類健康生活的一個(gè)基本條件，人類80%的疾病都與免疫功能失調(diào)有關(guān)。

調(diào)節(jié)自身免疫狀態(tài)，提升機(jī)體對疾病的自愈能力；
有效降低組織部位各類疾病的發(fā)生；
及時(shí)殺死體內(nèi)病變或腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤發(fā)生；及時(shí)清除衰老細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞新生，延緩組織衰老。

作為人體最重要的防線之一，免疫細(xì)胞種類繁多，以下就詳細(xì)介紹一些主要的免疫細(xì)胞。內(nèi)容比較長，大家可以結(jié)合目錄選擇自己想看的部分！

一、白細(xì)胞

白細(xì)胞（WBC）是一類免疫細(xì)胞的統(tǒng)稱。白細(xì)胞分很多種：淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，發(fā)育途徑分為髓系和淋巴系。其中數(shù)量最多的是中性粒細(xì)胞，占50%-70%。作用是殺滅細(xì)菌和病毒并且監(jiān)視身體的穩(wěn)定，就像身體里的軍隊(duì)，保護(hù)我們的安全。

各類白細(xì)胞均參與機(jī)體的防御功能，變形、游走、趨化、吞噬和分泌等特性是執(zhí)行防御功能的生理基礎(chǔ)。

• 滾動(dòng)(rolling and tethering)：白細(xì)胞表面糖蛋白的唾液酸化Lewis X作為選擇素配體，與內(nèi)皮細(xì)胞被細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)激活所表達(dá)的選擇素(selectin)結(jié)合。

• 黏附(adhesion)：趨化因子激活附著于內(nèi)皮細(xì)胞表面的白細(xì)胞，使白細(xì)胞表面的整合素(integrin)構(gòu)象改變?yōu)楦哂H和力的形式。內(nèi)皮細(xì)胞被TNF、IL-1等細(xì)胞因子激活，整合素配體表達(dá)量增加。白細(xì)胞表面的整合素與配體結(jié)合，緊密黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。

• 游走(transmigration)：在趨化因子介導(dǎo)下，白細(xì)胞以阿米巴運(yùn)動(dòng)(ameboid movement)的形式從內(nèi)皮細(xì)胞連接處逸出。位于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面的PECAM-1(CD31)介導(dǎo)兩者結(jié)合，促使白細(xì)胞游出血管內(nèi)皮。白細(xì)胞可分泌膠原酶降解血管基底膜，進(jìn)入周圍組織中。除淋巴細(xì)胞外，白細(xì)胞都能伸出片狀偽足(lamellipodium)做變形運(yùn)動(dòng)，穿過毛細(xì)血管壁進(jìn)入組織。

• 趨化(chemotaxis)：白細(xì)胞沿趨化因子(chemotacic agents)濃度梯度定向移動(dòng)。例如趨化肽(fMLP)是細(xì)菌的代謝產(chǎn)物之一，低劑量時(shí)能與白細(xì)胞上的高親和力fLMP受體結(jié)合，導(dǎo)致白細(xì)胞活化，并產(chǎn)生趨化運(yùn)動(dòng)；高劑量時(shí)能與白細(xì)胞上的低親和力fLMP受體結(jié)合，導(dǎo)致白細(xì)胞活化，釋放自由基、溶酶體酶和細(xì)胞因子等，并產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。

• 吞噬(phagocytosis)：具有吞噬作用的細(xì)胞主要為中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

細(xì)胞表面有Toll樣受體(Toll like receptor, TLR)、NOD樣受體(NLR)、C型凝集素受體(CLR)等模式識別受體(pattern recognition receptor, PRR)，F(xiàn)cγR和C3b受體等調(diào)理素受體，以及細(xì)胞因子受體。
細(xì)菌脂多肽(lipopeptide)、脂多糖(LPS)、鞭毛蛋白(flagellin)等病原體相關(guān)分子模式(PAMP)與TLR結(jié)合誘導(dǎo)其二聚化，TLR的胞內(nèi)段與接頭蛋白MyD88發(fā)生相互作用，最終激活NF-κB等信號通路，激活基因表達(dá)?；罨腃LR與脾酪氨酸激酶(SYK)相互作用，最終激活NF-κB等信號通路?；罨腘LR通過接頭蛋白ASC激活Caspase-1，繼而激活I(lǐng)L-1β（關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子）。

