2023年以來浙中醫(yī)大學(xué)鄭老師開設(shè)了一系列醫(yī)學(xué)科研統(tǒng)計課程，零基礎(chǔ)入門醫(yī)學(xué)統(tǒng)計包括R語言、meta分析、臨床預(yù)測模型、真實世界臨床研究、問卷與量表分析、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計與SPSS、臨床試驗數(shù)據(jù)分析、重復(fù)測量資料分析、結(jié)構(gòu)方程模型、孟德爾隨機化等10門課，如果您有需求，不妨點擊下方跳轉(zhuǎn)查看：?

2023年鄭老師多門科研統(tǒng)計課程：多次直播，含孟德爾隨機化方法?

在臨床研究中，無論是擁有嚴格質(zhì)量控制的RCT，還是帶有大數(shù)據(jù)背景的真實世界研究，都離不開對其他協(xié)變量的控制。臨床研究者一直在努力控制除研究因素以外的其他因素的影響，只有去除了其他因素的影響，才能夠探索到研究因素的純凈效應(yīng)。如下圖，只有控制了混雜或協(xié)變量，我們才能很好地探索暴露與結(jié)局的關(guān)系。

假設(shè)我們的研究目標比較單一，只是想看暴露于結(jié)局的關(guān)系，那么剩下的所有需要控制的部分都可以叫做混雜因素?；祀s可分為已知混雜和未知混雜，已知混雜就是研究者知道的且在本次研究中測量的混雜變量，未知混雜就是研究者不知道的，或者本次研究中未測量的混雜變量。常用的混雜控制方法有分層分析、個體/群體匹配、多因素回歸分析、傾向性評分法、敏感性分析、邊緣結(jié)構(gòu)模型、多水平模型等。
如果是已知混雜，那么上述大部分方法都可以使用；那么如果是未知混雜，則上述大部分方法都不用，因為研究者也不知道哪些因素會是混雜因素，更沒有對其進行測量。工具變量（Instrumental Variable, IV）法可以較好地解決未知混雜的效應(yīng)。

2018年8月7日,《JAMA》（IF=157.335）發(fā)表題為：Association of Broad-Based Genomic Sequencing With Survival Among Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer in the Community Oncology Setting的研究論文。

這項研究利用FlatironHealth數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，比較了接受廣泛基因組測序的晚期NSCLC患者與僅接受EGFR突變和/或ALK重排常規(guī)檢測的對照組患者的臨床結(jié)局。結(jié)果表明，在腫瘤?？圃\所接受治療的晚期非小細胞肺癌患者中，廣泛的基因組測序直接為少數(shù)患者的治療提供了信息，并且與更好的生存率無關(guān)。

這篇文章就利用了工具變量和傾向得分方法開展了一系列的評價！

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

重要性

廣泛基因組測序正更頻繁地用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。然而，關(guān)于廣泛的基因組測序與晚期NSCLC患者的治療選擇或生存之間的關(guān)聯(lián)知之甚少。
目的

比較接受廣泛基因組測序的晚期NSCLC患者與僅接受EGFR突變和/或ALK常規(guī)檢測的對照組患者的臨床結(jié)局。

方法

對2011年1月1日至2016年7月31日期間圖表確認的晚期非小細胞肺癌患者的回顧性隊列研究，這些患者使用Flatiron健康數(shù)據(jù)庫在美國191個腫瘤學(xué)?？圃\所中的1個接受了護理。患者被診斷為IIIB/IV期或不能切除的非鱗狀非小細胞肺癌，并接受了至少1行抗腫瘤治療。暴露為接受廣泛基因組測序或常規(guī)檢測（EGFR和/或ALKONLY）。廣泛基因組測序包括在三線治療前檢查30多個基因的任何多基因小組測序試驗。主要結(jié)果是從一線治療開始的12個月死亡率和總生存率。次要結(jié)果包括遺傳改變的頻率和接受的治療。

