今年52歲的Elizabeth Parrish，是全球首位使用“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因療法”逆轉(zhuǎn)衰老的自我實(shí)驗(yàn)者。

她的抗衰數(shù)據(jù)相當(dāng)亮眼：治療結(jié)束半年后，她的端粒長度從6.71kb增加到7.33kb，換算為細(xì)胞生理年齡大約年輕了20歲。

此外，Elizabeth Parrish還是兩家生物科技公司的CEO：一家是BioViva，致力于通過基因療法抗衰老；另一家是Genorasis，研究與衰老有關(guān)的眼部疾病，如青光眼和晶狀體疾病等。

日前，派派邀請到了Elizabeth Parrish進(jìn)行直播連線（不得不說，美女CEO的視覺年齡只有30歲左右），有幸聽到她本人詳細(xì)介紹接受多次基因治療后身體指標(biāo)與體感上的變化，探討基因療法的發(fā)展現(xiàn)狀與未來趨勢。

此外，Parrish還對以下問題做出了解答：

1.基因療法抗衰的科學(xué)原理是什么、會致癌嗎？副作用如何？

2.基因療法抗衰費(fèi)用如何？適用于哪些人群？

3.基因療法是否/何時(shí)能得到FDA批準(zhǔn)？普通人如何獲取資源？

以下是課代表派派為大家總結(jié)的直播課程精選內(nèi)容，錯過直播的讀者速來補(bǔ)課！

Q

基因療法和傳統(tǒng)抗衰療法有什么區(qū)別？

A

基因會編碼你身體的一切，我們對基因了解得越多，對人與人之間的差異、相同和相似之處理解得也越透徹。

大家熟悉的CRISPR（基因編輯）就屬于基因治療的一種，通過上調(diào)或下調(diào)基因表達(dá)來修飾表觀基因組。

我主要做的是“體細(xì)胞基因傳遞”：復(fù)制健康的天然人類基因，然后放入細(xì)胞核，這個(gè)基因能夠通過編碼蛋白質(zhì)讓你更健康。

基因療法與其他抗衰老技術(shù)的不同之處在于，我們使用一些模式生物的長壽基因，以及健康的人類細(xì)胞，一次性傳遞到病人體內(nèi)，保障5到10年的健康。本質(zhì)上是控制細(xì)胞，讓細(xì)胞表現(xiàn)得更年輕、免受衰老相關(guān)疾病的困擾。

Q

您自己也接受基因治療來逆轉(zhuǎn)衰老，可以分享下接觸基因治療的動機(jī)和初始情況嗎？

A

2011年我開始參與一個(gè)倡導(dǎo)使用干細(xì)胞療法的項(xiàng)目，學(xué)到了很多關(guān)于干細(xì)胞遺傳學(xué)和再生醫(yī)學(xué)相關(guān)知識，對衰老相關(guān)疾病也有了初步了解。2年后，我兒子被診斷出患有1型糖尿病，于是我創(chuàng)立了基因治療公司，希望能早日研發(fā)出治療方案。

當(dāng)時(shí)兩種最有前景的基因療法，一種叫做端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因療法，它能延長染色體末端的帽狀結(jié)構(gòu)端粒，從而增加細(xì)胞分裂次數(shù)；另一種叫做卵泡抑素基因療法，能增加肌肉質(zhì)量，也能增強(qiáng)代謝、治療肌肉萎縮癥和肌肉減少癥，我當(dāng)即決定采用這兩種基因療法。

Q

接受第一種治療后，您的白細(xì)胞端粒顯著延長了；但也有人質(zhì)疑，端粒只是衰老的標(biāo)志之一，它們的延長可能并不完全等同于逆轉(zhuǎn)衰老，您怎么看？

A

剛開始的時(shí)候我也認(rèn)為，僅僅通過延長端粒就可以逆轉(zhuǎn)所有的衰老。我的端粒開始是6KB，現(xiàn)在已經(jīng)是9KB，而且還在持續(xù)變長。這都要?dú)w功于我接受的兩次端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因療法。

隨著研究逐漸深入，我們發(fā)現(xiàn)雖然端?？s短只是衰老的標(biāo)志之一，但通過延長端粒，也有利于治療線粒體功能障礙、減少衰老細(xì)胞的負(fù)荷、預(yù)防或治療癌癥、降低基因組不穩(wěn)定性等等，也與全因死亡率相關(guān)。所以延長端粒對于逆轉(zhuǎn)衰老的好處并不是單一的，而是一套“組合拳”。

即使它現(xiàn)在還不能逆轉(zhuǎn)所有的衰老問題，我們也可以幫助數(shù)百萬、甚至數(shù)十億人活得更健康長壽。

Q

基因治療在過去曾有不少失敗甚至致死的案例，您是如何評估風(fēng)險(xiǎn)和收益的？

A

基因療法實(shí)際上從20世紀(jì)70年代就出現(xiàn)了，接受了成千上萬的病例檢驗(yàn)。僅在西方國家就有15種被批準(zhǔn)的基因療法，用于治療嚴(yán)重的綜合性免疫缺陷，比如蛋白質(zhì)相關(guān)缺陷、罕見的先天性失明、鐮狀細(xì)胞性貧血等等。

