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綠色合成開啟螺噻唑烷的藥用魔力總結(jié):螺旋支架(三)

2023-08-21 12:49 作者:樂研試劑  | 我要投稿

以下文章來源于砌塊化學(xué) ,作者砌小智 工號(hào)006


前言

近年來,綠色化學(xué)成為研究熱點(diǎn)。綠色合成追求環(huán)保高效,其中,一類“雙環(huán)”化合物引起廣泛關(guān)注——螺噻唑烷,其作為具有全方位藥物活性的特殊類雜環(huán)結(jié)構(gòu),在人工合成領(lǐng)域可謂應(yīng)用廣泛。本文將介紹螺-噻唑烷的綠色合成方法,涵蓋了多組分反應(yīng)、環(huán)境友好型等綠色合成方法。


我們前期公眾號(hào)文章《上市藥物分子螺環(huán)支架合成思路總結(jié):螺旋環(huán)支架(二)》,介紹了相關(guān)螺旋化合物的合成路線。


生物活性

螺噻唑烷類化合物在藥物化學(xué)中具有重要的地位,在過去八年中顯示出的抗菌、抗癌、抗糖尿病、抗氧化和抗結(jié)核等廣泛的藥物活性。


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合成路線

1. 微波輔助合成

Scheme 1 Synthesis of spiro-arylidene derivatives


Scheme 2 Synthesis of spiro-[indole-thiazolidines]


Scheme 3 Synthesis of diverse spirocyclic thiazolidinediones


2. 離子液體輔助合成

Scheme 4 Synthesis of fluorinated spiro[indole-thiazolidiones]


3. 固體支持的酸催化合成

Scheme 5 The production of new spiro[indoline-3,2′-thiazolidine]-2,4′-diones


Scheme 6 The feasible mechanism for the production of spiro-thiazolidin-4-ones by MCM-SO3H


4. 水相合成

Scheme 7 Production of spiro[acenaphthylene-1,2′[1,3]-thiazolidine]-2,4′(1H)-dione derivatives


Scheme 8 Plausible mechanism for the creation of spiro[acenaphthylene-1,2′[1,3] thiazolidine]-2,4′(1H)-dione derivatives


Scheme 9 Synthesis of 5-chlorospiro[indoline-3,2′-thiazolidine]-2,4′-dione


5.納米催化劑輔助合成

Scheme 10 Synthesis of spiro-thiazolidinethione from naphthol Mannich bases


Scheme 11 The plausible mechanism for synthesis of spiro-thiazolidinethiones


Scheme 12 Synthesis of spiro[indeno[1,2-b]quinoxaline-[11,2′]-thiazolidine]-4′-ones


Scheme 13 Proposed mechanism for the formation of thiazolidine-4'ones derivatives


Scheme 14 Green one-pot, three-component asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition catalyzed by the CCMFe2O4@l-proline MNRs catalyst


Scheme 15 Synthesis of spiro-thiazolidinethione from naphthol Mannich bases


6. 不對(duì)稱合成

Scheme 15 Asymmetric synthesis of highly functionalized spirothiazolidinone tetrahydroquinolines


7. 雜項(xiàng)合成

Scheme 16 Synthesis of sugar-fused spiro-chromanono thiolizidines


Scheme 17 Synthesis of 3′-aminofluorene-9-spiro-5′-imidazolidine-2′,4′-dithione
Scheme 18 Synthesis of [5-oxo-4-(4-substituted aryl hydrazono)-3-trichloro methyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-acetic acid ethyl ester
Scheme 19 Construction of thiazolidine-2,4-dione linked 1,2,3- triazole derivatives
Scheme 20 The plausible mechanism for the regio- and stereo-selective formation of thiazolidine-2,4-dione linked 1,2,3- triazole derivatives
Scheme 21 Synthesis of 2-arylidine-1-thia-4-azaspiro[4.5]decan-3-ones
Scheme 22 Synthesis of dispiro oxindole–pyrrolizine–thiazolidine-2,4-dione hybrids


本文旨在展示螺-噻唑烷在綠色合成領(lǐng)域的的重要性,并突出其多樣化的合成策略。通過綠色合成的方法,我們可以以更加環(huán)保和可持續(xù)的方式合成這些化合物,為制藥行業(yè)提供高效、廣譜的藥物候選化合物。


參考文獻(xiàn)

Surbhi Dhadda , Shaily Sharma , Prakash Jakhar , Himanshu Sharma. Contemporary progress in the green synthesis of spiro-thiazolidines and their medicinal significance: a review. RSC Adv., 2023, 13, 3723–3742.

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