【定義】

原位腺癌 (Adenocarcinoma in situ，AIS) 是一種小的 (≤30 mm) 局限性腺癌，腫瘤細(xì)胞沿既存肺泡結(jié)構(gòu)生長（即純貼壁狀生長，無浸潤性特征）。AIS 的診斷需要根據(jù)病變已完全取材的切除標(biāo)本，不能基于小的活檢或細(xì)胞學(xué)檢查。

【ICD-O編碼】

8250/2原位腺癌，非黏液性 8253/2原位腺癌，黏液性

【部位】

發(fā)生在外周肺，?？拷啬ぁ?

【臨床表現(xiàn)】

-常是由于其他醫(yī)學(xué)原因（包括篩查）進(jìn)行的 CT 的偶然發(fā)現(xiàn)。 -腫瘤通?！?0 mm，但可大至30 mm。 -CT特征：為非實性腫塊，但可能為部分實性甚至實性，尤其是在黏液性AIS中?？赡苡兴^的氣泡樣表現(xiàn)。 -屬于浸潤前病變，局部生長緩慢的腫瘤，無淋巴或血管浸潤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 【病理學(xué)】

〖大體檢查〗

-是一種邊界不清的結(jié)節(jié)，大小可達(dá)30 mm，切面棕褐色或蒼白。病變?nèi)狈嵸|(zhì)性外觀，除非明顯受壓或塌陷，切面?？梢姷轿⑿】障?。 -應(yīng)完全取材并進(jìn)行顯微鏡檢查，以確認(rèn)無侵襲性成分。

〖組織病理學(xué)〗

1、AIS是一種局限性小 (≤30 mm) 腺癌，腫瘤細(xì)胞沿原有肺泡結(jié)構(gòu)生長（貼壁型生長），缺乏間質(zhì)、血管、肺泡腔或胸膜浸潤或壞死。 2、腫瘤細(xì)胞排列成連續(xù)的單層細(xì)胞，有時有細(xì)胞重疊或輕度復(fù)的證據(jù)。缺乏乳頭狀或微乳頭狀模式，與 AAH 相似，但可見輕微的細(xì)胞簇。腫瘤細(xì)胞常不出現(xiàn)在肺泡腔內(nèi)，無論是在腫瘤內(nèi)還是在周圍實質(zhì)的氣腔內(nèi)擴(kuò)散。 3、AIS 又分為非黏液性和黏液性亞型。 ①幾乎所有 AIS 病例均為非黏液性，通常表現(xiàn)為II型肺泡上皮細(xì)胞和/或club細(xì)胞分化；細(xì)胞核異型性常很小和低級別。區(qū)分這兩種細(xì)胞無臨床意義，不推薦這種形態(tài)學(xué)上的區(qū)別。 ②異常罕見的黏液性AIS ，表現(xiàn)為孤立性結(jié)節(jié) (≤30 mm)，由高柱狀細(xì)胞組成，具有基底核和豐富的細(xì)胞質(zhì)黏蛋白，有時這些細(xì)胞類似杯狀細(xì)胞；細(xì)胞核幾乎沒有異型性。 4、AIS 中常見肺泡間隔增寬伴硬化/彈力纖維增生，尤其是非黏液性亞型。 5、只有當(dāng)其他腫瘤被認(rèn)為是同步原發(fā)而不是肺內(nèi)轉(zhuǎn)移時，AIS的標(biāo)準(zhǔn)才能應(yīng)用于多發(fā)性肺腫瘤的情況。在多發(fā)性非黏液腺癌的情況下，無論其他腫瘤的克隆性如何，形態(tài)學(xué)上符合AIS的病變應(yīng)歸類為AIS。 6、AIS 的診斷是指病變已被完全取樣的切除標(biāo)本，不能根據(jù)小的活檢或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本做出診斷。 7、原位腺癌-診斷標(biāo)準(zhǔn)： -腫瘤小而局限 (≤30 mm)； -單純貼壁型生長； -無間質(zhì)、血管或胸膜侵犯； -無浸潤性腺癌模式（例如，腺泡型、乳頭型、微乳頭狀、實體型、膠樣型、腸型、胎兒型或浸潤性黏液腺癌）； -無氣腔擴(kuò)散； -細(xì)胞類型主要為非黏液性（II型肺細(xì)胞或club細(xì)胞），但少數(shù)可能為黏液性（具有基底細(xì)胞核和豐富細(xì)胞質(zhì)黏蛋白的高柱狀細(xì)胞，有時類似杯狀細(xì)胞）； -核異型性不明顯； -間隔增寬伴硬化/彈力纖維增生很常見，尤其是非黏液性原位腺癌。 原位腺癌的實踐要點： -腫瘤應(yīng)該完全取樣； -大體檢查可能會低估腫瘤的大小，與CT檢查結(jié)果相結(jié)合可能是確定腫瘤大小的必要條件； ??-如果在CT或大體檢查中出現(xiàn)實體成分，應(yīng)非常仔細(xì)地評估病變，因為這通常與浸潤性成分相關(guān)； ??-對于原位腺癌，尤其是黏液腺癌，必須非常小心，以確保病變是孤立的，邊界清楚，并且沒有部近肺實質(zhì)的粟粒樣播散； ??-只有當(dāng)其他腫瘤被認(rèn)為是同步原發(fā)而不是肺內(nèi)轉(zhuǎn)移時，原位腺癌的標(biāo)準(zhǔn)才能應(yīng)用于多發(fā)性腫瘤。