• IgG類抗體同細(xì)菌等抗原物質(zhì)形成免疫復(fù)合物后，IgG的Fc段與FcγR結(jié)合，有利于吞噬。

• 細(xì)胞伸出偽足包圍吞噬物，形成吞噬體(phagosome)，吞噬體與初級溶酶體顆粒融合形成吞噬溶酶體(phagolysosome)。

• 進(jìn)入吞噬溶酶體的細(xì)菌可被依賴氧的機(jī)制（活性氧ROS和活性氮RNS）和不依賴氧的機(jī)制（乳鐵蛋白、溶菌酶、α-防御素等）殺傷微生物，最終被酸性水解酶水解。

二、中性粒細(xì)胞

• 中性粒細(xì)胞(neutrophil)占血液白細(xì)胞總數(shù)的50%~70%（2~7/L）。

• 胞核呈桿狀或2~5分葉狀。胞質(zhì)呈無色或極淺的淡紅色，有許多彌散分布的細(xì)小的淺紅或淺紫色的顆粒，淺紫色的為嗜天青顆粒(azurophilic granule)，淺紅色的為特殊顆粒(specific granule)。

• 骨髓中性粒細(xì)胞系分為造血干細(xì)胞池(HSC pool)、分裂池(mitotic pool)（原始粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞）和成熟池(post-mitotic pool)（晚幼粒細(xì)胞、桿狀核中性粒細(xì)胞、成熟中性粒細(xì)胞），從晚幼粒細(xì)胞階段開始不再具有分裂能力。

• 中性粒細(xì)胞在血管內(nèi)停留的時(shí)間平均只有6-8小時(shí)，它們很快穿過血管壁進(jìn)入組織發(fā)揮作用，而且進(jìn)入組織后不再返回血液中來。在血管中的中性粒細(xì)胞，約有一半隨血流循環(huán)，稱為循環(huán)池(circulating pool)；另一半則附著在小血管壁上，稱為邊緣池(marginated pool)。腎上腺素促使邊緣池中性粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池。從而鑒別假性粒細(xì)胞減少。在機(jī)體需要時(shí)貯備池（骨髓）和邊緣池的中性粒細(xì)胞可大量進(jìn)入循環(huán)血液。

• 中性粒細(xì)胞是血液中主要的吞噬細(xì)胞，處于機(jī)體抵御病原體入侵的第一線，感染發(fā)生時(shí)首先到達(dá)炎癥部位。

• 吞噬：當(dāng)細(xì)菌入侵時(shí)滾動(dòng)、黏附、游出、趨化到達(dá)炎癥部位，吞噬細(xì)菌，并通過依氧殺菌（較強(qiáng)）和非氧殺菌殺死細(xì)菌。

• 脫顆粒：中性粒細(xì)胞在吞噬過程中脫顆粒(degranulation)，釋放出一系列物質(zhì)殺死細(xì)菌，同時(shí)造成血管和周圍組織的損傷。

• 初級顆粒（嗜天青顆粒）：含有髓過氧化物酶(myeloperoxidase)、防御素(defensin)、多種絲氨酸蛋白酶(serine protease)等。

• 次級顆粒（特殊顆粒）：含有溶菌酶(lysozyme)、乳鐵蛋白(lactoferrin)（抑制需鐵細(xì)菌）、中性粒細(xì)胞膠原酶(neutrophil collagenase)、OLFM4等。

• 三級顆粒(tertiary granule)：含有溶菌酶、Ⅳ型膠原酶(gelatinase)等。

• NETosis：還可向細(xì)胞外釋放由解聚的染色質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)顆粒蛋白組成的中性粒細(xì)胞外部陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)，以捕獲和殺死病原體，同時(shí)伴隨細(xì)胞死亡。

