2023年5月18日，Orna Therapeutics就最近在PEGS和ASGCT上發(fā)表的演講發(fā)表了總結，介紹了主導項目ORN-101(一種發(fā)展階段的原位CAR項目)的進展數(shù)據(jù)。

ORN-101是一種優(yōu)化的開發(fā)階段的原位CAR項目，在小鼠模型中顯示了腫瘤的根除，其劑量遠低于以前的報告結果。Orna的FoRCE篩選平臺能夠識別驅動蛋白質高表達的Orna，為Orna的所有項目創(chuàng)造廣泛的價值。

Orna首席科學官Robert Mabry博士表示:“利用Orna FoRCE平臺，我們已經(jīng)能夠開發(fā)ORN-101，這是一種通過LNP傳遞的有效抗癌的環(huán)狀RNA療法。”“與早期版本的產品相比，我們在動物模型中的劑量降低了20倍，這使我們能夠靈活地施用多劑量的現(xiàn)成免疫療法——讓我們可以快速、輕松地治療更多的患者?！?/p>

合成環(huán)狀RNA作為一種新的治療方式

由于Orna發(fā)現(xiàn)了翻譯所需的新型內部核糖體進入位點(IRES)元件，環(huán)狀RNA能夠最大限度地提高蛋白質表達的豐度和持久性，這正解決了mRNA的不足之處。與以前已知的IRES元件相比，Orna的IRES元件庫可以用于驅動所需細胞類型靶點的更高蛋白表達。oRNA由于其形狀，更能抵抗體內的快速降解，更容易在實驗室制造和配制，并且具有免疫抑制。?這些理想特性進一步使oRNA療法能夠被開發(fā)用于傳染病以外的應用，包括腫瘤學和遺傳性疾病。

使用oRNA的原位CAR療法

在過去的四年里，Orna一直致力于開發(fā)一種治療方法，使其能夠將嵌合抗原受體(CAR)輸送到患者體內的免疫細胞中，從而消除了工程細胞療法通常需要的淋巴細胞消耗，同時在自體治療中提供現(xiàn)成的可重復使用性。ORN-101將oRNA和專有LNP結合在一起，這些最新數(shù)據(jù)顯示，在小鼠模型中使用2 ~ 3劑ORN-101后，ORN-101的腫瘤根除能力，其有效劑量是之前報道的oRNA的10 ~ 20倍。ORN-101的特點是由優(yōu)化的IRES元件驅動的CAR高表達，該元件由Orna的FoRCE平臺選擇，以產生持久的蛋白質表達。