編者按

本文由時光派研究院譯自英國《衛(wèi)報》對抗衰老領(lǐng)域新星、耶魯大學(xué)Morgan Levine的專訪。

南加州大學(xué)本博、加州大學(xué)洛杉磯分校博士后、耶魯大學(xué)助理教授、37歲跳槽到億萬富豪貝索斯的公司……一身光環(huán)的Morgan Levine師從甲基化時鐘之父Steve Horvath，是第二代表觀遺傳時鐘“DNAm PhenoAge”的開發(fā)者之一。相較初代，第二代時鐘應(yīng)用更加廣泛，除了評估衰老程度、預(yù)測年齡之外，還可以用于分析癌癥、阿爾茨海默氏癥等疾病風(fēng)險，在同類工具中準(zhǔn)確性最高，是近年來衰老時鐘領(lǐng)域的一項重大突破。此外，她曾榮獲Vincent Cristofalo老齡化研究新星獎、胡椒學(xué)者獎等抗衰研究成就獎。

在本次訪談中，Morgan Levine詳細(xì)闡述了為什么衰老不是一種疾病、自己是如何成功將生理年齡延緩5歲的，也為我們分享了她6月將離開耶魯、加入貝索斯30億美元抗衰公司Altos Labs背后的故事。

每個人都有兩個年齡：一個是固定的、基于出生時間的實際年齡；另一個則是可塑性較強的生理年齡，它反映我們的機體運作狀態(tài)，受到生活方式的影響。

Morgan Levine 博士曾設(shè)計了測量生理年齡的工具——表觀遺傳時鐘（又稱甲基化時鐘）DNAm PhenoAge，在她的新書《真實年齡》（True Age）中，她也表示我們應(yīng)該定期測量自己的生理年齡，以便為我們提供監(jiān)測甚至控制個人衰老過程的信息。

Q

是什么讓您對生物衰老科學(xué)產(chǎn)生興趣？

A

因為我父親的年齡比較大，我出生時他就54歲了，身邊人一直以為他是我祖父。大多數(shù)孩子年幼時不會考慮父母的死亡，但我很小的時候就開始擔(dān)心他不能陪在我身邊。我母親從事老齡化政策工作，也給我?guī)砗艽蟮膯l(fā)。畢竟照顧老年人所需的社會資源龐大，我很想探索這種社會需求是否有可能推遲。

Q

為什么生理年齡是個很重要的概念？

A

在預(yù)測疾病或死亡風(fēng)險方面，它比實際年齡更有參考價值。因為驅(qū)動疾病發(fā)展的不是時間，而是我們體內(nèi)分子和細(xì)胞之間發(fā)生的生物學(xué)變化。大多數(shù)人的生理年齡和實際年齡的差距在5歲以內(nèi)，但也有可能出現(xiàn)異常情況——生理年齡和實際年齡相差10歲甚至更多。

與實際年齡相比，生理年齡的奇妙之處在于它是可以改變的。我們目前尚不清楚如何在最大程度上改變它，但是我們可以通過健康的行為或生活習(xí)慣使衰老時鐘變慢，甚至逆轉(zhuǎn)，反之也可以加快。要想要做出改變，首先就要對它進(jìn)行有效和可靠的測量，我和我的實驗室成員一直在努力。

Q

您主張定期（每年1-2次）測量生理年齡，測量結(jié)果準(zhǔn)確嗎？

A

這些測試還處于早期階段，仍需要改進(jìn)。目前還沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)來測量生理年齡，使用不同方法會得出不同結(jié)果，可能也沒有“完美”的方法，因為沒有比較，“更好”就無從談起。

但目前的生物年齡已經(jīng)足以讓人們大致了解自己的健康狀況。我和同行的實驗室數(shù)據(jù)都顯示，生理年齡測試比醫(yī)生目前使用的標(biāo)準(zhǔn)膽固醇或葡萄糖水平測試要好。定期測量則會得到更精確的結(jié)果：有時不必過度重視單次測量的結(jié)果，因為生病或異常壓力等情況都可能會導(dǎo)致單次結(jié)果不準(zhǔn)。

Q

市面上有很多生物年齡檢測產(chǎn)品。我們?nèi)绾握鐒e、選擇最適合自己的？

A

目前，最便宜簡單的方法是基于定期的臨床實驗室測試，就像年度體檢一樣。我已經(jīng)發(fā)布了一種估算生物年齡的方法，該方法結(jié)合了九種血液測量值和計算方式，可以在線免費使用。

但也有其他方法。比如，計算一個人所患疾病和/或高風(fēng)險狀況，并將其加到一個分?jǐn)?shù)中，只不過這種方法對年輕人的預(yù)測準(zhǔn)確性要低得多。

分子水平的方法例如測量端粒長度，盡管我認(rèn)為這種指標(biāo)不是特別可靠。

我的實驗室一直在研究的方法是表觀遺傳時鐘，也就是使用機器學(xué)習(xí)來解碼DNA甲基化的一些模式。整個基因組中DNA上的化學(xué)標(biāo)簽隨著年齡的增長會發(fā)生相當(dāng)大的變化，目前我們的表觀遺傳測量結(jié)果與臨床測試結(jié)果匹配度很高。

Q

您的生理年齡比實際年齡小五歲。但如果一旦發(fā)現(xiàn)生理年齡大于實際年齡，給人的感覺可能不那么好，所以有些人可能不想知道自己生理年齡。

A

這是個人選擇。但對我來說，生理年齡測量只是評估身體狀態(tài)的一種方法，或提醒我們改變生活方式和行為的警鐘。因為生理年齡可能人為改變，所以我覺得和基因測試比，它沒有那么讓人憂心，畢竟基因才是與生俱來的。

