臭名昭著到抗衰新星？改善認(rèn)知、延長端?！乱徽尽鞍賰|抗衰”
說出來可能不信，衰老生物學(xué)清清白白研究了百年，終于開始向“可刑”的邊緣伸手了！驚！現(xiàn)在跑還來得及嗎？
前不久，世界psychedelic大會Wonderland在美弗洛里達(dá)洲開幕，今年的主題正是：長壽。大會邀請了一眾衰老生物學(xué)專家學(xué)者參加，其中不乏大家的老熟人如Bryan Johnson、Aubrey de Grey，一同探尋長壽之境里的“Wonderland”[1]。
到底是什么樣的潛力，才能讓抗衰老知名學(xué)者不顧psychedelic substances的累累惡名為它們“激情帶鹽”？敬請收看派派的《今日說（抗）法（衰）》。
一、被禁了50多年，都有哪些psychedelic substances在出來的邊緣線上躍躍欲試？
雖然學(xué)界對psychedelic substances的定義并不統(tǒng)一，但是大部分都認(rèn)為psychedelic substances是一個總稱，指一組異質(zhì)的精神活性物質(zhì)，這些物質(zhì)會讓人類產(chǎn)生知覺（主要是視覺）變化（例如扭曲、心理想象），包括情緒增強(qiáng)、矛盾認(rèn)知變化、意識改變等[2]。
光說改變?nèi)说闹X未免抽象，從更生物學(xué)的角度來講，這是一種優(yōu)先與血清素（5-羥色胺）的5-HT 2A受體結(jié)合的物質(zhì)[3]，血清素是掌控人類情緒的重要物質(zhì)，所以psychedelic substances才能直接篡改人類的感官。
圖注：看到?jīng)]，這些就是警方繳獲的psychedelic substances中的“刑中之刑”，遇到了一定要遠(yuǎn)離+報警
psychedelic substances主要可以分為以下幾種：
（1）色胺類，如裸蓋菇素、DMT等；（2）麥角酰胺類，如LSD等；（3）苯乙胺類，如MDMA和DOI等；（4）DAMA素類，如CBD等；（5）萜類化合物，如Salvinorin A等[4]。
看這一串或英文或化學(xué)的專有名詞自然不會產(chǎn)生任何熟悉感，但是如果說，裸蓋菇素就是毒蘑菇里的致幻成分，MDMA俗稱搖TOU完，是不是突然熟悉多了呢？
psychedelic substances多種多樣，但占據(jù)研究領(lǐng)域的大多只有幾種：DU蘑菇DU植物專屬的裸蓋菇素、上個世紀(jì)造成大范圍S亡的大名鼎鼎LSD、MDMA等[5]。
圖注：還以為柯南里捂暈人的是乙醚？錯！
它們曾經(jīng)是叱咤風(fēng)云的“大害蟲”，如今是醫(yī)藥研究領(lǐng)域的“香餑餑”，科學(xué)家們最擅長變廢為寶，讓罪惡的東西找到它們應(yīng)有的“正途”。
二、psychedelic substances抗衰，真有科學(xué)道理！看見小人和天國？也看見長壽
psychedelic substances抗衰延壽，但因?yàn)檫^于“可刑”，一般人想都不敢想，但研究者們迎難而上，找到了它們在抗衰延壽方面的可能貢獻(xiàn)。
No.1 對認(rèn)知的改善作用——老年抑郁克星
除了能與血清素受體結(jié)合發(fā)揮情緒調(diào)節(jié)功能的本職工作，psychedelic substances還被證明能增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和通過增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的產(chǎn)生來刺激神經(jīng)發(fā)生。BDNF水平的降低是年齡依賴性神經(jīng)可塑性降低的標(biāo)志之一，且與大腦衰老直接相關(guān)[1]。
雖然很少有在老年人群體中展開的試驗(yàn)，但是在其他研究中，各種psychedelic substances都展示了極其出彩的認(rèn)知改善和神經(jīng)保護(hù)能力。
