Nature子刊:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞特定基因失活的關(guān)鍵因子
澳大利亞國(guó)立大學(xué)和其他機(jī)構(gòu)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白質(zhì),稱為Menin,可能會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞中特定基因的異常失活。
二價(jià)啟動(dòng)子的活性精確控制H3K4me3和抑制性H3K27me3組蛋白質(zhì)修飾對(duì)正常發(fā)育非常重要,但在癌癥中往往會(huì)受到破壞。最近在國(guó)際雜志上發(fā)表了一篇文章Nature Cell Biology上題為“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes在研究報(bào)告中,澳大利亞國(guó)立大學(xué)和其他機(jī)構(gòu)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白質(zhì),稱為Menin,可能會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞中特定基因的異常失活。
癌癥的特征之一是基因的正常調(diào)節(jié)被破壞,導(dǎo)致癌細(xì)胞的外觀和行為與正常細(xì)胞不同。癌細(xì)胞可以關(guān)閉特定的基因,使其處于休眠狀態(tài);通過失活特定的免疫基因,一些癌癥可以避免免疫系統(tǒng)的檢測(cè),這基本上是看不見的,這將使癌癥繼續(xù)生長(zhǎng),變得更具侵略性。利用藥物治療靶向Menin蛋白,研究人員可以失活這些基因,使癌細(xì)胞再次出現(xiàn),促進(jìn)免疫系統(tǒng)搜索和破壞癌細(xì)胞;相關(guān)研究結(jié)果預(yù)計(jì)將有助于開發(fā)一種更有效的淋巴瘤和肺癌治療方法。
研究者M(jìn)ark Dawson教授說,本文的研究結(jié)果可以幫助科學(xué)家更多地了解細(xì)胞是如何發(fā)揮作用的,這對(duì)許多不同領(lǐng)域的研究有著非常重要的應(yīng)用,因?yàn)檠芯咳藛T需要了解細(xì)胞是如何做出決定并改變其行動(dòng)方式的,從而幫助找到治療癌癥的新方法。在文章中,研究人員利用基因編輯技術(shù)從癌細(xì)胞中去除Menin蛋白,研究人員發(fā)現(xiàn)該蛋白可以激活基因,但現(xiàn)在他們意外地發(fā)現(xiàn),Menin蛋白質(zhì)的作用是使這些基因處于不活躍的休眠狀態(tài)。

這意味著免疫基因可以通過去除Menin蛋白來打開,這對(duì)于幫助免疫系統(tǒng)檢測(cè)和殺死癌細(xì)胞非常重要。抑制Menin蛋白的特定藥物已經(jīng)開發(fā)出來,目前正在臨床試驗(yàn)中對(duì)特定形式的白血病進(jìn)行檢測(cè)。本文的研究結(jié)果擴(kuò)大了這些藥物的潛在臨床用途,現(xiàn)在研究人員已經(jīng)表明,Menin在實(shí)驗(yàn)室中,抑制劑可以與其他當(dāng)前療法相結(jié)合,增強(qiáng)淋巴瘤和肺癌細(xì)胞的殺傷力。
研究人員認(rèn)為,這些藥物也可能用于治療其他類型的癌癥。綜上所述,本文的研究結(jié)果表明,Menin–KMT2A/B復(fù)合組分的功能劃分揭示了一種新的治療機(jī)會(huì),可以通過抑制Menin蛋白來使用。
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