結(jié)果

在5688例晚期非小細胞肺癌患者中（中位年齡67歲[四分位數(shù)范圍41-85]，63.6%為白人，80%有吸煙史）；875人（15.4%）接受了廣泛基因組測序，4813人（84.6%）接受了常規(guī)檢測。在接受廣泛基因組測序的患者中，4.5%的患者接受了基于檢測結(jié)果的靶向治療，9.8%的患者接受了常規(guī)EGFR/ALKT靶向治療，85.1%的患者未接受靶向治療。進行廣泛基因組測序的患者12個月的未調(diào)整死亡率為49.2%，常規(guī)檢測的患者為35.9%。使用工具變量分析，廣泛基因組測序與12個月死亡率之間沒有顯著關(guān)聯(lián)（12個月時的預(yù)測死亡概率，廣泛基因組測序為41.1%，常規(guī)測序為44.4%；差異為-3.6%[95%CI，-18.4%至11.1%]；P=.63)。在傾向評分匹配生存分析中，結(jié)果一致（42.0%對45.1%；危險比0.92[95%CI,0.73至1.11]；P=0.40)。

結(jié)論

在社區(qū)腫瘤學(xué)環(huán)境中接受治療的晚期非小細胞肺癌患者中，廣泛的基因組測序直接為少數(shù)患者的治療提供了信息，并且與更好的生存率無關(guān)。

二、研究結(jié)果

1. 基線特征

在研究樣本中，5688名晚期非小細胞肺癌患者接受了廣泛基因組測序或常規(guī)檢測；875人（15.4%）接受了廣泛基因組測序（表1）。中位年齡為67歲（四分位數(shù)范圍，41-85)，大多數(shù)為白人(63.6%vs7.5%vs13.4%未知種族），有吸煙史（79.9%）。

2.生存

49.2%的常規(guī)患者在12個月時死亡，而接受廣泛基因組測序的患者為30.5%(P<.001)。但使用工具變量分析后，廣泛基因組測序和12個月死亡率之間沒有統(tǒng)計學(xué)的聯(lián)系（兩組之間12個月死亡的預(yù)測概率差異:-3.6%[95%CI，-18.4%至11.1%]；P=.63；表2）。

全樣本中使用Kaplan-Meier生存分析，2個隊列在未調(diào)整的生存曲線中存在統(tǒng)計學(xué)差異（HR，0.69 [95% CI，0.62-0.77]; LogRank P < .001）?；趦A向的匹配產(chǎn)生了519對匹配的配對，具有良好的匹配特征和平衡，患者特征的標準化差異為≤0.10。大多數(shù)樣本（81.2%）都有完整的數(shù)據(jù)。兩組的免疫治療使用率均為21.2%。在傾向評分匹配的樣本中，使用LogRank檢驗評估的廣基基因組測序隊列與常規(guī)測試隊列的總生存期相比沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P = .50）和Cox比例風(fēng)險模型（HR，0.92 [95% CI，0.73-1.11]; P = .40）。

設(shè)計與統(tǒng)計學(xué)方法

一、研究設(shè)計
P：FlatironHealth數(shù)據(jù)庫2011年1月1日至2016年7月31日期間確診為晚期非小細胞肺癌的患者，或確診為早期非小細胞肺癌并隨后復(fù)發(fā)或進展的患者
E/C：接受廣泛基因組測序或常規(guī)檢測（EGFR和/或ALKONLY）
O：主要結(jié)局是一線治療開始的12個月死亡率和總生存期。次要結(jié)局包括遺傳改變的頻率和接受的治療的比例。
S：回顧性隊列研究

二、統(tǒng)計方法
1.?使用χ2檢驗比較了廣泛基因組測序組和常規(guī)測試組之間接受的隊列特征和治療類型的分布。

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https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwOTYyMDY3OQ==&mid=2650404504&idx=1&sn=43317474b4b992df7390c0369a4e3fdb&chksm=83518b30b426022697f369eb3fe626bc97fe906637461e37008f7efd038410dad2a1cda93bd6&token=2130416981&lang=zh_CN#rd

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