處于技術(shù)前沿的制藥領(lǐng)域的競(jìng)逐是慘烈的。首先是藥物的研發(fā)極其消耗時(shí)間和金錢。其次，失敗率很高。最后，上市以后的商業(yè)化運(yùn)作也決定了一個(gè)藥品的生命周期。隨著暢銷藥品專利期進(jìn)入到10年以內(nèi)，全球仿制的速度必然就加快，進(jìn)一步搶占原研產(chǎn)品的市場(chǎng)份額。

——生物類似藥賽道快訊——

科倫博泰

2023年9月9日，科倫博泰西妥昔單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

A140為科倫博泰首款生物類似藥，也是國(guó)內(nèi)首款西妥昔單抗生物類似藥。

其實(shí)相較于生物類似藥，科倫博泰最為外界關(guān)注的其實(shí)是時(shí)下火熱的ADC賽道。

2023年7月11日—四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司宣布在香港聯(lián)交所主板正式上市，開盤價(jià)定為60.60港元/股。截止到今天，即2023年7月31日十點(diǎn)四十，保持在76.65港元/股。

根據(jù)科倫博泰生物的聆訊后資料集，默沙東為科倫博泰生物持股6.95%的第二大股東。

科倫博泰的招股書顯示，公司尚無(wú)藥品成功獲批上市。2021-2022年，公司分別收入3232.2萬(wàn)元和8.04億元，對(duì)應(yīng)虧損8.9億元和6.16億元，同期研發(fā)開支為7.28億元和8.46億元。不過(guò)，科倫博泰的母公司科倫藥業(yè)在不斷“輸血”，截至2021年及2022年末，來(lái)自科倫藥業(yè)的資金分別為23.58億元和27.9億元。與此同時(shí)，科倫博泰也在不斷的融資，在外部投資者中，默沙東投資1億美元，拿到6.95%的股權(quán)。

作為科倫創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的子公司，上市的動(dòng)作，從我看來(lái)，外界關(guān)注度肯定是相較于前兩年，是減少非常明顯的。對(duì)于在舊有賽道深耕多年的大藥企，我自始至終是懷有審慎態(tài)度的。簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)就是臭毛病太多，壓抑個(gè)性，培養(yǎng)職場(chǎng)壞習(xí)慣，我非常不適應(yīng)?？苽愞D(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，最為外界關(guān)注的肯定是ADC賽道，以下面的消息管中窺豹：

• SKB264（Trop2 ADC）去年5月已由科倫博泰有償許可默沙東中國(guó)以外區(qū)域的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，首付款為4700萬(wàn)美元和不超過(guò)13.63億美元的里程碑付款以及產(chǎn)品上市后的凈銷售額提成。不過(guò)，科倫博泰在交易中獲得的首付款比例并不高，這也引發(fā)了市場(chǎng)爭(zhēng)議。作為對(duì)比，2023年2月，康諾亞子公司KYM與阿斯利康就CMG901訂立獨(dú)家許可協(xié)議，獲得6300萬(wàn)美元的預(yù)付款及最多11.25億美元的額外潛在付款。

所以，不能只看BD總額。還是看合作首付款的誠(chéng)意，以及各個(gè)研究節(jié)點(diǎn)披露的研究數(shù)據(jù)：

Trop2 ADC丨第一三共/AZ股價(jià)大跌，科倫能否逆襲

續(xù)寫為何第一三共的Trop2 ADC肺癌坎坷，科倫可能逆襲？

創(chuàng)新藥的研究成功與否代表著轉(zhuǎn)型是否成功，而大藥企的基本盤還是既往時(shí)代積攢下的產(chǎn)品能否成為現(xiàn)金奶牛。

但相較于研發(fā)充滿變數(shù)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，對(duì)于成熟生物制劑的仿制能夠?qū)崿F(xiàn)快速現(xiàn)金流的產(chǎn)生，進(jìn)一步支撐創(chuàng)新藥的研發(fā)。

復(fù)宏漢霖

在生物類似藥領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖處于領(lǐng)跑優(yōu)勢(shì)。但競(jìng)爭(zhēng)激烈，這個(gè)賽道不乏有信達(dá)、君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)等實(shí)力強(qiáng)悍的企業(yè)參與角逐。同時(shí)，隨著集采的不斷擴(kuò)圍，下一步會(huì)不會(huì)將生物類似藥囊括，也是一大隱憂。