原位腺癌，非黏液型。A原位腺癌是一種局限性結(jié)節(jié)狀非典型肺細(xì)胞增生，無浸潤性生長。B非典型立方肺細(xì)胞以擁擠的方式排列在完整的肺泡壁上，未見浸潤。

原位腺癌，粘液型。A這種局限性腫瘤由黏液性腫瘤細(xì)胞組成，沿肺泡壁表面呈貼壁生長。未觀察到腫瘤內(nèi)浸潤性生長和腫瘤邊緣以外的擴(kuò)散。肺泡內(nèi)有豐富的黏液。B腫瘤由立方至柱狀腫瘤細(xì)胞組成，頂端有粘蛋白，基底部有小的細(xì)胞核，細(xì)胞沿肺泡壁表面呈貼壁生長。肺泡腔內(nèi)充滿豐富的黏液；未見浸潤性生長。

〖免疫組化〗

表達(dá)TTF1和napsinA。

〖鑒別診斷〗

1、非黏液性AIS必須與MIA、貼壁為主型腺癌和AAH相區(qū)別。在肺實質(zhì)塌陷和/或肺氣腫的情況下，貼壁模式需與腺泡或乳頭狀模式區(qū)分。 2、黏液型AIS和 MIA之間形態(tài)相似，后者具有明確浸潤病灶。黏液型AIS還需與細(xì)支氣管腺瘤相鑒別前者缺乏連續(xù)的基底層。 3、需要臨床相關(guān)性來排除胰腺等部位的轉(zhuǎn)移性黏液腺癌。小尺寸 (≤30 mm) 和邊界較清的孤立病變支持AIS，而較大的不規(guī)則病變更可能是轉(zhuǎn)移性的。轉(zhuǎn)移性腫瘤更可能導(dǎo)致肺實變，尤其對于黏液型腫瘤。 4、AIS 可以表現(xiàn)為多個同步的原發(fā)病灶，在浸潤性黏液腺癌或更罕見的多灶性單調(diào)相似的非黏液腺癌的背景下，重要的是要將其與浸潤性疾病的氣腔擴(kuò)散區(qū)分開來。 5、沒有足夠的證據(jù)表明形態(tài)學(xué)上符合AIS標(biāo)準(zhǔn)但直徑＞30 mm的腫瘤的無病生存率為100%。這些腫瘤應(yīng)歸類為貼壁為主的腺癌（并分期為T1a），注明其可能代表AIS。

【預(yù)后】

-如果病變被完全切除，AIS患者的無病生存率和無復(fù)發(fā)生存率應(yīng)為100%。 -當(dāng)在胸部CT上檢測到這些非浸潤性病變?yōu)椋?0 mm的純毛玻璃樣陰影時，可以密切觀察；如果大小或密度增加，應(yīng)考慮手術(shù)切除。 -與毛玻璃樣結(jié)節(jié)生長相關(guān)的因素包括初始腫瘤直徑、吸煙史和存在 EGFR 突變。 -在前瞻性日本臨床腫瘤組0201研究中，放射學(xué)非浸潤性周圍型肺腺癌可定義為＜20 mm的腺癌伴≤25%的腫瘤直徑顯示實變（實性外觀）。

參考文獻(xiàn)：2021WHO胸部腫瘤第五版