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轉(zhuǎn)錄因子GLI2 在結(jié)直腸癌 (CRC) 中的過表達(dá)

2023-05-23 21:17 作者:geneXplain 0人讀過 | 我要投稿

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GLI1 和 GLI2 轉(zhuǎn)錄因子是有據(jù)可查的 Hedgehog 通路下游效應(yīng)子。 SRC (SRC-1) 是一種已知的大量不同 DNA 結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子的共激活因子。?

在最近的研究中，SRC 被證明是結(jié)直腸癌 (CRC) 中 GLI2 的共激活劑。 SRC 和 GLI2 顯示在人類 CRC 標(biāo)本中在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上高度表達(dá)。 Hedgehog 通路中的 GLI2 GLI2 和 SRC 之間的直接相互作用得到證實(shí)，并且鑒定了相互作用中涉及的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域。 GLI2 通過其 DNA 結(jié)合鋅指結(jié)構(gòu)域與 SRC 相互作用（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。?SRC 和 GLI2 相互作用被證明可以協(xié)同增強(qiáng) GLI2 靶基因、BCL2、CCND1 和其他一些基因的轉(zhuǎn)錄激活。 SRC 和 GLI2 的基因調(diào)控促進(jìn) Hedgehog 信號(hào)，導(dǎo)致 CRC 中的細(xì)胞活力和遷移。項(xiàng)目研究者研究了 GLI2 在 CRC 中的過表達(dá)及其在腫瘤進(jìn)展中的作用，揭示了 Hedgehog 通路在 CRC 進(jìn)展中的一些分子機(jī)制（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。?

GLI2 與其他 10 個(gè) Gli 樣因子一起屬于 C2H2 鋅指因子的大類，尤其是被稱為“超過 3 個(gè)相鄰鋅指因子”的家族。?

眾所周知，GLI2 與至少 12 種腫瘤類型相關(guān)，最主要的相關(guān)腫瘤是肝細(xì)胞癌、子宮頸腫瘤和堿性細(xì)胞癌（內(nèi)容源自 HumanPSD 數(shù)據(jù)庫(kù)）。?

GLI2 蛋白的表達(dá)在所研究的器官和組織之間存在顯著差異。在卵巢中觀察到最高表達(dá)水平，隨后在陰道、膽囊、子宮內(nèi)膜、子宮頸、前列腺中觀察到大約 2 倍的低表達(dá)，并進(jìn)一步下降到淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、NK 細(xì)胞和樹突細(xì)胞中可忽略的表達(dá)。 GLI2 在正常直腸中的表達(dá)非常低，與其在卵巢中的最高表達(dá)水平相比低 10 多倍（內(nèi)容源自 HumanPSD 數(shù)據(jù)庫(kù)，https://www.proteinatlas.org/）。?

先前已在多種腫瘤類型（HumanPSD 數(shù)據(jù)庫(kù)）中證實(shí)了 GLI2 的高表達(dá)水平。在這項(xiàng)研究中，證實(shí)了 GLI2 在 CRC 中的高表達(dá)水平（Guo, P. et al., 2022. Oncogene, 41: 2846–2859）。?

記錄了 GLI2 的許多蛋白質(zhì)相互作用（TRANSPATH 數(shù)據(jù)庫(kù)）。 GLI2 與 GLI1 類似，直接與 Hedgehog 信號(hào)負(fù)調(diào)節(jié)因子 SUFU 相互作用；與 SKI，TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的阻遏物；與 KIF7，一種微管運(yùn)動(dòng)蛋白； CARM1，一種在多種途徑中發(fā)揮作用的共激活因子。?

據(jù)記載，GLI2 可激活許多基因的轉(zhuǎn)錄，包括 BCL2（已知的細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、DNA 修復(fù)調(diào)節(jié)因子）、CCND1（細(xì)胞周期蛋白 D1，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子）、CFLAR（細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子）、FOXA2、FOXE1、MEOX1、 MYF5、NANOG（轉(zhuǎn)錄因子）。?

GLI2 調(diào)節(jié)刺猬受體 PTCH1 以及刺猬信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)下游轉(zhuǎn)錄因子 GLI1 的轉(zhuǎn)錄（TRANSFAC 數(shù)據(jù)庫(kù)）。?

在 TRANSFAC 2.0 中，GLI2 有 10 個(gè)矩陣。其中，有基于單個(gè)基因組結(jié)合位點(diǎn)和 SELEX 實(shí)驗(yàn)的矩陣。類 Gli 因子有兩個(gè)族矩陣。 GLI2 的核心結(jié)合基序是 TGGGTGGT（TRANSFAC 數(shù)據(jù)庫(kù)）。