日前， 《國際整形外科》（International Orthopaedics）雜志上發(fā)表了長達10年的干細胞治療隨訪研究[1]。該研究隨機納入了50名肱骨頭骨折的患者，分為細胞治療組以及無細胞的簡單核心減壓治療組（對照組）。經(jīng)過平均12年的隨訪，最終證實干細胞治療可用于治療創(chuàng)傷后肩關(guān)節(jié)骨壞死的塌陷前階段，且相比于對照組，其所起的作用更強、患者預(yù)后更好。

肱骨頭創(chuàng)傷后骨壞死

早在上個世紀70年代的報道就指出，肱骨近端骨折非常常見，幾乎占了全部骨折的4%。隨著社會的發(fā)展、壽命的延長，現(xiàn)如今，肱骨頭近端骨折可能占當今骨折總數(shù)的 7% 左右，和當時相比，增加了將近175%。而這個數(shù)字還正處于不斷上升階段。肱骨頭的血管化和常見的骨折模式使肱骨近端在創(chuàng)傷后易發(fā)生骨壞死。

2014年一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)[2]：在手術(shù)治療和非手術(shù)治療的肱骨近端骨折之間，骨壞死的發(fā)生率沒有真正的差異。一旦患者發(fā)生了骨壞死，則有較大的可能性發(fā)展為肱骨頭塌陷。

隨著年齡的增加，肱骨頭中間充質(zhì)干細胞的水平也在不斷下降。

治療現(xiàn)狀：仍在尋找更理想的方法

肱骨頭創(chuàng)傷后骨壞死是肱骨頸骨折的一種嚴重并發(fā)癥，若治療不及時，則會出現(xiàn)肱骨頭塌陷和骨關(guān)節(jié)炎，患者肱骨的活動將會受限，且會出現(xiàn)疼痛等不適。

研究發(fā)現(xiàn)[3]，若肱骨近端骨折在治療時沒有達到解剖復(fù)位，則發(fā)生骨壞死的幾率更大，因此，當前使用螺釘和鋼板進行解剖復(fù)位預(yù)防肱骨頭塌陷和保護肩部功能，這也是治療年輕患者肱骨近端移位骨折的目標。

但是理想很豐滿，現(xiàn)實卻有點殘酷。當前數(shù)據(jù)顯示這一方案并不足以預(yù)防所有肱骨近端骨折患者的創(chuàng)傷后骨壞死，目前仍在尋找較為理想的創(chuàng)傷后骨壞死的治療方法。

而現(xiàn)階段，臨床上最常用的預(yù)防肱骨頭創(chuàng)傷后骨壞死的方法便是中心減壓。核心減壓指的是用空心鉆頭從肱骨內(nèi)部取出壞死骨組織，這樣不僅可以減輕壞死區(qū)域壓力，還可緩解患者疼痛。

干細胞治療：50名患者的12年隨訪研究

在這項研究中，研究者將核心減壓方法作為對照組來分析細胞療法對肱骨早期創(chuàng)傷后骨壞死的有效性及安全性。以下為此研究的流程圖：

共選取了50名患者，24 名患者接受了單獨的核心減壓治療（對照組），26 名患者接受了核心減壓和細胞療法。在進行治療的前后都會進行評估，以便后續(xù)進行對比，判斷患者恢復(fù)情況以及細胞療法的療效。作者經(jīng)過了平均12年的隨訪，得到了以下結(jié)論：

NO.1

?細胞療法在術(shù)后更好地減輕疼痛及關(guān)節(jié)癥狀

研究者在手術(shù)前后都進行了疼痛等級評分，對比于核心減壓治療，術(shù)后12個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，細胞療法組的疼痛水平顯著降低，其關(guān)節(jié)癥狀得到了較大的緩解，且隨著隨訪時間的延長，細胞療法組的疼痛改善程度得以維持在一個較為穩(wěn)定的水平（疼痛評分從40.8±5.2降低至12±3.5），不會出現(xiàn)反彈的跡象。

根據(jù)恒定評分測量數(shù)據(jù)可知，接受細胞療法的患者關(guān)節(jié)癥狀的緩解程度較只采取核心減壓治療的患者顯著，隨著隨訪時間的延長，細胞療法組癥狀復(fù)發(fā)或反彈的次數(shù)也較核心減壓治療組少，復(fù)發(fā)所需時間較長。

NO.2

細胞療法減少肱骨頭塌陷次數(shù)及關(guān)節(jié)置換術(shù)的需要

通過平均12年的隨訪，發(fā)現(xiàn)細胞治療組中有三位患者在隨訪的第8、9、10年出現(xiàn)了肱骨頭塌陷，其余患者未出現(xiàn)此現(xiàn)象；而核心減壓治療組的24位患者中，共有21位患者在不同時間段出現(xiàn)了肱骨頭塌陷，由此可知，細胞療法可減少患者肱骨頭塌陷次數(shù)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，核心減壓組共有18位患者在術(shù)后5-9年間前后進行了肩關(guān)節(jié)置換術(shù)，而細胞療法只有2位患者進行了此手術(shù)。

如此差別，讓我們一目了然，細胞療法對于肱骨頭骨折預(yù)后的好處。

NO.3

細胞療法改善肩部間的修復(fù)過程

除了通過患者手術(shù)及量表評估，研究者還比較了核磁共振的數(shù)據(jù)。

他們在術(shù)前及隨訪時都讓患者完善了核磁共振。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單獨使用核心減壓相比，細胞療法組中大多數(shù)患者都出現(xiàn)了顯著的肩部修復(fù)，只有3位患者肩部局部修復(fù)，而1位患者沒有任何修復(fù)。

這個結(jié)果讓我們直觀發(fā)現(xiàn)，細胞療法對于肩部關(guān)節(jié)起到逆轉(zhuǎn)過程，這是核心減壓所無法做到的！

展望

這項研究說明，細胞療法對于鞏固創(chuàng)傷后骨壞死有著較為顯著的作用。這是最大的肩關(guān)節(jié)骨壞死患者的報告之一，也是第一個針對細胞治療創(chuàng)傷后肩關(guān)節(jié)骨壞死的隨機研究，讓人們看到細胞療法對肱骨創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)壞死的療效。盡管當前還存在一些局限性，但細胞療法在此領(lǐng)域的潛力是值得發(fā)掘的，未來其有可能成為理想療法之一。

參考文獻

[1] Hernigou P, Hernigou J, Scarlat M. Mesenchymal stem cell therapy improved outcome of early post-traumatic shoulder osteonecrosis: a prospective randomized clinical study of fifty patients with over ten year follow-up. Int Orthop. 2021 Oct;45(10):2643-2652.

鏈接：https://doi.org/10.1007/s00264-021-05160-9

[2] Xu, J., Zhang, C. & Wang, T. Avascular necrosis in proximal humeral fractures in patients treated with operative fixation: a meta-analysis. J Orthop Surg Res 9, 31 (2014).

鏈接：https://doi.org/10.1186/1749-799X-9-31

?[3] Gerber C, Hersche O, Berberat C (1998) The clinical relevance of posttraumatic avascular necrosis of the humeral head. J Shoulder Elbow Surg 7:586–590

鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1058274698900052?via%3Dihub