• 除NETosis外，中性粒細(xì)胞死亡方式還有凋亡、壞死、焦亡等。

• 焦亡(pyroptosis)：細(xì)胞內(nèi)的NLR激活炎性小體的組裝，通過接頭蛋白ASC激活Caspase-1，繼而活化GSDMD蛋白，GSDMD在細(xì)胞膜上形成孔道，一方面將炎癥因子釋放引起局部組織損傷，另一方面使水分子進(jìn)入細(xì)胞直至破裂。

三、嗜酸性粒細(xì)胞

• 嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)占血液白細(xì)胞總數(shù)的0.5%~5%（0.02~0.5/L）。體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞主要存在于組織中，為血液的100倍。

• 核多為2葉，胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大的鮮紅色嗜酸性顆粒，由致密的晶體核心和基質(zhì)組成，由膜包裹。是一種特殊的溶酶體，含有主要堿性蛋白(major basic protein,?MBP)（位于核心）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein,?ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素(EDN)、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶(eosinophil peroxidase, EPO)、酸性磷酸酶(acid phosphatase)、組胺酶(histaminase)、芳基硫酸酯酶(aryl sulfatase)（滅活白三烯，抑制過敏反應(yīng)）等，及多種趨化因子和細(xì)胞因子。

• MBP：富含精氨酸的低分子量強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)，釋放后才有毒性，能引發(fā)氣道上皮損傷。致炎，殺傷寄生蟲。能引起嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺。

• ECP：對寄生蟲、離體心肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞有毒性，抑制淋巴細(xì)胞增殖。

• EPO：對寄生蟲和氣道上皮有毒性。

• EDN：具有核糖核酸酶活性(ribonuclease)，神經(jīng)毒性。

• 含有脂質(zhì)體(lipid body)，參與類花生酸(eicosanoid)（白三烯(leukotriene)、血栓烷(thromboxane)B2、PGE1、PGE2等）合成。

• 表達(dá)低親和性IgE受體FcεRⅡ，CCR1、CCR3等趨化因子受體。

• 嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒有三種方式：

• 壞死(necrosis)/細(xì)胞溶解脫顆粒(cytolytic degranulation)：細(xì)胞膜破裂后釋放完整的顆粒。

• 胞吐(exocytosis)/經(jīng)典脫顆粒(classical degranulation)：嗜酸性顆粒和細(xì)胞膜融合，釋放全部顆粒內(nèi)容物。

• 零碎脫顆粒(piecemeal degranulation)：通過分泌囊泡逐步和有選擇性地釋放顆粒內(nèi)容物。

• 嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力較弱，基本無殺菌作用。主要功能是：

• 限制嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞在Ⅰ型超敏反應(yīng)中的作用。產(chǎn)生PGE，抑制嗜堿性粒細(xì)胞；吞噬嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞排出的顆粒；釋放組胺酶、芳基硫酸酯酶等，滅活組胺、白三烯等生物活性物質(zhì)。

• 參與對寄生蟲的免疫反應(yīng)。在抗體和補(bǔ)體的調(diào)理作用下黏附于多種幼蟲，釋放顆粒內(nèi)所含MBP、EPO、ECP等，損傷蟲體。

• 釋放多種趨化因子和細(xì)胞因子，參與對其他細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)控。

四、嗜堿性粒細(xì)胞

• 嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)占血液白細(xì)胞總數(shù)的0%~1%（0~0.1/L）。發(fā)生炎癥時(shí)受趨化因子的誘導(dǎo)，遷移到組織中。

• 胞質(zhì)內(nèi)存在較大的嗜堿性顆粒，內(nèi)含肝素(heparin)、組胺(histamine)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子A等。

• 過去認(rèn)為嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞有不同的起源，但最近有證據(jù)表明存在嗜堿性粒細(xì)胞-肥大細(xì)胞祖細(xì)胞，源于粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞。

• 嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表達(dá)高親和力IgE受體FcεRⅠ。

• 嗜堿性粒細(xì)胞是參與變態(tài)反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。過敏原與IgE受體作用刺激脫顆粒，繼而引起：