比如，CBD能改善老年群體的焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激和各種神經(jīng)退行性J病，如老年癡呆和帕金森等[6]；裸蓋菇素能改善焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、強(qiáng)迫癥、成癮等[7]；MDMA主攻創(chuàng)傷后應(yīng)激，還能增強(qiáng)同理心、提升情緒、減少干擾[8]；LSD能改善焦慮等……
各種各樣的精神問題，只有人想不到，沒有它們改善不了！越來越多相關(guān)研究在強(qiáng)調(diào)衰老和抑郁情緒的雙向促進(jìn)，改善情緒也是抗衰中的一大助力，而在這方面，psychedelic substances是專業(yè)的。
No.2 psychedelic substances-端粒假說，還有抗YAN抗YANG化
雖然在最專業(yè)的領(lǐng)域暫時還沒有非常明確的直接結(jié)論，但是研究者們已經(jīng)迫不及待地提出了“psychedelic substances-端粒假說”，通過分析論證psychedelic substances延長端粒的科學(xué)性。
在一項(xiàng)論證裸蓋菇素與端粒延長的分析類研究中，研究者指出：
在細(xì)胞機(jī)制方面，裸蓋菇素能抑制內(nèi)源性YAN癥水平，增加端粒酶活性；在神經(jīng)解剖學(xué)方面，裸蓋菇素能下調(diào)默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)活性，對端粒長度產(chǎn)生積極影響；在表型方面，抑郁癥會加速以端粒磨損為代表的遺傳衰老，而裸蓋菇素正好“對癥下藥”……
總之，直接或間接，裸蓋菇素對端粒的影響涉及大腦神經(jīng)、抗YAN、微生物群、免疫調(diào)節(jié)等多個方面，與延長端粒存在著千絲萬縷的關(guān)系[7]。
No.3 對衰老細(xì)胞的抑制作用
如果說，對端粒的影響還只是一個假說，那對衰老細(xì)胞的影響就是通過了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的其他更高級論據(jù)。
有研究發(fā)現(xiàn)，裸蓋菇素處理會導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯標(biāo)志物（p21、p16和p53）劑量依賴性減少，DNA復(fù)制（磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白等）和增殖（PCNA）標(biāo)志物的增加，還能讓衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的分泌減少。
這三者分別代表：細(xì)胞走向衰老停滯、細(xì)胞能繼續(xù)增殖、以及細(xì)胞已經(jīng)衰老并帶動周圍細(xì)胞一起衰老的過程，裸蓋菇素對衰老細(xì)胞真的是“嫌棄滿滿”，只想催促細(xì)胞們努力工作。
除此之外，該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，隨著裸蓋菇素濃度劑量的增加，細(xì)胞里YANG化應(yīng)激水平也隨之下降，也就是，裸蓋菇素不僅能抗YAN，似乎還能抗YANG化[10]。
圖注：裸蓋菇素對衰老細(xì)胞的作用
除了上述三類主要的衰老相關(guān)的作用效果，psychedelic substances還被發(fā)現(xiàn)有改善表觀遺傳、調(diào)節(jié)腦腸軸（即通過調(diào)節(jié)腸道微生物菌群改善大腦健康）、治療腦損傷、改善腸胃YAN等胃腸道J病等能力[4]。
既能集中一點(diǎn)登峰造極（認(rèn)知改善），又能廣撒網(wǎng)多多益善，psychedelic substances的作用效果不要太香！難怪各國各組織都在為這些psychedelic substances正名、解封的邊緣上躍躍欲試，像psychedelic substances里比較邊緣的CBD，因?yàn)闆]能產(chǎn)生幻覺已經(jīng)率先上岸，遙遙領(lǐng)先[6,11]。
