糖異生（Gluconeogenesis，gluco-指糖，neogenesis-指新生）：由簡單的非糖前體（乳酸、甘油、生糖氨基酸等）轉變?yōu)樘牵ㄆ咸烟腔蛱窃┑倪^程。糖異生不是糖酵解的簡單逆轉。由丙酮酸開始的糖異生利用了糖酵解中的七步可逆反應，但還必需利用另外四步酵解中不曾出現的酶促反應，繞過酵解過程中不可逆的三個反應。糖異生保證了機體的血糖水平處于正常水平。在哺乳動物中，肝是糖異生的主要器官，正常情況下，腎的糖異生能力只有肝的1/10，長期饑餓時腎糖異生能力則可大為增強。

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1、糖異生的總反應式

糖異生是兩分子丙酮酸形成一分子葡萄糖的總反應，可用下式表示：

由葡萄糖經酵解途徑形成丙酮酸可產生兩個ATP分子。由丙酮酸合成葡萄糖需消耗4個ATP分子和兩個GTP分子即6個高能磷酸鍵。結果是，糖異生需消耗4個額外的高能鍵。

（生成兩個NADH和消耗兩個NADPH抵消了噢~）

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2、三步不可逆反應的迂回（重點）

3、糖異生作用的調節(jié)（考填空題多）

糖異生和糖酵解相互制約又相互協調的關系主要是通過兩種途徑不同的酶活性和濃度起作用。糖異生中6-磷酸葡萄糖酶、1,6-二磷酸果糖酶、丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶是糖異生作的關鍵酶。

(1)磷酸果糖激酶(PFK)和1,6-二磷酸果糖磷酸酶的調節(jié)

1,6-二磷酸果糖酶是糖異生作用中最關鍵的調控酶，磷酸果糖激酶是糖酵解作用中最關鍵的調控酶。

ΑTP、檸檬酸是1,6-二磷酸果糖(酯)酶的激活劑；ΑMP和2,6-二磷酸果糖是1,6-二磷酸果糖酶的抑制劑可降低糖異生作用，并激活磷酸果糖激酶的活性，從而加速糖酵解。

(2)丙酮酸激酶、丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶之間的調節(jié)

①丙酮酸激酶（糖酵解途徑的酶）受高濃度ΑTP和丙氨酸的抑制；受到1,6-二磷酸果糖的正反饋激活；

②丙酮酸羧化酶的活性受乙酰 CoΑ和ΑTP激活，受ΑDP抑制。凡可轉變?yōu)橐阴?CoΑ的脂酸代謝產物都能促進糖異生作用；

③磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的活性受GTP促進，從而增進糖異生作用；ΑDP的濃度升高磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶受到抑制，而使糖異生作用停止進行。

總結：ATP、GTP、檸檬酸促進糖異生，ΑMP、2,6-二磷酸果糖、ΑDP抑制糖異生。

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4、激素對糖異生的調節(jié)（了解）

激素調節(jié)糖異生作用對維持機體的恒穩(wěn)狀態(tài)十分重要，激素對糖異生調節(jié)實質是調節(jié)糖異生和糖酵解這兩個途徑的調節(jié)酶以及控制供應肝臟的脂肪酸，更大量的脂肪酸的獲得使肝臟氧化更多的脂肪酸，也就促進葡萄糖合成，胰高血糖素促進脂肪組織分解脂肪，增加血漿脂肪酸，所以促進糖異生；而胰島素的作用則正相反。胰高血糖素和胰島素都可通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)來調節(jié)糖異生作用，胰高血糖素激活腺苷酸環(huán)化酶以產生cAMP，也就激活cAMP依賴的蛋白激酶，后者磷酸化丙酮酸激酶而使之抑制，這一酵解途徑上的調節(jié)酶受抑制就刺激糖異生途徑，因為阻止磷酸烯醇式丙酮酸向丙酮酸轉變。胰高血糖素降低2，6-二磷酸果糖在肝臟的濃度而促進1,6-二磷酸果糖轉變?yōu)?磷酸果糖，這是由于2,6-二磷酸果糖是1,6-二磷酸果糖酶的別構抑制物，又是6磷酸果糖激酶的別構激活物，胰高血糖素能通過cAMP促進雙功能酶（6磷酸果糖激酶2/果糖2,6-二磷酸酶）磷酸化。這個酶經磷酸化后就滅活激酶部位卻活化磷酸酶部位，因而2,6-二磷酸果糖生成減少，而被6磷酸果糖增多（磷酸酶功能）。這種由胰高血糖素引致的2,6-二磷酸果糖下降，使6磷酸果糖激酶1活性下降，果糖二磷酸酶活性增高，果糖二磷酸轉變?yōu)?磷酸果糖，有利糖異生，而胰島素的作用正相反。

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