5.17 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| 阿爾茨海默病新型致病基因突變—上海APP突變
第1734期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年5月17日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Genes ＆ Diseases：我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病新型致病基因突變——上海APP突變來(lái)源：生物世界阿爾茨海默病可根據(jù)發(fā)病年齡分為早發(fā)性阿爾茨海默病（EOAD）和晚發(fā)性阿爾茨海默?。↙OAD），前者只占阿爾茨海默病的不足1%，但具有家族遺傳特征，通常與APP、PSEN1和PSEN2這三個(gè)基因突變有關(guān)。近日一項(xiàng)最新研究顯示，一種新發(fā)現(xiàn)的“Shanghai APP”突變，與LOAD有關(guān)。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王剛教授、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院付偉教授、武漢大學(xué)人民醫(yī)院張振濤教授等在一位70多歲出現(xiàn)記憶力衰退的典型的LOAD患者身上發(fā)現(xiàn)了一種新突變，其淀粉樣前體蛋白（APP）存在E674Q突變（APP蛋白第674位的谷氨酸突變?yōu)楣劝滨０罚?，研究團(tuán)隊(duì)將這一突變命名為Shanghai APP突變，并進(jìn)一步證實(shí)了其廣泛存在β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積，而這是阿爾茨海默病的關(guān)鍵標(biāo)志。
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2，Nature Communications：一碰就疼的可怕“毒樹(shù)”，蘊(yùn)藏止痛藥的新希望來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
ExTxA與TMEM233直接交互
火麻樹(shù)屬（Dendrocnide）是一類令人畏懼的特殊植物，它們擁有高等植物中獨(dú)特的刺毛，一旦我們碰到這類植物，來(lái)自葉片上刺毛的毒素會(huì)令我們痛癢難忍，嚴(yán)重時(shí)持續(xù)數(shù)周才能消退。近日一項(xiàng)由昆士蘭大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了火麻樹(shù)毒素作用于神經(jīng)系統(tǒng)的全新機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)選擇的研究對(duì)象是火麻樹(shù)中的Dendrocnide excelsa，在此前的研究中，科學(xué)家已經(jīng)從它們的刺毛中找到了一類導(dǎo)致疼痛的毒素——gympietide。gympietide會(huì)靶向感覺(jué)神經(jīng)元中的鈉離子通道，從而引起疼痛。但作為首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的gympietide類毒素，excelsatoxin A（ExTxA）與鈉離子通道作用的機(jī)制仍是未知數(shù)。作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)ExTxA與鈉離子通道結(jié)合時(shí)，一種名為TMEM233的伴侶蛋白顯著表達(dá)，其對(duì)于ExTxA的藥理學(xué)活性不可或缺。TMEM233是一類由感覺(jué)神經(jīng)元表達(dá)的跨膜蛋白，它的共表達(dá)調(diào)控著鈉離子通道NAV1.7的電壓門特性。這項(xiàng)研究證實(shí)，TMEM233是一種此前未知的NAV1.7交互蛋白，這一發(fā)現(xiàn)也為理解鈉離子通道在感覺(jué)神經(jīng)元中的作用提供了重要的認(rèn)知。
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3，SCIENCE ROBOTICS：生物電子-使用軟機(jī)器人執(zhí)行器部署腦電圖系統(tǒng)來(lái)源：WEST可穿戴電子
皮層電圖 (ECoG) 是一種微創(chuàng)方法，臨床上經(jīng)常用于繪制大腦致癲癇區(qū)域圖并促進(jìn)病灶切除手術(shù)，并在腦機(jī)接口應(yīng)用中得到越來(lái)越多的探索。近日，洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院Stéphanie P. Lacour報(bào)告了一種可擴(kuò)展的技術(shù)，用于制造大面積軟機(jī)器人電極陣列，并使用稱為外翻的壓力驅(qū)動(dòng)驅(qū)動(dòng)機(jī)制通過(guò)平方厘米的鉆孔將它們部署在皮質(zhì)上。在概念驗(yàn)證急性手術(shù)中，軟機(jī)器人電極陣列成功部署在小型豬的皮質(zhì)上以記錄感覺(jué)皮質(zhì)活動(dòng)。這種軟機(jī)器人神經(jīng)技術(shù)為微創(chuàng)皮質(zhì)手術(shù)和與神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ邕\(yùn)動(dòng)和感覺(jué)缺陷）相關(guān)的應(yīng)用開(kāi)辟了有前途的途徑。
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4，Neurology：睡眠呼吸暫停，缺乏深度睡眠與大腦健康狀況惡化有關(guān)來(lái)源：阿爾茨海默病近日一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，患有睡眠呼吸暫停和深度睡眠時(shí)間較少的人更有可能擁有與卒中、阿爾茨海默病和認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的大腦生物標(biāo)志物。這項(xiàng)睡眠研究調(diào)查了人們?cè)诜强焖傺蹌?dòng)睡眠（NREM）中花費(fèi)的時(shí)間，慢波睡眠時(shí)間每減少10個(gè)百分點(diǎn)，腦白質(zhì)高信號(hào)的數(shù)量就會(huì)增加，這與年齡增加2.3歲的效果相似。同樣的減少也與軸突完整性的降低有關(guān)，類似于年齡增加3歲的影響。重度睡眠呼吸暫停的人比輕度或中度睡眠呼吸暫停的人有更高的腦白質(zhì)高信號(hào)。他們大腦的軸突完整性也降低了。
