#GI23丨HIMALAYA后，D+T雙免組合開展中國人群研究
晚期HCC系統(tǒng)治療方案，在腫瘤免疫治療時代開啟后，不斷更新。隨著D+T和O+Y雙免組合方案在晚期HCC一線和二線適應癥的獲批。如何有效通過入組人群的多樣性探尋不同國度人種治療效果，逐步成為研究熱點。鑒于中國HCC患者的獨特性，23年ASCO GI大會上也公布了一項D+T在中國HCC人群的III期研究—TREMENDOUS研究。
——2023 ASCO GI——
2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI2023）于當?shù)貢r間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌癥研討會是一個腫瘤學專題活動，旨在為胃腸道癌癥護理和研究組織的成員提供科學和教育內(nèi)容；為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結(jié)腸、直腸和肛門等部位癌癥的最新科學。會議由美國臨床腫瘤學會（ASCO）、美國胃腸病學會（AGA）、美國放射腫瘤學會（ASTRO）、美國外科腫瘤學會（SSO）聯(lián)合舉辦。
肝癌領域是一直關(guān)注的疾病領域，在化療和靶向治療時代，HCC領域相關(guān)治療藥物進展緩慢，與HCC的高度異質(zhì)性密不可分。隨著免疫治療時代的到來，HCC領域迎來PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合靶向或單藥諸多適應癥的獲批，且隨著適應癥前移，在肝癌圍手術(shù)期的研究也逐步增多。但在晚期HCC系統(tǒng)治療領域，依然有諸多亟待解決的遺留問題，需要常思常新。
——HIMALAYA研究結(jié)果——
在介紹新試驗之前，我們首先回顧下HIMALAYA研究。
uHCC HIMALAYA研究?
在隨機、開放標簽3期HIMALAYA試驗（NCT03298451）中，既往無系統(tǒng)治療的uHCC患者中，與口服索拉非尼400 mg（每日兩次）相比，靜脈注射300 mg單劑量Tremelimumab加上1500 mg 每4周靜脈注射度伐利尤單抗（即STRIDE方案），在改善總體生存率（OS）方面明顯更有效：在數(shù)據(jù)截止時，與索拉非尼組（75.3%；293/389）相比，STRIDE組的患者（66.7%；262/393）死亡明顯更少（OS HR 0.78；96.02%CI 0.65-0.93；p=0.035）[主要終點]。STRIDE組的中位OS為16.43個月，索拉非尼組為13.77個月。研究者評估證實，STRIDE組的客觀有效率（ORR）為20.1%，索拉非尼為5.1%。在HIMALAYA研究中，度伐利尤單抗單藥治療的OS不低于索拉非尼。
——TREMENDOUS研究——
鑒于HIMALAYA研究的成功，復旦中山醫(yī)院樊嘉院士牽頭了一項開放標簽、多中心IIIb期研究(TREMENDOUS研究，CTR20222433): 評估 度伐利尤單抗 聯(lián)合tremelimumab作為不可切除肝細胞癌患者的一線治療 。
研究背景
肝細胞癌（HCC）在中國的發(fā)病率和死亡率都很高，其中近一半患者在最初診斷時即被診斷為晚期或轉(zhuǎn)移期；
晚期HCC患者的一線治療方案包括酪氨酸激酶抑制劑和免疫檢查點抑制劑以及血管內(nèi)皮生長因子抑制劑聯(lián)合使用；
最近，HIMALAYA III期試驗研究了STRIDE方案，tremelimumab 300mg 3 1針劑量和度伐利尤單抗 1500mg 每4周，與索拉非尼對照組相比，總體生存率（OS）顯著提高（16.4個月vs 13.8個月，HR=0.78），安全性良好（3級治療相關(guān)不良事件25.8%vs 36.9%）；
值得注意的是，HIMALAYA試驗沒有招募中國大陸的受試者，并排除了Child-Pugh B級肝功能不全或ECOG表現(xiàn)狀態(tài)（PS）2的患者。我們假設STRIDE方案在患有Child-Pugh A級或B級肝功能不全或ECOG PS 0-2的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC的中國患者中安全且耐受性良好。遂開展了TREMENDOUS IIIb期研究，此外，該研究還將評估療效并探索生物標志物。
研究方法
這將是一項開放標簽、多中心IIIb期研究，探尋STRIDE方案在未經(jīng)全身治療的中國HCC患者的安全性和有效性；
Child-Pugh A 肝功能不全和ECOG PS 0-1的患者將入選隊列1，而Child-Pugh B 肝功能不全或ECOG PS 2患者將入選隊列2；
排除以下患者
主門靜脈腫瘤血栓（Vp4）患者
臨床顯著的腹水或肝性腦病
12個月內(nèi)活動性或既往記錄的胃腸道出血
計劃招募300名患者，主要研究終點為CTCAE v 5.0級不良事件（AE）率和特殊不良事件（AESI）。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存率（PFS）、OS。
兩個隊列的患者將在第1周期（第0周）接受單次劑量的300 mg tremelimumab和1500 mg 度伐利尤單抗，隨后每4周接受1500 mg 度伐利尤單抗單藥治療，直到確認疾病進展或不可接受的毒性；
基線時需要進行存檔或新鮮腫瘤活檢。該試驗目前正在篩選符合條件的受試者。