目前，復(fù)宏漢霖已取得4款產(chǎn)品在中國(guó)上市，1款產(chǎn)品歐洲上市，共獲批12項(xiàng)適應(yīng)癥的獲得，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病、眼科疾病等領(lǐng)域，目前在全球范圍累計(jì)惠及逾17萬(wàn)名患者。2021年，復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入約人民幣16.825億元，較去年同期增長(zhǎng)約186.3%，主要來(lái)自多款產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化帶來(lái)的銷售收入及授權(quán)許可收入等。其中，重磅產(chǎn)品漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac）于中國(guó)和歐洲銷售規(guī)模穩(wěn)健增長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)銷售收入約8.680億元，較2020年漲幅約692.7%，海外銷售收入約6220萬(wàn)元，海外授權(quán)許可及研發(fā)服務(wù)收入約3020萬(wàn)元。

烏司奴單抗

2023年8月11日，荃信生物與華東醫(yī)藥合作開發(fā)的烏司奴單抗（原研喜達(dá)諾?）生物類似藥QX001S申報(bào)BLA獲NMPA受理，適應(yīng)癥為銀屑病。QX001S有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批的烏司奴單抗生物類似藥。

也關(guān)注到早在2021年就開展在成年中重度斑塊狀銀屑病患者中比較QX001S注射液和烏司奴單抗注射液（喜達(dá)諾?）的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照III期臨床研究。

Selara?（喜達(dá)諾?）是全球首個(gè)可同時(shí)選擇性靶向IL-12和IL-23的生物制劑。IL-12和IL-23是2種天然存在的細(xì)胞因子，被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括UC、斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。Stelara通過(guò)與IL-12和IL-23共有的p40亞基結(jié)合，阻止其與細(xì)胞表面受體IL-12 β1結(jié)合，來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。Stelara于2009年9月上市，目前已獲批的適應(yīng)癥包括治療：（1）中重度斑塊型銀屑?。≒sO）青少年（≥6歲）及成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中重度克羅恩?。–D）成人患者；（4）中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

Stelara?是強(qiáng)生進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，該藥在2020年創(chuàng)下了77.07億美元的銷售額，較上一年同比增長(zhǎng)幅度達(dá)21.1%。2022年全球銷售額高達(dá)97.23億美元，2023上半年銷售額達(dá)52億美元，有望在今年成為百億美元品種。

針對(duì)強(qiáng)生烏司奴單抗注射液的專利案中，安進(jìn)又與強(qiáng)生達(dá)成和解，安進(jìn)能夠不遲于2025年1月1日推出其生物類似藥。

對(duì)于這種重磅外企原研生物藥，企業(yè)自然重點(diǎn)布局產(chǎn)品的“專業(yè)叢”，2023年5月，針對(duì)強(qiáng)生烏司奴單抗注射液的專利案中，安進(jìn)與強(qiáng)生達(dá)成和解，安進(jìn)能夠不遲于2025年1月1日推出其生物類似藥。當(dāng)下火熱的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，K藥也每年都得拿出營(yíng)業(yè)額的一部分給予O藥。所以，創(chuàng)新生物藥的競(jìng)爭(zhēng)是多維度的競(jìng)爭(zhēng)。如何有效的在研發(fā)之際就考慮齊全的專利保護(hù)，是企業(yè)內(nèi)部立項(xiàng)之際就應(yīng)該考慮的。而創(chuàng)新產(chǎn)品另一個(gè)拓展市場(chǎng)，保持生命周期的方式是拓寬適應(yīng)癥。

——烏司奴單抗產(chǎn)品生命周期管理——

創(chuàng)新藥的產(chǎn)品生命周期管理至關(guān)重要。以烏司奴單抗（ Ustekinumab，STELARA?）為例，IL-12/ 23為靶點(diǎn)的單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎及克羅恩病的治療。多適應(yīng)癥的獲批，有效支撐了STELARA?銷售額的高增長(zhǎng)。

資料來(lái)源：強(qiáng)生歷年財(cái)報(bào)