• 組胺、白三烯(leukotrienes)釋放，引起支氣管收縮和血管通透性增加，局部充血水腫。

• 血小板活化因子(PAF)釋放，導(dǎo)致血小板凝集及5-HT釋放，

• 腎上腺素解除支氣管平滑肌痙攣，使外周毛細(xì)血管收縮，用于過敏性休克的搶救。

4 單核細(xì)胞

• 單核細(xì)胞(monocyte)占血液白細(xì)胞總數(shù)的3%~8%（0.12~0.8/L）。

• 是體積最大的白細(xì)胞。核呈腎形、馬蹄形、不規(guī)則形，著色較淺。胞質(zhì)弱嗜堿性，呈灰藍(lán)色，內(nèi)含許多嗜天青顆粒。常有偽足出現(xiàn)。

• 在血液中停留10~20小時(shí)，遷移到組織，分化為巨噬細(xì)胞等具有吞噬功能的細(xì)胞。

• 吞噬能力比中性粒細(xì)胞更強(qiáng)，但趨化遷移速度較慢，需數(shù)天到數(shù)周才能成為炎癥局部的主要吞噬細(xì)胞。

• 細(xì)胞膜上的FcγR與免疫復(fù)合物相互作用，導(dǎo)致多種物質(zhì)釋放和吞噬作用增強(qiáng)。

• 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的功能包括：

• 吞噬殺傷病原體。

• 殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞。

• 加工提呈外源性抗原。以抗原肽-MHCⅡ類分子表達(dá)于細(xì)胞表面，供抗原特異性CD4+Th細(xì)胞識別引發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。也可通過交叉提呈途徑以抗原肽-MHCⅠ類分子表達(dá)，供相應(yīng)CD8+CTL細(xì)胞識別。

• 合成分泌多種趨化因子和細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。

五、淋巴細(xì)胞

• 淋巴細(xì)胞(lymphocyte)占血液白細(xì)胞總數(shù)的20%~40%（0.8~4/L）。

• 淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起核心作用，分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。T細(xì)胞主要與細(xì)胞免疫有關(guān)，B細(xì)胞主要與體液免疫有關(guān)。NK細(xì)胞是機(jī)體固有免疫的重要執(zhí)行者，能夠直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞。

5.1 T細(xì)胞

• T細(xì)胞由骨髓中的淋巴系祖細(xì)胞遷移到胸腺(thymus)中成熟形成，定居于外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)。

• T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的核心事件是獲得多樣性TCR的表達(dá)（TCR基因重排）、自身MHC限制性（陽性選擇）以及自身免疫耐受（陰性選擇）的形成。經(jīng)歷雙陰性細(xì)胞（DN細(xì)胞，CD4-CD8-）、雙陽性細(xì)胞（DP細(xì)胞，CD4+CD8+）、單陽性細(xì)胞（SP細(xì)胞，CD4+CD8-或CD4-CD8+）三個(gè)階段。

• DN期的胸腺細(xì)胞可根據(jù)CD44和CD25的表達(dá)分為不同的群體，按照發(fā)育的先后順序分別是 DN1（CD44+ CD25- ），DN2（CD44+ CD25+），DN3（CD44-CD25+）和DN4（CD44-CD25-）細(xì)胞。在DN2和DN3之間發(fā)生TCR重排。

• 陽性選擇(positive selection)：在胸腺皮質(zhì)中，未成熟DP細(xì)胞表達(dá)的TCR與胸腺上皮細(xì)胞表面的“自身抗原肽-自身MHC Ⅰ復(fù)合物”或“自身抗原肽-自身MHC Ⅱ復(fù)合物”相互作用。能以適當(dāng)親和力結(jié)合的DP細(xì)胞存活，并獲得MHC限制性，分化為SP細(xì)胞。

• 陰性選擇(negative selection)：經(jīng)過陽性選擇的SP細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面的“自身抗原肽-自身MHC Ⅰ復(fù)合物”或“自身抗原肽-自身MHC Ⅱ復(fù)合物”相互作用。高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞（即自身反應(yīng)性T細(xì)胞）發(fā)生凋亡，少部分分化為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活，成為成熟T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。