三、安全又不夠安全，阿片類悲劇怎樣在psychedelic substances身上避免？
雖然有效，但是衰老生物學(xué)和抗衰行業(yè)發(fā)展這么多年，各類抗衰品涵蓋了抗衰的方方面面，psychedelic substances雖然是改善認(rèn)知障礙和老年精神J病方面的翹楚，還能涵蓋多方面抗衰作用，但如果危害極大，還不如不用。所以對于psychedelic substances，安全性尤為重要。
圖注：psychedelic substances在人類試驗(yàn)中存在良好藥物效果，但不良藥物效果也不少
大量在年輕群體中展開的臨床試驗(yàn)中，只要嚴(yán)格控制劑量和條件，安全性都有保障，但裸蓋菇素和MDMA等“最有可能下一個上岸”的psychedelic substances，有增加血壓和心率的作用，未必適合血壓更高、有心血管J病風(fēng)險的老年人[8]。
其次，它們能引發(fā)的幻覺也不容小視，像LSD這樣的超強(qiáng)效psychedelic substances，就容易引起嚴(yán)重的持續(xù)性知覺障礙，主要表現(xiàn)為，看到的世界什么樣的都有，就沒有正常的，LSD深受其擾，痛失上岸機(jī)會[12]。
圖注：持續(xù)性知覺障礙，無獎競猜，這位小哥看到了什么？
總的來看，有望合法化的psychedelic substances如裸蓋菇素和MDMA等，都低毒性、低成癮性[13]，常見不良反應(yīng)如肌肉緊張、惡心、食欲下降和多汗等，也大多是輕度、暫時的[14]。
一些實(shí)在不適用psychedelic substances的人群，文獻(xiàn)中也作出了詳細(xì)標(biāo)注：
有當(dāng)前或既往精神障礙、雙相情感障礙或邊緣性人格障礙病史、當(dāng)前正在服用藥物（如抗精神病藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、鋰、血清素再攝取抑制劑、單胺YANG化酶抑制劑）或精神活性物質(zhì)、懷孕、嚴(yán)重神經(jīng)J病、腎臟病、肝臟病、心臟病、有精神病家族史或自殺未遂經(jīng)歷等[2]。
有趣的是，在成癮方面，臭名昭著的不止有psychedelic substances，它與止痛劑、興FEN劑、尼古丁、酒精等享有一樣的壞名聲，但研究者發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)劑量的psychedelic substances，居然能改善酒精成癮現(xiàn)象！“自己人”打“自己人”，真是神奇哇[15]。
圖注：裸蓋菇素能改善酒精成癮現(xiàn)象，與視覺治療搭配更佳哦~
在有效性和安全性的雙重保障下，psychedelic substances的合法化和行業(yè)化正在成為大勢所趨。
過去10年里，psychedelic substances的相關(guān)研究飛速增長[16]；澳大利亞是第一個將psychedelic substances合法化，并用于精神治療的國家[17]；2023年5月，美俄勒岡州將裸蓋菇素合法化，并開設(shè)第一家相關(guān)的治療中心；加州也正式請求FDA批準(zhǔn)，將MDMA合法用于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙治療[18]。
圖注：每年的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量，灰色是裸蓋菇素，紅色是MDMA，藍(lán)色是LSD
全球迷幻治療市場也隨之瘋漲，目前已有50多家上市公司參與psychedelic substances的開發(fā)或管理，預(yù)計到2029年市值將達(dá)到近120億美元，psychedelic substances物正迅速成為一個高度商業(yè)化的領(lǐng)域[17]。
作為一個有前科的年輕藥，站在即將邁入社會的門檻上，psychedelic substances的發(fā)展充滿了不確定性，但有一類和psychedelic substances有著相同境遇的“可刑”藥物——阿片類藥物，為它提供了“求職經(jīng)驗(yàn)”。