由具體適應(yīng)癥的銷售貢獻(xiàn)來(lái)看，近年來(lái)，克羅恩病為業(yè)績(jī)主要驅(qū)動(dòng)力，銀屑病市場(chǎng)增速加速走跌。這點(diǎn)也提示我國(guó)藥企，要重視已獲批藥品的生命周期管理，基于已獲批適應(yīng)癥，進(jìn)行治療方案的聯(lián)用和相關(guān)適應(yīng)癥的拓圍，從而構(gòu)建自身產(chǎn)品強(qiáng)大的護(hù)城河。有時(shí)候，老藥新用也是一條可行之道。而如此眾多的適應(yīng)癥的開拓，也難以抵擋專利到期，生物類似藥對(duì)于市場(chǎng)份額的蠶食?？芍挥谐浞值母?jìng)爭(zhēng)，才能打破壟斷，促進(jìn)價(jià)格的親民化。我們也要密切關(guān)注近10年內(nèi)專利陸續(xù)到期的全球重磅暢銷產(chǎn)品，必然會(huì)進(jìn)一步改變各個(gè)疾病領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局。

近十年專利到期的15款全球暢銷藥品介紹

穆迪（Moody's Analytics）的一份報(bào)告就十年內(nèi)，15款全球暢銷產(chǎn)品即將面臨專利到期。本文整理如下，以饗讀者。

Humira?/修美樂(lè)???阿達(dá)木單抗??AbbVie

• 毫無(wú)疑問(wèn)，多年的全球藥王修美樂(lè)?，是生物類似藥領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注專利到期的產(chǎn)品，艾伯維公司開發(fā)的全球首個(gè)全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單克隆抗體，適應(yīng)癥涵蓋：中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）（2010年獲得CFDA批準(zhǔn)）、成人重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）（2013年獲得CFDA批準(zhǔn)）、成人中重度慢性斑塊狀銀屑病（2017年獲得CFDA批準(zhǔn)）、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等。

• 2023年8月，艾伯維公布2023年半年報(bào)，王牌產(chǎn)品、曾經(jīng)的全球“藥王”修美樂(lè)?（Humira?，阿達(dá)木單抗）實(shí)現(xiàn)營(yíng)收75.53億美元，同比下滑25.2%。而隨著專利期到期，生物類似藥逐步增多，將進(jìn)一步壓縮修美樂(lè)的全球市場(chǎng)份額。

  
  

Keytruda?/可瑞達(dá)?? 帕博利珠單抗? MSD

• 腫瘤治療領(lǐng)域一向是藥企競(jìng)逐的核心領(lǐng)域，隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，首屈一指的產(chǎn)品就是PD-1抑制劑：帕博利珠單抗。帕博利珠單抗是由默沙東研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，于2014年獲美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市。Keytruda?可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

• 2022年，帕博利珠單抗全球銷售209.37億美元。銷售額同比增長(zhǎng)22%，該藥品過(guò)去幾年幾乎每年都有新適應(yīng)癥獲批，目前該藥品在全球已獲批30余種適應(yīng)癥。在臨床用藥上也開始更多向早期一線用藥轉(zhuǎn)移。

Revlimid?/瑞復(fù)美?? ?來(lái)那度胺???BMS

• 來(lái)那度胺是沙利度胺的類似物，具有免疫調(diào)節(jié)，抗血管生成和抗腫瘤特性。來(lái)那度胺的細(xì)胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素連接酶復(fù)合體的組成部分)介導(dǎo)的。

• Revlimid最初由Celgene開發(fā)，2006年獲得FDA批準(zhǔn)上市。2019年BMS以740億美元的價(jià)格收購(gòu)Celgene，Revlimid隨即成為BMS的現(xiàn)金奶牛。2022年?duì)I收99.8億美元。由于Revlimid的核心專利已經(jīng)在2019年過(guò)期，其他的專利也大部分在2022年3月左右到期，在仿制藥的沖擊下，Revlimid在2022年的銷售額下滑22%。

  
  

Eliquis?/艾樂(lè)妥???? ?阿哌沙班? ?BMS/Pfizer

• 艾樂(lè)妥?（阿哌沙班）是由百時(shí)美施貴寶與輝瑞共同研制開發(fā)的一種新型口服Xa因子抑制劑，是一種新型口服抗凝藥物。通過(guò)抑制一種重要的凝血因子X(jué)a，艾樂(lè)妥?（阿哌沙班）可預(yù)防凝血酶生成和血栓形成。獲批的適應(yīng)癥包括：髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換手術(shù)成人患者靜脈血栓癥的預(yù)防；具有一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防等。

