隨著免疫療法的發(fā)展，晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案發(fā)生了根本性變化。無論是作為單一療法還是與化學(xué)療法相結(jié)合，都可以改變腫瘤微環(huán)境，并已成為治療無特定基因突變患者的新標(biāo)準(zhǔn)。例如，阿替利珠單抗+抗血管生成藥物貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞肺癌患者的一線治療，無論患者的PD-L1表達(dá)如何，都可以使用。

但是，僅僅使用PD-L1作為生物標(biāo)志物具有局限性，特別是當(dāng)治療方案有免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)。近來，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）已成為一種有前途的生物標(biāo)志物，已被發(fā)現(xiàn)是非小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立生物標(biāo)志物。下面這項(xiàng)2期非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了阿替利珠單抗+貝伐單抗作為一線治療的療效，用于治療具有高腫瘤突變負(fù)荷且無EGFR或ALK突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞肺癌患者。研究的主要療效終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率。

試驗(yàn)共納入38名患者，平均年齡63.7歲，女性10名，男性28名，其中36名患者為當(dāng)前或以前吸煙者。35名患者是腺癌，32名患者為腫瘤IV期。16名患者身體機(jī)能正常，基線ECOG績(jī)效狀態(tài)為0，22名患者身體機(jī)能有所下降，基線ECOG績(jī)效狀態(tài)為1。患者基本都有合并癥，最常見的是高血壓、血脂異常、慢性阻塞性肺部和糖尿病。

隨訪的中位持續(xù)時(shí)間為22.1個(gè)月。根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)，38名患者中有16名患者實(shí)現(xiàn)了部分反應(yīng)，30名患者實(shí)現(xiàn)了疾病控制。反應(yīng)是持久的，數(shù)據(jù)截止時(shí)，38名患者中有24名 (63.2%) 還活著，其中12名 (31.6%) 沒有復(fù)發(fā)。26名患者 (68.4%) 出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡：14名患者 (36.8%) 出現(xiàn)疾病進(jìn)展并死亡，12 名 (31.6%) 患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

主要終點(diǎn)

12個(gè)月的PFS率為51.3%，符合研究的主要目標(biāo)。18個(gè)月時(shí)的對(duì)應(yīng)率為31.1%，無進(jìn)展生存的中位持續(xù)時(shí)間為13.0個(gè)月。

次要終點(diǎn)

6個(gè)月時(shí)總生存率率為86.6%，12個(gè)月時(shí)為72.0%，18個(gè)月時(shí)為62.3%。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)未達(dá)到總生存率中值。

安全性

與化療相比，阿特珠單抗加貝伐珠單抗聯(lián)合治療的3級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率較低。

大多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件為1級(jí)或2級(jí)，并且與每種藥物和潛在疾病的已知安全性特征一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。有29名患者出現(xiàn)了與阿替利珠單抗治療相關(guān)的所有不良事件，最常見的1級(jí)或2級(jí)不良事件為疲勞、瘙癢、厭食和腹瀉。23名患者出現(xiàn)了與貝伐單抗治療相關(guān)的所有級(jí)別不良事件，最常見的1級(jí)或2級(jí)不良事件為高血壓、蛋白尿，厭食癥和腹瀉。未發(fā)生與治療相關(guān)的導(dǎo)致死亡的不良事件。

另外，阿替利珠單抗不良事件導(dǎo)致3名患者停藥，9名患者延遲給藥，貝伐單抗不良事件導(dǎo)致3名患者停藥，9名患者延遲給藥，10名患者減少給藥劑量。

總的來說，在腫瘤突變負(fù)荷高的患者中，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療與令人鼓舞的生存率和持久反應(yīng)相關(guān)，且患者對(duì)這個(gè)組合的耐受性良好，與IMpower110、IMpower130、IMpower132和IMpower150試驗(yàn)相比，結(jié)果都要更好。

參考文獻(xiàn)：

Provencio M, Ortega A L, Coves-Sarto J, et al. Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial[J]. JAMA oncology, 2022.