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動(dòng)物造模之實(shí)驗(yàn)動(dòng)物該怎樣選?

生物醫(yī)學(xué)科研中,我們常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問題,因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)無法在病人身上進(jìn)行??梢哉f,動(dòng)物模型的質(zhì)量直接影響我們的科研課題,最終因?yàn)樵诓贿m當(dāng)?shù)膭?dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),??蓪?dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不可靠,甚至使整個(gè)實(shí)驗(yàn)徒勞無功,直接關(guān)系到科學(xué)研究的成敗和質(zhì)量能否順利、成功完成。

選什么動(dòng)物

按微生物控制的程度,我國將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四個(gè)等級:

  1. 普通級動(dòng)物CV:一般為教學(xué)示范用

  2. 清潔級動(dòng)物CL:國內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物,適合于大多數(shù)科研課題

  3. 無特定病原體動(dòng)物(SPF動(dòng)物):國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

  4. 無菌動(dòng)物(CF動(dòng)物)與悉生動(dòng)物:僅在特別課題需要時(shí)使用

選擇的原則:選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物

1. 相似性原則

為了增加所復(fù)制動(dòng)物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動(dòng)物與人類疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型。一般從以下幾個(gè)方面考慮相似性:

(1)組織結(jié)構(gòu)方面

(2)系統(tǒng)機(jī)能方面

(3)生理特性方面

(4)繁殖特性方面

(5)體液特性方面

(6)解剖特性方面:骨骼構(gòu)成方面、臟器構(gòu)成方面、臟器形態(tài)方面

(7)疾病特點(diǎn)方面

沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況,動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究,只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此,模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對的,最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。造模過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況,必須分析其分岐范圍和程度,找到相平行的共同點(diǎn),正確評估哪些是有價(jià)值的。

2.特殊性原則

選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí),還可以充分利用不同品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)。

不選什么動(dòng)物

  1. 催吐實(shí)驗(yàn)不選用大小鼠,因?yàn)樾?大鼠無嘔吐反應(yīng)

  2. 膽囊功能實(shí)驗(yàn)不選用大鼠,因?yàn)榇笫鬅o膽囊

  3. 發(fā)汗中藥的研究不能選用小鼠(無汗腺)

  4. 慢性支氣管炎的實(shí)驗(yàn)不能選用大小鼠,因?yàn)樾?大鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)

選動(dòng)物的品系

同一種屬不同品系的動(dòng)物,對同一刺激的反應(yīng)有很大差異。

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳類別選擇

(1)近交系:其動(dòng)物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性

(2)封閉群:能較好地代表自然群體的遺傳特性

(3)F1雜交群:具有2個(gè)近交系的遺傳特點(diǎn)

(4)突變動(dòng)物:往往具有鮮明的人類疾病模型特征

2.研究與品系

(1)腫瘤研究:常選用近交系小鼠,如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90%;C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97%,而不選用C57BL等小鼠,因其乳腺癌發(fā)病率極低(<5%)

(2)高血壓病研究:選用SHR大鼠,因自發(fā)性高血壓,心血管疾病發(fā)病率高,對降壓藥物有反應(yīng)

(3)DBA/1與DBA/2:對Newcastle病毒反應(yīng):前者肺炎,后者腦炎

(4)噪音:DBA/2敏感,C57BL/6不敏感

(5)腎上腺皮質(zhì)激素:C57BL敏感程度高于DBA12倍

(6)放射線:BALB/cAnN敏感,C57BR/CdJN具有抵抗力

(7)腫瘤移植成功率:裸鼠低于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠

選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的考慮因素

  1. 年齡、體重

  2. 性別。不同性別的動(dòng)物對同一藥物的敏感性差異較大,對各種刺激的反應(yīng)不盡一致,因此實(shí)驗(yàn)時(shí)一般選擇雌雄各半。

  3. 生理狀態(tài)與健康情況

  4. 實(shí)驗(yàn)季節(jié)與晝夜過程

  5. 實(shí)驗(yàn)的重復(fù)與肯定


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