Q

在改變生理年齡的諸多途徑中，是否有些生活方式因素為人們所熟知，卻通常難以實施？

A

總體來說是的。衰老速度較慢的人不吸煙，不喝酒，經(jīng)常鍛煉，多吃蔬果，睡眠更好，壓力更小。平均而言，我們的壽命估計只有 10-30%與遺傳有關(guān)。

這意味著我們?nèi)绾巫兝?，在很大程度上取決于行為以及一些機遇。比如社會經(jīng)濟(jì)地位，我們無法控制，但會對生理年齡產(chǎn)生巨大影響。貧窮會使預(yù)期壽命平均減少約10年，和吸煙的危害差不多，所以我們將其視為某種程度的慢性壓力。

Q

您如何降低自己的生理年齡？

A

飲食以植物為主，注重鍛煉身體，保持適當(dāng)睡眠和壓力水平。我還會間歇性禁食，比如限制食物攝入的時間點。但我不知道這種方法是否算熱量限制，畢竟我并沒有認(rèn)真計算卡路里數(shù)，但實施間歇性禁食并不難。

Q

熱量限制法在抗衰界目前呼聲很高，目前是否有證據(jù)證明它可以延緩人類衰老？

A

Calerie實驗（目前在美國進(jìn)行的一項綜合試驗，目的是研究減少能量攝入的長期影響）是目前唯一的隨機臨床試驗。根據(jù)我創(chuàng)建的生理年齡估計法，實驗結(jié)果顯示熱量限制缺失會對生理年齡造成一些影響，但到底是因為卡路里限制，還是僅僅因為沒有暴飲暴食，還不確定。另外一個問題是，這種益處是否能長期保持。

另外，應(yīng)該在保障人體必需卡路里攝入的基礎(chǔ)上，再去談熱量限制。比如在Calerie實驗中，研究對象的熱量攝入僅需減少12%。就大多數(shù)人的身體情況來講，我并不贊成純粹的熱量限制，畢竟我們還有更好的抗衰方法。但如果是與暴飲暴食相比，還是適度熱量限制的健康風(fēng)險更小。

Q

您覺得在延緩衰老的層面上，是否存在運動過度的情況？

A

如果你把運動效果裝入瓶中，作為藥片出售，這將是市場上最好的抗衰老干預(yù)措施之一。越早動起來越好，不過什么時候開始動起來都不遲。不過，由于每個人的身體狀況不同，的確存在有個體差異的“最佳效益點”。過了這個點，運動效果可能就會出現(xiàn)收益遞減。雖然以目前的數(shù)據(jù)和方法很難評估每個人的最佳運動水平和類型，但我們大多數(shù)人的運動水平應(yīng)該都還沒有接近這個峰值。

Q

如果抗衰老研究基金用于對抗癌癥、心臟病等等已知“健康殺手”類疾病，不是會更好嗎?

A

許多人都以孤立的方式來看待疾病，醫(yī)療系統(tǒng)也不例外，一次問診只關(guān)注一種疾病。但是，導(dǎo)致癌癥的生理衰老過程與導(dǎo)致糖尿病、阿爾茨海默癥、心臟病和其他疾病的原理和過程其實是相同的。如果我們能同時解決所有這些問題背后的誘因，就能帶來更大的收益。如果能因此減少許多慢性疾病發(fā)病率，或至少延緩發(fā)病時間，對于普通人來說就是莫大的救贖了。

Q

您認(rèn)為長期沉迷于長壽和逆齡之法會產(chǎn)生消極影響嗎？畢竟年華老去是自然規(guī)律，人們難道不應(yīng)該為皺紋和白發(fā)喝彩，而不是一門心思嘲笑衰老、摒棄衰老嗎？

A

說實話，我內(nèi)心也十分掙扎，我不想將衰老污名化。對于大多數(shù)人來說，皺紋和白發(fā)本身不會對生活質(zhì)量產(chǎn)生多大影響。但延緩生物衰老這門學(xué)科是關(guān)于預(yù)防或減緩疾病的積累，而正是這些疾病在剝奪我們的生活質(zhì)量。

許多抗衰人士都想把衰老描述成一種疾病，但我不同意，這種說法是對衰老的侮辱。衰老不是一種疾病，因為我們不能就年齡本身，甚至不能就生理年齡來對于衰老狀況一概而論，不能說80歲的人就比50歲的人“病得更重”。

Q

聽說您和同樣從事衰老研究的丈夫?qū)⒁x開耶魯，加入Altos Labs，這家公司專注于通過細(xì)胞重編程來逆轉(zhuǎn)老齡化時鐘。您在Altos Labs準(zhǔn)備進(jìn)行哪方面的研究？

A

我的目標(biāo)之一，就是將生理年齡測量發(fā)展到可以替代臨床試驗、并能減緩或逆轉(zhuǎn)衰老的水平（使用壽命或疾病發(fā)病率實際上并不可行，因為結(jié)果可能需要幾十年的時間）。我還將繼續(xù)研究表觀遺傳時鐘。它們有點像一個黑匣子。我們可以從表觀遺傳上估計衰老，但我們并不真正了解發(fā)生了什么。

Q

頂級富豪們似乎對資助抗衰老研究情有獨鐘，Altos Labs也不例外。您覺得該公司的研究是否在努力延長富豪的生命？

A

富豪資助不是我加入Altos Labs的原因，為富豪延壽也不是我的使命。實際上，我不會參與任何會在健康方面擴(kuò)大貧富差異、導(dǎo)致衰老水平貧富兩極化的研究。我加入，是因為我想讓大多數(shù)人活得更健康，更長久，是為了人類整體利益最大化。

—— TIMEPIE ——

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