• T細(xì)胞的表面分子：

• TCR-CD3復(fù)合物。TCR不能直接識別抗原表位，只能特異性識別抗原肽-MHC復(fù)合物(pMHC) ，既需要識別抗原肽，也要識別自身MHC分子的多態(tài)性部分。TCR的跨膜區(qū)通過鹽橋與CD3分子的跨膜區(qū)連接，形成TCR-CD3復(fù)合體，TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。

• 共受體CD4、CD8。輔助TCR識別抗原和參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4是單鏈跨膜蛋白，結(jié)合MHC Ⅱ類分子；CD8是異二聚體，結(jié)合MHC Ⅰ類分子。從而增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)或靶細(xì)胞之間的相互作用，輔助TCR識別抗原，胞質(zhì)區(qū)可結(jié)合酪氨酸激酶，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

• 共刺激分子：最重要的是CD28，與APC或靶細(xì)胞表面的B7等共刺激分子相互作用，產(chǎn)生第二信號。

• T細(xì)胞的完全活化有賴于抗原信號和共刺激信號的雙信號激活以及細(xì)胞因子的作用。

• 第一信號：TCR特異性識別抗原肽，導(dǎo)致CD3（與TCR組成TCR-CD3復(fù)合物）與共受體(CD4/CD8)的胞漿段相互作用激活其尾部相連的酪氨酸激酶(Src kinase, LCK)，使CD3胞漿區(qū)免疫受體酪氨酸激活基序(Immunoreceptor tyrosine-based activation motif,?ITAM)中的酪氨酸磷酸化，啟動(dòng)級聯(lián)反應(yīng)，T細(xì)胞初步活化。

• 第二信號：T細(xì)胞與APC表面多對共刺激分子相互作用?；罨疶細(xì)胞和活化APC產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，為T細(xì)胞增殖和分化奠定基礎(chǔ)。CD28是最重要的共刺激分子，APC表面的CD80/CD86 (B7)與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞內(nèi)IL-2基因表達(dá)。IL-2是初始T細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的細(xì)胞因子，發(fā)揮生長因子作用。

• T細(xì)胞表面還表達(dá)CTLA4（與CD28競爭結(jié)合B7）和PD1（結(jié)合PDL1）等，傳遞共抑制信號。

• MHC Ⅰ類分子由重鏈（α鏈）和β2m（基因在另一染色體上）組成，分布于所有有核細(xì)胞表面。識別和提呈內(nèi)源性抗原肽(antigen peptide)，與表達(dá)CD8的T細(xì)胞結(jié)合，對細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)識別抗原肽起MHC限制作用。

• MHC Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成，表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞、活化的T細(xì)胞表面，識別和提呈外源性抗原肽，與表達(dá)CD4的T細(xì)胞結(jié)合，對輔助性T細(xì)胞(Th)識別抗原肽起MHC限制作用。

• 初始CD8+T細(xì)胞活化后的分化有兩種方式：

• Th細(xì)胞依賴性的：病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體MHC抗原等在APC中可以既與MHC Ⅰ也與MHC Ⅱ結(jié)合，pMHC Ⅰ活化CD8+T細(xì)胞，pMHC Ⅱ激活Th，CD8+T細(xì)胞在pMHC Ⅰ的特異性活化信號和Th1細(xì)胞釋放的IL-2等細(xì)胞因子共同作用下增殖分化為CTL。

• Th細(xì)胞非依賴性的：高表達(dá)共刺激分子的病毒感染樹突狀細(xì)胞，直接刺激CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞增殖分化為CTL。

• 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell, CTL)與靶細(xì)胞形成免疫突觸(immunological synapse)后，釋放穿孔素(perforin)導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡、分泌顆粒酶(granzyme)誘發(fā)凋亡、通過Fas等死亡受體途徑誘導(dǎo)凋亡。

• 初始CD4+T細(xì)胞(Th0)活化后受不同細(xì)胞因子的調(diào)控向不同方向增殖和分化：

• IL-12和IFN-γ等誘導(dǎo)Th0向Th1分化，分泌IL-2, IFN-γ, TNF-α等，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的激活、CTL增殖、B細(xì)胞活化等。防御胞內(nèi)病原體(intracellular pathogen)。