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5，阿爾茨海默病患者的福音！FDA批準(zhǔn)創(chuàng)新療法，有望改善患者和家人生活質(zhì)量來(lái)源：藥明康德激越是阿爾茨海默患者最常見(jiàn)神經(jīng)心理學(xué)癥狀之一，出現(xiàn)在大約50%的患者中，包括多種不同行為，比如踱步、打手勢(shì)、臟話、喊叫、推搡和打人，對(duì)患者和家人的生活質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響。近日，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)大塚制藥和靈北聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Rexulti（brexpiprazole）擴(kuò)展適應(yīng)癥，治療由阿爾茨海默病引起的癡呆所導(dǎo)致的激越癥狀。新聞稿指出，這是FDA首次批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的治療選擇。Brexpiprazole在2015年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，作為輔助療法，治療重度抑郁癥和精神分裂癥患者。它由Otsuka發(fā)現(xiàn)，由Otsuka和靈北共同開(kāi)發(fā)。它的作用機(jī)制可能包括拮抗去甲腎上腺素α-1B/2C受體和血清素5-HT2A受體，以及部分激活血清素5-HT1A受體和多巴胺D2受體。閱讀鏈接：阿爾茨海默病患者的福音！FDA批準(zhǔn)創(chuàng)新療法，有望改善患者和家人生活質(zhì)量
6，你的性格，每小時(shí)都在發(fā)生變化來(lái)源：環(huán)球科學(xué)心理學(xué)家用外向、神經(jīng)質(zhì)或焦慮等性格特征來(lái)描述不同個(gè)體的典型思維、情緒和行為模式。先前有一個(gè)假設(shè)，認(rèn)為這些特征是可以用識(shí)別典型行為的問(wèn)卷來(lái)衡量的，但在過(guò)去20年里這個(gè)假設(shè)受到了質(zhì)疑。人的行為會(huì)改變，這種改變不僅是經(jīng)常發(fā)生，而且是每天、每小時(shí)都在發(fā)生。這種日常感受和行為中的波動(dòng)被稱為個(gè)體內(nèi)變化性（IIV），這些波動(dòng)可以很劇烈，有時(shí)堪比人與人之間的性格差異，甚至大過(guò)人與人的性格差異。近期一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，人們的日常經(jīng)歷，原本被認(rèn)為對(duì)健康沒(méi)有多大影響，但其實(shí)對(duì)各種情緒、身體狀態(tài)和認(rèn)知能力都有短期和長(zhǎng)期的影響。個(gè)人性格的變化會(huì)因環(huán)境而系統(tǒng)地波動(dòng)。一個(gè)IIV高的人可能成功地適應(yīng)了動(dòng)蕩不安的生活，而IIV低的人可能有一個(gè)可預(yù)期的、循規(guī)蹈矩的生活，性格也可能更死板。閱讀鏈接：你的性格，每小時(shí)都在發(fā)生變化
7，Lancet N：應(yīng)區(qū)別對(duì)待有無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化的患者來(lái)源：腦血管病及重癥文獻(xiàn)導(dǎo)讀
在過(guò)去的二十年里，短暫性缺血性發(fā)作（TIA）和輕型缺血性卒中的治療和管理取得了很大進(jìn)展，大大降低了隨后發(fā)生嚴(yán)重血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)ASCOD分級(jí)系統(tǒng)，缺血性卒中的原因是不同的。近日，來(lái)自法國(guó)的研究人員利用TIAregistry.org數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)，評(píng)估了不同病因（與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系：因果關(guān)系，非因果關(guān)系，有/無(wú)因果關(guān)系）TIA或輕型卒中患者的5年主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
研究結(jié)果表明，對(duì)于TIA或輕型缺血性卒中的患者，患有動(dòng)脈粥樣硬化的患者在5年內(nèi)發(fā)生主要血管事件的風(fēng)險(xiǎn)比沒(méi)有動(dòng)脈粥樣硬化的患者高得多。針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥的預(yù)防策略應(yīng)用于患有動(dòng)脈粥樣硬化的個(gè)體，而不是所有TIA或輕型缺血性卒中患者（包括沒(méi)有動(dòng)脈粥樣硬化的患者）。
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8，Frontiers in Psychology：何時(shí)切斷疏離的情感關(guān)系？來(lái)源：雷靂和學(xué)生們?cè)S多人因?yàn)榘閭H發(fā)出的矛盾、復(fù)雜信號(hào)而感到困惑，因此來(lái)到治療中心接受治療。對(duì)愛(ài)的迫切需求，或者對(duì)失去愛(ài)情的恐懼，會(huì)驅(qū)使你將伴侶在關(guān)系中反復(fù)無(wú)常的行為合理化。近日一篇文章指出，情感可用的成年人會(huì)表現(xiàn)出三個(gè)“健康”的依戀維度：敏感性、 非侵入性和非敵意性。有必要評(píng)估一下你和伴侶在多大程度上將這些行為模式融入你們的關(guān)系中，以及你的伴侶是否可能因?yàn)槌砷L(zhǎng)經(jīng)歷中的問(wèn)題而出現(xiàn)情感上的不可用。
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審校：Simon