阿片類藥物主攻止痛[3]，有研究者專門整理了阿片類藥物應(yīng)用的慘痛教訓(xùn)如下[17]：
l 應(yīng)確保能開相關(guān)處方的醫(yī)生的教育來自第三方、公共資助的組織；
l 應(yīng)確?；颊邎F(tuán)體和相關(guān)研究組織資金的強(qiáng)制性透明；
l 應(yīng)公開資助有關(guān)此類藥物影響的獨(dú)立研究；
l 應(yīng)抵制此類藥物的“長青化”，即人為延長藥品保護(hù)懸崖的做法；
l 應(yīng)確保藥物使用中不會以犧牲全面的心理保健為代價。
做好上述幾點(diǎn)，相信psychedelic substances不僅能在抗衰道路上走得更遠(yuǎn)，也能走得更穩(wěn)。
四、可行但“不刑”的psychedelic substances抗衰選手，你，值得擁有！
安全的psychedelic substances的合法化日益邁上正軌，了解到這一點(diǎn)抗衰愛好者也在躍躍欲試。
烏克蘭企業(yè)家塞爾日·法蓋特（Serge Fauget），一位狂熱的抗衰愛好者，沒有任何精神J病，卻堅(jiān)持服用抗抑郁藥，2021年，他因?yàn)閿y帶MDMA類似物和LSD在俄羅斯機(jī)場被捕入獄，堪稱抗衰界張三，令人高呼迷惑。
不想像這位瘋狂極客一樣，又舍不得“眾人皆醒我獨(dú)醉”的抗衰感？不如將視線轉(zhuǎn)到更天然無害的方面：西南某省農(nóng)貿(mào)市場。
圖注：如果派派沒辨認(rèn)錯的話，紅框里的就是我們接下去要介紹的主角了
沒錯，就是每年春夏造成不少云南人和云南旅人住院、常年“住”在新聞里的云南菌子：見手青（學(xué)名：紅網(wǎng)牛肝菌），其中的致幻成分是裸蓋菇素。
有人類拜倒在見手青的極致鮮味下，也有人提前開始將其用于生物醫(yī)藥：一位云南阿姨甚至用它緩解子女去世的悲傷。
圖注：相關(guān)新聞
雖然派派十分不贊同這種以身試險的行為，但是如果真的很渴望試試新東西？可以去云南旅游一趟，至少也能獲得蘑菇里的其他抗衰效果嘛（如，蘑菇提取物有提升免疫的能力[19]）。
而針對全面合法化的未來，相關(guān)研究也早早提出了psychedelic substances使用建議：
首先是要做好迷幻準(zhǔn)備和迷幻整合，即在迷幻治療前做好完全準(zhǔn)備，讓患者充分了解治療內(nèi)容及可能發(fā)生的情況，在迷幻治療后針對這些體驗(yàn)的內(nèi)容和后果提供充分和有效的干預(yù)[2]；
其次，psychedelic substances也不一定需要單打獨(dú)斗！研究者們發(fā)現(xiàn)，psychedelic substances和冥想一同使用，就是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手。psychedelic substances的使用會導(dǎo)致人們更多地參與正念冥想練習(xí)，并增加冥想深度，而慈愛或同情冥想練習(xí)可能會緩沖psychedelic substances相關(guān)的副作用[20-21]。
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天才在左，瘋子在右，從臭名昭著到抗衰延壽的良藥，psychedelic substances無法選擇自身命運(yùn)，能選擇的是人。經(jīng)過嚴(yán)格的管控和合理的應(yīng)用，這是能改善健康和延緩衰老的良藥；如果濫用甚至為了暴利趨之若鶩，那這就是沾滿緝毒警鮮血的邪惡之花。
或許，未來這股psychedelic substances解禁風(fēng)也會刮到我國，不管是psychedelic substances或者其他，我們在任何藥物面前都要保持的一分期待和十分理性，用科學(xué)、純凈的眼光看待每一款可能促進(jìn)人類健康衰老的物質(zhì)或干預(yù)手段。
———TIMEPIE———
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