• IL-4等誘導(dǎo)Th0向Th2分化，分泌IL-4, IL-5, IL-13等，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞去活化、嗜酸性粒細(xì)胞激活、B細(xì)胞活化等。有助于抵抗寄生蟲。其分泌的IL-10是重要的細(xì)胞因子合成抑制因子。

• IL-23等誘導(dǎo)Th0向Th17分化，分泌IL17、IL-11、IL-22等，募集中性粒細(xì)胞清除胞外病原體，介導(dǎo)移植排斥和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

• TGF-β和IL-2可誘導(dǎo)Th0向Treg分化，通過分泌IL-10、TGF-β等細(xì)胞因子或接觸抑制T細(xì)胞等方式發(fā)揮負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用，抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞和炎癥反應(yīng)。

• 濾泡輔助T細(xì)胞(follicular helper T cell, Tfh)存在于扁桃體、淋巴結(jié)等淋巴組織中。Tfh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞增殖以及免疫球蛋白的轉(zhuǎn)換，通過刺激生發(fā)中心(GC)使B細(xì)胞分化成為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，參與體液免疫。并且Tfh細(xì)胞通過分泌IL-21增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞功能，參與細(xì)胞免疫。

5.2 B細(xì)胞

• B細(xì)胞由骨髓中的淋巴系祖細(xì)胞分化發(fā)育而來，主要定居于外周免疫器官的淋巴濾泡內(nèi)。

• BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白（IgM, IgD），在分化發(fā)育過程中，BCR基因片段發(fā)生重排，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原的BCR。可變區(qū)（V區(qū)）是免疫球蛋白輕鏈和重鏈上靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，決定抗原的特異性。

• B細(xì)胞的表面分子：

• BCR。包括識別和結(jié)合抗原的mIg，但不能直接將抗原刺激的信號傳遞到胞內(nèi)；傳遞抗原刺激信號的Igα/Igβ異二聚體。通過募集下游分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號。

• 共受體(co-receptor)，由CD19、CD21、CD81非共價(jià)結(jié)合形成，增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性，與Igα/Igβ共同傳遞B細(xì)胞活化的第一信號。

• 共刺激分子(co-stimulatory molecule)，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號，如CD40。

• B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答可分為T細(xì)胞依賴性抗原(TD-Ag)的免疫應(yīng)答和非T細(xì)胞依賴性抗原(TI-Ag)的免疫應(yīng)答。前者需要輔助T細(xì)胞的幫助，大多數(shù)抗原屬于此類。

• BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號；加工形成抗原肽-MHC Ⅱ復(fù)合物，提呈給輔助T細(xì)胞的TCR，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號。

• B細(xì)胞識別抗原后表達(dá)的B7(CD80/86)與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號；活化的Th表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，作為B細(xì)胞活化的第二信號。

• Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化。

• 抗體通過中和毒素、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)發(fā)揮功能。

• BTK(Bruton’s tyrosine kinase)、PI3Kδ(phosphoinositide 3 Kinase)是BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵激酶，參與B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡過程。BTK抑制劑（如依魯替尼(ibrutinib)）、PI3Kδ抑制劑（如艾德拉尼(idelalisib)）在B細(xì)胞類惡性腫瘤的治療顯示出優(yōu)勢。

5.3 NK細(xì)胞

• 自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK)是無須抗原的預(yù)先刺激與活化，即能夠直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞形態(tài)上屬于大顆粒淋巴細(xì)胞。

• 活化性和抑制性信號的平衡決定NK細(xì)胞的功能。

• 病毒感染或腫瘤發(fā)生時(shí)，靶細(xì)胞MHCⅠ下調(diào)導(dǎo)致抑制性信號減弱，誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化。

• 應(yīng)激狀態(tài)下（感染、腫瘤、炎癥、損傷等），靶細(xì)胞活化性信號增強(qiáng)，誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化。

• 還可產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC，通過NK細(xì)胞表達(dá)的Fc受體識別包被于靶細(xì)胞抗原上的抗體Fc段，介導(dǎo)殺死靶細(xì)胞）。

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