審核專家：沈迎建

河北省燕達(dá)醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科副主任醫(yī)師

現(xiàn)實(shí)生活中，總有一群人每天奶茶炸雞，日常深夜“放毒”，但是他們的胃就像連接著無(wú)底洞，每當(dāng)你眼睜睜地看著他滿足地吃了一盤烤魚之后，又會(huì)見到他們?cè)谝粋€(gè)小時(shí)之后捂著肚子說道：“救命，好餓！”

永遠(yuǎn)吃也吃不胖的人，和吃的再少也會(huì)長(zhǎng)胖的人彼此之間相互嫉妒。在之前的眾多研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肥胖與身體中的多個(gè)肥胖易感基因有關(guān)，但是吃不胖的原因卻在之前鮮有研究。

這究竟是為什么?難道吃不胖的身體真的異于常人？還是她們的日常作息有什么獨(dú)到之處？

ALK基因

我們首先就要了解身體中的一個(gè)基因——ALK基因。

最初，ALK基因是在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)中被首次發(fā)現(xiàn)的，作為激酶類物質(zhì)，具有一定的催化作用。隨后科研人員發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤和肌纖維母瘤等中均有ALK基因的變異如重排結(jié)構(gòu)，進(jìn)而證明了ALK基因發(fā)生變異是癌癥重要的驅(qū)動(dòng)基因，在有關(guān)癌癥檢驗(yàn)中經(jīng)常有它ALK的基因突變，結(jié)構(gòu)重排以及結(jié)構(gòu)融合等現(xiàn)象的存在。

有關(guān)基因ALK的研究其實(shí)早有記錄，但是當(dāng)時(shí)人們更加重視基因與癌癥的關(guān)聯(lián)、藥物對(duì)基因的影響、藥物對(duì)癌癥本身的治療作用，以此來(lái)更有效的抗擊癌癥。

而在藥物試驗(yàn)與開發(fā)的研究過程中，由于癌癥本身帶來(lái)的生理現(xiàn)象，人們忽略了實(shí)驗(yàn)過程中患癌小鼠體重的變化（患癌后自身體重會(huì)下降）。直到澳大利亞科學(xué)院的Josef M·Penninger團(tuán)隊(duì)拓展了這一小細(xì)節(jié)，才將ALK基因的研究帶入了身體代謝的領(lǐng)域。

ALK基因的研究歷程

Josef M·Penninger的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這一細(xì)節(jié)后，最初的想法很簡(jiǎn)單——研究瘦子為什么瘦的原因，以期達(dá)到曲線拯救胖人煩惱的目的。

研究團(tuán)隊(duì)參考愛沙尼亞生物庫(kù)（EGCUT）的基因組數(shù)據(jù)，對(duì)BMI數(shù)值小于6%的人群進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS），同時(shí)把BMI排名在30%-50%的正常人群作為對(duì)照組。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有神經(jīng)性厭食癥和不規(guī)律飲食導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良的瘦人中，只有2個(gè)與身體消瘦和代謝同時(shí)有關(guān)的變異位點(diǎn)，其中一個(gè)就是ALK基因。而后通過果蠅實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)屬于ALK的變異結(jié)果，居然與BMI、葡萄糖平衡、血漿脂蛋白水平等多個(gè)代謝性狀都密切相關(guān)。最終，在高脂肪飲食16周的小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員驚喜地看到，ALK基因敲除后小鼠有很強(qiáng)的抗肥胖效果——正常組飛速長(zhǎng)胖，但是基因敲除組體型基本保持不變。

縱坐標(biāo)為體重，橫坐標(biāo)為高脂飲食周數(shù)，-為基因敲除，+為正常組

ALK基因的作用原理

長(zhǎng)胖的原因都有哪些？光吃不胖的體質(zhì)又是從其中的哪一項(xiàng)進(jìn)行了干預(yù)呢？

目前普遍認(rèn)可的肥胖有以下幾種可能——除了基因遺傳的干涉以外，攝入量過多，超出身體日常所需量、腸胃代謝效率低下，導(dǎo)致進(jìn)食量超標(biāo)、精神壓力大等都是主要的因素。

所以，ALK基因影響了什么？

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，ALK基因缺失的小鼠脂肪量大大減少，但是在腸道的吸收效率上并未受到很大的影響，只是每日的能量支出顯著升高，即吃進(jìn)去的熱量，大部分以熱能的形式散失了。

也就是說，不要看吃的多，絕大多數(shù)提供給產(chǎn)能，自身并未儲(chǔ)存。

因此研究人員最終得出結(jié)論：ALK基因主要作用于大腦，特別是與激素代謝有關(guān)的下丘腦中集中表達(dá)，敲除ALK基因后，身體會(huì)促使交感神經(jīng)產(chǎn)生大量的去甲腎上腺素誘導(dǎo)脂肪分解，同時(shí)刺激脂肪組織褐變，轉(zhuǎn)化為燃脂的棕色脂肪（普遍認(rèn)為的儲(chǔ)能物質(zhì)是白色脂肪）。

縱坐標(biāo)為每小時(shí)燃燒卡路里數(shù)，橫坐標(biāo)為體重，+為正常組，-為ALK基因敲除組

另外，Penninger和他的同事們還發(fā)現(xiàn)，敲除ALK基因?qū)ι锏纳砗蜕顒?dòng)均沒有影響，或影響甚微。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，保證了ALK基因的有無(wú)并不改變?nèi)藗兊恼Ｉ?，做到了“小工程大回?bào)”的效果。

新型減肥藥？

所以，ALK基因藥物是否會(huì)是新一代減肥產(chǎn)品呢？

目前，ALK的單克隆靶向藥物主要用于治療癌癥，但是未來(lái)會(huì)不會(huì)可能為減肥貢獻(xiàn)一份力，依然是值得研究的課題。

Josef M. Penninger在《Identification of ALK in Thinness》中最后表示：如果我們可以關(guān)閉ALK基因或者減少ALK基因功能，觀察我們是否能瘦身，這是對(duì)現(xiàn)實(shí)非常有幫助的，ALK基因抑制劑已經(jīng)用于癌癥治療，我們將來(lái)也會(huì)嘗試將類似的方法用于治療肥胖上。

如果想要減肥的話，現(xiàn)在我們倒是可以參照ALK敲除（或者弱化相關(guān)位點(diǎn)）的作用機(jī)制，燃燒多余脂肪，提到基礎(chǔ)代謝效率，這是目前最穩(wěn)妥的減肥方法。人們常常提及的有氧運(yùn)動(dòng)或合理健身，就可以將攝入的能量合理利用，這也是目前綠色健身的核心方法。

至于未來(lái)會(huì)不會(huì)有更多的發(fā)現(xiàn)，就讓我們一起期待吧。