雖然1999年有一個(gè)死亡案例，近期也有一些情況危險(xiǎn)的病例，但總體來說，基因療法導(dǎo)致的死亡率比人們今天服用的小分子藥物要低得多。

據(jù)我掌握的數(shù)據(jù)推斷，僅今年一年，在美國因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)死亡的人，比未來10年或更久之后死于基因治療的人還要多。

我認(rèn)為，這是一門非常嚴(yán)格的科學(xué)，我們傳遞你需要的治療基因，讓患者更健康，同時(shí)也避免傳統(tǒng)藥物帶來的副作用。

Q

基因療法被認(rèn)為是世界上最昂貴的藥物，普通人很難負(fù)擔(dān)得起，您怎么看？

A

美國的15種基因療法中，治療單只眼睛的最便宜的價(jià)格是42萬5千美元；但如果你進(jìn)行醫(yī)療旅游，就能以更低價(jià)格接受基因治療。醫(yī)療旅游可以降低基因治療的成本，一定會是未來的發(fā)展方向。

目前的問題在于，部分眼疾、鐮狀細(xì)胞性貧血或B型血友病的患病人群并不算大，沒有辦法讓人們負(fù)擔(dān)得起基因治療；但當(dāng)我們用它應(yīng)對廣泛存在的衰老問題時(shí)，性價(jià)比就能提升。

如果你想嘗試我在2015年接受的基因治療，至少要付15萬-30萬美元；但如果你和10個(gè)人一起來接受治療，人均花費(fèi)就會更少，每人大概只需要10萬美元；如果1000個(gè)人做，成本就可以降到每人4萬美元。這才是我們所需要的、治療衰老相關(guān)疾病的藥物規(guī)模。

Q

BioViva的未來研究計(jì)劃是什么？

A

目前，我的公司專注于研究6種不同基因，并開發(fā)一種新技術(shù)，以巨細(xì)胞病毒作為載體來講所有基因一次性傳遞到人體內(nèi)。

當(dāng)前使用的載體是AAV，它的缺點(diǎn)就是太小了，AAV只能將一小部分遺傳物質(zhì)帶入你的細(xì)胞。而巨細(xì)胞病毒更大、可傳遞更多遺傳物質(zhì)。

此外，我們也在研究細(xì)胞重編程，是否能與延長端粒和增長肌肉疊加，達(dá)到“全方位逆齡”的效果。

目前遇到的瓶頸在于，我們重新編程小鼠細(xì)胞后，小鼠的實(shí)際壽命往往都不太長，可能是因?yàn)槎肆Ｌ蹋瑹o法繼續(xù)細(xì)胞分裂的緣故，還需要進(jìn)一步研究。

以下問題來自時(shí)光派會員讀者：

Q

進(jìn)行一次基因治療后，它的療效會一直持續(xù)，還是需要多次治療才能保持效果？

A

不完全確定。兩次基因療法的最短間隔可能是3年，最長的基因療法有效時(shí)間可能是10到15年。

我本人也是等了5年才接受第二次基因治療，能肯定的是在3到5年間療效一定是有保障的，時(shí)間再長的話說不定在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)就失效了，尤其是針對長壽活細(xì)胞的基因療法。

比如利用卵泡抑素增加肌肉，這些肌細(xì)胞可以存活超過10年。我們希望基因療法和這些細(xì)胞一樣盡可能持續(xù)效果久一點(diǎn)。

Q

基因療法會致癌嗎？

A

很多人錯誤地認(rèn)為，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶會致癌，但實(shí)際上它或許是治療癌癥最好的方法。因?yàn)槎肆？s短會導(dǎo)致癌癥，相反，癌癥也會進(jìn)一步縮短端粒變得更短。

當(dāng)我們使用端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶增強(qiáng)健康非癌細(xì)胞時(shí)，它們會經(jīng)歷正常的細(xì)胞分裂和正常的細(xì)胞死亡，所以不會致癌。

Q

Bioviva是否在為申請F(tuán)DA批準(zhǔn)做準(zhǔn)備？

A

我們有兩個(gè)新藥在臨床試驗(yàn)申請階段，一種針對癡呆癥，另一種針對代謝紊亂。雖然是在細(xì)胞水平上治療衰老，但我們會檢測FDA認(rèn)可的指標(biāo)，包括代謝水平、血糖水平等。比如對于癡呆癥，我們會研究認(rèn)知能力和β-淀粉樣斑塊，以及FDA通常會審查的所有指標(biāo)。

與其他藥物的不同之處在于，我們用基因療法處理細(xì)胞是為了治療衰老本身，而不是僅僅治療衰老的征狀。

Q

作為生物黑客的代表人物，您一直主張進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，甚至進(jìn)行自我實(shí)驗(yàn)，您是否擔(dān)心別人會在沒有科學(xué)指導(dǎo)下效仿您的行為？

A

我從不主張?jiān)跊]有醫(yī)生指導(dǎo)下使用基因療法，并建議所有參與基因治療的人都去正規(guī)診所，或選擇醫(yī)生合作的研究基因治療的公司。

我們會用小鼠和大鼠來評估一種療法是否安全，也有不少疾病的晚期患者愿意嘗試新藥物新療法，我們也能因此獲得一些臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！