• 分析人士預(yù)計(jì)， 2026年的專利到期將會(huì)使輝瑞損失200億美元的銷售額。

  
  

Eylea?/艾力雅?? ??阿柏西普??Regeneron/Bayer

• 艾力雅?是由拜耳/再生元合作開發(fā)的重組二聚體融合蛋白，由VEGFR1 (亦稱Flt-1)的胞外結(jié)構(gòu)域、VEGFR2 (亦稱KDR或Flk-1)的胞外結(jié)構(gòu)域及人IgG1的Fc部分融合而成。Eylea?可通過(guò)結(jié)合VEGF-A以及胎盤生長(zhǎng)因子 (PIGF)來(lái)減少血管生成并降低血管的通透性。主要用于治療視網(wǎng)膜病變引起的視力損害：包括糖尿病性黃斑水腫（DME）、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性 (濕性AMD)，視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近視性脈絡(luò)膜新生血管(myopic CNV)引發(fā)的視力損害。

• 阿柏西普推出后，第一年銷售額就達(dá)到了8.38億美元；到2021，全球年銷售額達(dá)更是達(dá)到93.85億美元，市場(chǎng)占比已接近50%。

Strelara?/??烏司奴單抗??Johnson&Johnson

• Selara是全球首個(gè)可同時(shí)選擇性靶向IL-12和IL-23的生物制劑。IL-12和IL-23是2種天然存在的細(xì)胞因子，被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括UC、斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。Stelara通過(guò)與IL-12和IL-23共有的p40亞基結(jié)合，阻止其與細(xì)胞表面受體IL-12 β1結(jié)合，來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。Stelara于2009年9月上市，目前已獲批的適應(yīng)癥包括治療：（1）中重度斑塊型銀屑病（PsO）青少年（≥6歲）及成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中重度克羅恩?。–D）成人患者；（4）中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

• Stelara是強(qiáng)生進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，該藥在2020年創(chuàng)下了77.07億美元的銷售額，較上一年同比增長(zhǎng)幅度達(dá)21.1%。

Opdivo?/歐狄沃???納武利尤單抗??BMS

• 腫瘤治療領(lǐng)域一向是藥企競(jìng)逐的核心領(lǐng)域，隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，重磅產(chǎn)品就是PD-1抑制劑。納武利尤單抗是由施貴寶研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

• 2020年，納武利尤單抗全球銷售70億美元。隨著專利期的到來(lái)，也面臨生物類似藥的沖擊。（O藥生物類似藥開展III期、K藥、Y藥仿制加速，匯總國(guó)內(nèi)企業(yè)）

• 2023年8月10日，綠葉制藥旗下的山東博安生物技術(shù)有限公司的納武利尤單抗注射液（LY01015）迎來(lái)了重磅消息，公布了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20232393），旨在評(píng)估LY01015與Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗，O藥）分別聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的有效性和安全性。

Tivicay?/?特威凱????多替拉韋鈉??GSK

• 多替拉韋（dolutegravir，商品名：Tivicay）是葛蘭素史克（GSK）旗下ViiV Healthcare研發(fā)的一款HIV整合酶抑制劑，可以通過(guò)阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞的遺傳物質(zhì)來(lái)阻斷HIV的復(fù)制。

• 多替拉韋鈉片劑已于2013年8月率先在美國(guó)上市，2014年1月在歐盟上市，2015年12月進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，用于治療成人及12歲以上HIV患者。多替拉韋鈉分散片于2020年11月在美國(guó)上市，2021年1月在歐盟上市，用于治療兒科HIV患者。市場(chǎng)表現(xiàn)方面，2022年多替拉韋銷售額為13.81億英鎊。
  

Ibrance?/愛(ài)博新?? ?哌柏西利? ?Pfizer

• 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（Cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的過(guò)渡中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。CDK4/6抑制劑的問(wèn)世，深刻改變了激素受體（HR）陽(yáng)性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性（HR + HER2-）晚期乳腺癌的治療格局，有效地克服或延遲內(nèi)分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭(zhēng)取更多的生存時(shí)間。

• 因此，CD4/6抑制劑的研發(fā)一直都是熱點(diǎn)。全球競(jìng)爭(zhēng)中處于第一梯隊(duì)的是輝瑞的 palbociclib、諾華的 Ribociclib 、禮來(lái)的 Abemaciclib。2020年，輝瑞的Ibrance?全球銷售額為54億美元。

Januvia?/Janumet?? ?捷諾維?/?康諾胰?

