提到秋水仙堿，大家都很熟悉。秋水仙堿是從秋水仙屬植物秋水仙中提取得到的一種生物堿，秋水仙（又稱凌波仙子、雅蒜、天蔥）屬于一種多年生草木植物，地下部分具有圓球形鱗莖，地上則在盛夏或初秋盛開著淡紫或淡粉色花紡形花朵，十分艷麗。其最主要作用機(jī)制是破壞微管蛋白，阻止有絲分裂的進(jìn)程。該藥最廣為人知的用途便是治療痛風(fēng)了，其在痛風(fēng)中的地位到底如何？接著往下看吧~

當(dāng)痛風(fēng)遇到秋水仙堿??

讓醫(yī)生愛恨交加的秋水仙堿：

一方面，秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)的痛確有奇效。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)是由于關(guān)節(jié)液和關(guān)節(jié)滑膜的中性白細(xì)胞趨化，聚集并吞噬尿酸鹽，以及釋放一些炎性介質(zhì)而致，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)。

另一方面，秋水仙堿常引起惡心、嘔吐、腹瀉等副作用，而且細(xì)胞毒性大。其最大缺點(diǎn)是半數(shù)致死量比較低，作為臨床藥物使用的安全窗過窄，劑量稍大就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥。

而且目前臨床上針對(duì)秋水仙堿的中毒處理，通常是采用洗胃、催吐等常規(guī)方法，沒有特異性解藥，這些潛在風(fēng)險(xiǎn)大大限制了藥物的臨床應(yīng)用。

臨床醫(yī)生常根據(jù)病人產(chǎn)生了嘔吐、腹瀉等副作用癥狀即為使用最大劑量而停藥，難以拿捏止痛和產(chǎn)生副作用之間的尺度。

即便如此，秋水仙堿仍作為痛風(fēng)急性發(fā)作的首選用藥，主要原因是目前還沒有一個(gè)藥物能像秋水仙堿那樣能夠如此有效的控制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的疼痛。

秋水仙堿治療痛風(fēng)，一線藥物妥妥的

目前國內(nèi)外指南均將秋水仙堿作為痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥。

▌痛風(fēng)急性發(fā)作

• 中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）：痛風(fēng)急性發(fā)作期推薦盡早使用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥（NSAID）（足量、短療程），對(duì)上述藥物不耐受、療效不佳或存在禁忌的患者推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（1B）；

• 2020美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）指南：強(qiáng)推薦秋水仙堿、NSAID或糖皮質(zhì)激素（口服、關(guān)節(jié)內(nèi)或肌肉內(nèi)）作為治療痛風(fēng)發(fā)作的一線藥物，而不是IL-1抑制劑或促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）（證據(jù)質(zhì)量：高）。

痛風(fēng)急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛治療各國指南、共識(shí)推薦意見基本相似，秋水仙堿是第一個(gè)用于痛風(fēng)抗炎鎮(zhèn)痛治療的藥物，目前仍是痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥。研究顯示與大劑量用藥相比，小劑量秋水仙堿治療急痛風(fēng)患者同樣有效，且不良反應(yīng)明顯減少，因此推薦急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)秋水仙堿首劑１mg，１h后追加0.5ｍｇ，12ｈ后改為0.5ｍｇqd或bid。

▌降尿酸藥物治療初期預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作措施

除了在急性發(fā)作期的應(yīng)用，秋水仙堿還可作為降尿酸藥物治療初期預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的措施。

• 指南推薦首選小劑量（0.5~１mg/ｄ）秋水仙堿預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，至少維持３~６個(gè)月（1A)；

• 對(duì)于腎功能不全患者，建議根據(jù)eGFR調(diào)整秋水仙堿用量（2B）；eGFR 35~59 ml/min/1.73m２時(shí)，秋水仙堿最大用量0.5mg/d，eGFR 10~34 ml/min/1.73ｍ２時(shí)，秋水仙堿最大用量0.5 mg/次，隔日1次，eGFR<10 ml/min/1.73ｍ２時(shí)，禁用秋水仙堿。

秋水仙堿的使用須知

秋水仙堿優(yōu)點(diǎn)突出，缺點(diǎn)也很明顯，使用時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1. 安全窗窄，不良反應(yīng)大。包括口渴、喉嚨燒灼感、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和腎衰竭，隨后伴有呼吸衰竭。雖存在各種各樣的解救方法，但迄今尚無有效的解毒藥；

2. 服藥期間須定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能；

3. 肝功能不全時(shí)解毒能力下降，會(huì)加重肝毒性；

4. 長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨髓造血功能抑制。如粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、再生障礙性貧血等，亦可引起肌炎和周圍神經(jīng)病變，后者往往不易恢復(fù)，目前，不主張作為長(zhǎng)期預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的藥物使用；

5. 急性痛風(fēng)期，每一個(gè)療程應(yīng)停藥3天，以免發(fā)生蓄積性中毒；

6. 70歲以上老年人劑量酌減。

秋水仙堿的應(yīng)用原則

1

早防早用

2016 年中國痛風(fēng)診療指南中對(duì)于痛風(fēng)急性期的治療表示「盡早」是關(guān)鍵，推薦痛風(fēng)患者在有發(fā)作預(yù)感時(shí)就開始服藥。

對(duì)于疼痛反復(fù)發(fā)作的老病友，敏感預(yù)判身體變化，這是完全有可能做到的。如果癥狀發(fā)作已超過 48 小時(shí)，不再推薦使用秋水仙堿。2

2

低劑量使用

大量證據(jù)表明，低劑量秋水仙堿 (1.5 ~ 1.8 mg/d ) 與高劑量秋水仙堿 ( 4.8 ~ 6.0 mg/d ) 相比，在安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，也就是說我們需要強(qiáng)調(diào)這個(gè)藥物的低劑量使用。

目前最新的推薦用法是：一開始先服兩片（1mg），1 小時(shí)后再服一片，12 小時(shí)后開始規(guī)則用藥，每天 2～3 片。

對(duì)于慢性痛風(fēng)患者，還可以在使用「降尿酸藥物」的基礎(chǔ)上，每天口服小劑量（0.5～1 mg）秋水仙堿至少三個(gè)月，可以有效預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作。

3

聯(lián)合用藥

如果沒能在發(fā)作前用藥，此時(shí)就不宜單用秋水仙堿，建議同時(shí)合并使用非甾體抗炎止痛藥，或根據(jù)病情適量聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素。

同時(shí)在使用過程中，還要密切注意使用者的腎臟功能、發(fā)病年齡、合并用藥等，這些都能影響秋水仙堿的毒性。

#總結(jié)#

當(dāng)然，只要是藥，就有副作用，但是對(duì)痛風(fēng)患者來說，按照推薦劑量服用秋水仙堿，是利大于弊的，只要定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。遵醫(yī)囑服藥，定期復(fù)查，才是戰(zhàn)勝痛風(fēng)的良方。

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