臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)估是一項(xiàng)重要的工作，它涉及到受試者的健康、權(quán)益和尊嚴(yán)，以及臨床研究的質(zhì)量、效果和社會(huì)價(jià)值。臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)估是倫理審查中的重要部分，受試者參加臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)期的受益相比必須是合理的，這在我國(guó)GCP、ISO14155（2020）、赫爾辛基宣言、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（2016）以及涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì)建設(shè)指南（2020）中都有明確的規(guī)定。以下主要從風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別和預(yù)期受益兩方面進(jìn)行概述。

1、風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別

風(fēng)險(xiǎn)是指由于參與臨床試驗(yàn)而可能發(fā)生的不利后果。風(fēng)險(xiǎn)可以分為試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和治療風(fēng)險(xiǎn)，前者是由試驗(yàn)研究行為造成的，后者是即使不參加臨床研究也會(huì)承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。倫理審查的風(fēng)險(xiǎn)是試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)信息可從產(chǎn)品的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)以及檢索相關(guān)文獻(xiàn)等去獲取。

/ 1.1 試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的類(lèi)別 /

試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)可以分為身體、心理、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和法律的傷害[2]。

• 身體傷害：

  包括受傷、疼痛、不適以及死亡等；

• 心理傷害：

  隱私信息披露或了解疾病的遺傳可能性等造成的痛苦感、憤怒感或者恐懼感；個(gè)人價(jià)值被貶低受到不尊重或者損害尊嚴(yán)等；

• 社會(huì)傷害：

  破壞社交或與他人的關(guān)系；在獲得福利、就業(yè)或者保險(xiǎn)方面的歧視，名聲被損壞等；

• 經(jīng)濟(jì)傷害：

  額外的費(fèi)用，比如參與試驗(yàn)造成的身體或者精神傷害的治療費(fèi)用等；

• 法律傷害：

  犯罪行為的產(chǎn)生或起訴。

/ 1.2 風(fēng)險(xiǎn)的程度分級(jí) /

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的程度一般分為4級(jí)：最小風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)、中等度風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)[3]。

• 最小風(fēng)險(xiǎn)：

  試驗(yàn)預(yù)期傷害或不適的可能性和程度不大于日常生活或者進(jìn)行常規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇到的風(fēng)險(xiǎn)。主要指抽血、營(yíng)養(yǎng)評(píng)估、心電圖等；

• 低風(fēng)險(xiǎn)：

  試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生可逆性的、輕度不良事件（如活動(dòng)引起的肌肉／關(guān)節(jié)疼痛或扭傷）的可能性增加；

• 中等度風(fēng)險(xiǎn)：

  試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)，但概率不是非常高。發(fā)生可逆性的、中度不良事件（如低血糖發(fā)作、支氣管痙攣或感染）的可能性增加，但有充分的監(jiān)督和保護(hù)措施使得其后果最?。粐?yán)重傷害的可能性非常小甚至幾乎沒(méi)有；

• 高風(fēng)險(xiǎn)：

  試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)生嚴(yán)重而持續(xù)的、試驗(yàn)相關(guān)不良事件的可能性增加；或者關(guān)于不良事件的性質(zhì)或者可能性有很大的不確定性。

/ 1.3 風(fēng)險(xiǎn)的控制措施/

臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)針對(duì)性的采取一些風(fēng)險(xiǎn)控制措施，保護(hù)受試者的安全。具體可從以下幾個(gè)方面考慮：

1) 排除對(duì)試驗(yàn)干預(yù)措施風(fēng)險(xiǎn)更敏感或更易受傷害的個(gè)體或群體參與試驗(yàn)；

2) 加強(qiáng)相關(guān)研究人員的專(zhuān)業(yè)、GCP規(guī)范及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)；

3) 建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)；

4) 試驗(yàn)開(kāi)始前建立提前終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)；

5) 對(duì)資料進(jìn)行編碼以保護(hù)隱私；

6) 安慰劑對(duì)照試驗(yàn)允許在無(wú)法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)改用陽(yáng)性治療；

7) 盲法試驗(yàn)應(yīng)制定允許破盲的機(jī)制，以便向經(jīng)歷這種困境的受試者提供適當(dāng)治療；

8) 制定臨床監(jiān)查和不良事件的上報(bào)流程等。

2、預(yù)期受益

受益是指參與臨床試驗(yàn)而可能獲得的有利后果，包括受試者和社會(huì)的受益。受試者的受益主要是指通過(guò)試驗(yàn)干預(yù)措施改善疾病狀況或提高生活質(zhì)量，或者通過(guò)試驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn)并預(yù)防潛在的疾病。社會(huì)的受益主要是指通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果促進(jìn)醫(yī)學(xué)知識(shí)和技術(shù)的進(jìn)步，為類(lèi)似的患者或人群提供更有效或更安全的治療或預(yù)防方法。但是需要明確的是作為激勵(lì)或報(bào)答向受試者支付的報(bào)酬或其他形式的補(bǔ)償，不應(yīng)被作為臨床試驗(yàn)的受益。

3、風(fēng)險(xiǎn)和受益的評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)和受益的評(píng)估是一個(gè)動(dòng)態(tài)和復(fù)雜的過(guò)程，它需要綜合考慮多種因素，如試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法、人群、環(huán)境等，并根據(jù)不同階段和情況進(jìn)行調(diào)整。它是臨床試驗(yàn)倫理審查中不可或缺的一環(huán)，對(duì)于保護(hù)受試者、保證試驗(yàn)質(zhì)量、促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展都具有重要意義。因此，需要各方面共同努力，提高對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)估的認(rèn)識(shí)和能力，建立完善和規(guī)范的評(píng)估體系和流程，為開(kāi)展高質(zhì)量臨床試驗(yàn)提供堅(jiān)實(shí)的保障。

參考資料：

1. 董平平,張志敏,秦叔逵.臨床試驗(yàn)倫理審查中風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)估初探[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2016,29(4):639-641.

2. https://neac.health.govt.nz/national-ethical-standards/part-two/8-research-benefits-and-harms/

3. 汪秀琴,熊寧寧,劉芳,蔣萌,鄒建東,符為民,薛學(xué)坤.臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與安全監(jiān)察[J].中國(guó)新藥雜志,2005,14(5):520-522.

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