西格列汀/西格列汀，二甲雙胍緩釋片?MSD

• Januvia?（捷諾維?）作為全球首個(gè)上市的DPP-4抑制劑，能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。Janumet??是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑和雙胍類組合產(chǎn)品，當(dāng)用西格列汀和二甲雙胍緩釋劑治療適當(dāng)時(shí)，可用作飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助劑，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

• 憑借上市十多年的顯著臨床療效，西格列汀經(jīng)受住了全球市場(chǎng)的考驗(yàn)，還引領(lǐng)了大批DPP-4抑制劑上市，也為其他DPP-4抑制劑的開發(fā)提供了一些絕佳機(jī)會(huì)。
  

• 該產(chǎn)品的化合物專利到期時(shí)間為2022年（CN1861077），磷酸鹽水合物專利和晶型專利到期時(shí)間為2024年。

Trulicity?/度易達(dá)??? ?度拉糖肽? ?Eli Lilly

• 度拉糖肽注射液是一款每周注射 1 次的長(zhǎng)效 GLP-1 （胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑，2014 年 9 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市。在國(guó)內(nèi)，度拉糖肽于 2019 年 2 月首次獲批上市，適用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。

• 度拉糖肽（Trulicity）在 2021 年第 4 季度全球銷售額 18.84 億美元，同比增長(zhǎng) 25%；全年收入 64.72 億美元，同比增長(zhǎng) 28%。2022 年上半年度拉糖肽收入達(dá)到 36.5 億美元，同比增長(zhǎng) 22%。

Prolia?/Xgeva???安加維? ? ?地舒單抗? ? ?Amgen

• 骨巨細(xì)胞瘤由表達(dá)RANKL的基質(zhì)細(xì)胞和表達(dá)RANK受體的破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞組成，其發(fā)病機(jī)理是RANKL的過(guò)度表達(dá)引起腫瘤生長(zhǎng)和骨質(zhì)破壞。RANKL是破骨細(xì)胞形成、發(fā)揮功能和生存所必需的跨膜或可溶性蛋白；破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收，從而調(diào)節(jié)骨鈣釋放。

• 安加維?是由安進(jìn)公司研發(fā)的一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對(duì)RANKL具有高特異性和親和性。RANK 受體信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)了骨質(zhì)溶解和腫瘤生長(zhǎng)。安加維?通過(guò)與RANKL結(jié)合，阻止其激活破骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞前體和破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞表面的RANK，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和減少骨破壞的目的。

Cosentyx?/可善挺?? ??司庫(kù)奇尤單抗??Novartis

• IL-17是一種重要的促炎癥因子，在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)制性脊柱炎在內(nèi)的多種自身免疫疾病的病程中發(fā)揮重要作用?；谶@些發(fā)現(xiàn)，IL-17已成為此類疾病的一個(gè)重要治療靶點(diǎn)，催生了多款重磅炸彈。

• Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。
  

Entyvio?/安吉優(yōu)??? ??維得利單抗? Takeda

• Entyvio是一種腸道選擇性生物制劑，其活性藥物成分vedolizumab是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對(duì)腸道黏膜細(xì)胞粘附分子MAdCAM-1的結(jié)合。MAdCAM-1選擇性表達(dá)于腸胃血管和淋巴結(jié)。α4β7整合素表達(dá)于一組循環(huán)（circulating）白細(xì)胞，這些細(xì)胞已被證明在CD和UC疾病中介導(dǎo)炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

• Entyvio靜脈（IV）制劑于2014年5月獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)上市，用于治療對(duì)常規(guī)治療或腫瘤壞死因子α（TNFα）拮抗劑應(yīng)答不足的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）成人患者。目前，Entyvio靜脈（IV）制劑在全球71個(gè)國(guó)家上市銷售。UC和CD是2種最常見(jiàn)的炎癥性腸?。↖BD）。

Victoza???利拉魯肽? Novo?Nordisk

• Victoza（利拉魯肽）是諾和諾德的一款重磅降糖藥，其活性藥物成分liraglutide（利拉魯肽）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床研究中，liraglutide不僅能顯著改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。

• 利拉魯肽的減肥功效衍生的市場(chǎng)前景不必多言。