近日，以色列科研人員開發(fā)的一種新型干細(xì)胞療法展現(xiàn)出了希望，這則療法旨在使多發(fā)性硬化癥患者的大腦“自我修復(fù)”，在試驗中，幾名患者接受治療后經(jīng)歷了顯著的生物學(xué)變化并減少了殘疾的發(fā)生。該項目負(fù)責(zé)人表示，這種干細(xì)胞療法極具前景，可顯著改善患者生活質(zhì)量[1]。

上述項目是由NeuroGenesis生物制藥公司和以色列哈達(dá)薩醫(yī)療中心共同開展，首先從患者身上采集骨髓，然后從骨髓中分離特定的干細(xì)胞并增強(qiáng)其活性，這樣它們就可以促進(jìn)多發(fā)性硬化癥患者受損神經(jīng)元的修復(fù)，這些經(jīng)體外處理后的干細(xì)胞然后被注射回患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，聚集在受損區(qū)域，并再生和修復(fù)大腦的損害。

這種個性化療法稱為NG-01細(xì)胞療法。根據(jù)研究人員介紹，“NG-01細(xì)胞療法使大腦能夠自我修復(fù)，而不僅僅是像目前可用的藥物所做的那樣只能減緩疾病的進(jìn)展，而不能治本。在某些情況下，NG-01在改善患者殘疾方面是顯著和持久的?！?/p>

從2006年的1/2 期臨床試驗獲批，到2022年最新試驗結(jié)果的披露，這款針對多發(fā)性硬化癥的干細(xì)胞療法最終獲得了令人滿意的結(jié)果。

No.1

臨床證實MSCs治療多發(fā)性硬化是安全的

2006年， 1/2 期臨床試驗（項目編號：NCT00781872）啟動開展，入組了15名多發(fā)性硬化癥（MS）患者，均接受腰穿鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，其中的5名患者還額外接受靜脈注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。

結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞注射后未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，任何患者的EDSS評分（評估MS疾病進(jìn)展情況）均未惡化。此外，對患者免疫狀態(tài)評估發(fā)現(xiàn)，MSCs移植后調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞比例上升，而CD86 +及CD40 +細(xì)胞比例減少[5]。該項1/2 期臨床試驗初步證實使用MSCs治療多發(fā)性硬化是安全的。

No.2

臨床進(jìn)一步證實MSCs治療的有效性

在前期研究已經(jīng)證實MSCs在多發(fā)性硬化患者中應(yīng)用的安全性后，研究人員繼而開展了2期臨床試驗（項目編號：NCT02166021）以進(jìn)一步評估其療效，最終結(jié)果發(fā)表于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域著名期刊《BRAIN》。

該研究[6]是為了評估間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療活動期、進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的安全性和有效性，并探討可能的神經(jīng)保護(hù)作用。共入組了48名進(jìn)展型MS患者，均處于疾病活動期且對其他治療無效?；颊弑浑S機(jī)分為3組，每組均為16人，分別為鞘內(nèi)(IT)或靜脈(IV)注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞或假注射（注射生理鹽水）。

6個月后，來自MSC-IT和MSC-IV組的一半患者繼續(xù)接受原有治療，另一半患者接受假注射。最初被分配到假注射的患者被分成兩個亞組，分別接受MSC-IT或MSC-IV治療。

結(jié)果顯示

1.接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.使用EDSS評分對患者進(jìn)行評估，結(jié)果顯示該分?jǐn)?shù)在MSC-IT和MSC-IV組(分別為6.7%和9.7%)明顯低于假注射組(41.9%)。這意味著，與對照組相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在病情惡化的控制上具有益處。

3.從影像學(xué)評估上來看，通過功能磁共振成像進(jìn)行Z-評分，發(fā)現(xiàn)MSC-IT組與MSC-IV組3個月和6個月的平均z-評分較假注射組顯著增加——得分越高，表明疾病好轉(zhuǎn)或無進(jìn)展。

4.該研究還發(fā)現(xiàn)，與靜脈注射相比，腰穿鞘內(nèi)注射在某些方面能發(fā)揮更大的功效，其機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

No.3

從多維度證實MSCs的療效

既往研究表明，神經(jīng)絲輕鏈(NF-L)是多發(fā)性硬化癥(MS)神經(jīng)退行性變的可靠生物標(biāo)志物，趨化因子受體CXCL13被證明與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥活動相關(guān)，并可預(yù)測MS的未來進(jìn)展。

因此研究人員對上面參與2期臨床試驗的MS患者進(jìn)行了額外的檢測，在治療前以及MSCs及假注射后6個月對患者腦脊液NF-L和CXCL13水平進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示，與治療前相比，接受MSCs治療后6個月腦脊液NF-L和CXCL13水平均有不同程度降低，腰穿鞘內(nèi)注射較靜脈注射改善更為明顯[7]。

由于 NF-L 被認(rèn)為是 MS 進(jìn)展的指標(biāo)，因此其在治療后下降十分重要，這種細(xì)胞療法首次顯著降低了多發(fā)性硬化癥患者的這一神經(jīng)退行性生物標(biāo)志物。

研究人員相信，這種干細(xì)胞治療有望顯著改善進(jìn)展型 MS患者的生活，并有望治愈這種毀滅性疾病以及其他神經(jīng)退行性疾病?！?/p>

小結(jié)：多發(fā)性硬化癥的治療一直以來都是一個棘手問題，其傳統(tǒng)治療方案要么效率太低，要么只能治標(biāo)不能治本，無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性改變。近年來，干細(xì)胞療法被認(rèn)為是有望治愈多發(fā)性硬化癥的一個潛在方案，已經(jīng)在大量的臨床前研究及一部分臨床試驗中證實了安全性和有效性。未來仍需開展更多的研究探討干細(xì)胞治療機(jī)制、如何提高療法，以及如何制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等問題，進(jìn)一步推動干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥走向臨床！

參考文獻(xiàn)：

[1]https://www.australianjewishnews.com/ms-study-shows-brain-repair-by-stem-cells/

[2]Genc B, Bozan HR, Genc S, Genc K. Stem Cell Therapy for Multiple Sclerosis. Adv Exp Med Biol. 2019;1084:145-174.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30039439/

[3]Scolding NJ, Pasquini M, Reingold SC, et al. Cell-based therapeutic strategies for multiple sclerosis. Brain. 2017;140(11):2776-2796.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053779/

[4]Xiao J, Yang R, Biswas S, Qin X, Zhang M, Deng W. Mesenchymal stem cells and induced pluripotent stem cells as therapies for multiple sclerosis. Int J Mol Sci. 2015;16(5):9283-9302. Published 2015 Apr 24.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25918935/

[5]Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, et al. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010;67(10):1187-1194.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20937945/

[6]Petrou P, Kassis I, Levin N, et al. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020;143(12):3574-3588.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253391/

[7]Panayiota Petrou, Ibrahim Kassis, Ariel Ginzberg, Michelle Hallimi, Dimitrios Karussis, Effects of Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Progressive Multiple Sclerosis, Stem Cells Translational Medicine, Volume 11, Issue 1, January 2022, Pages 55–58.

https://academic.oup.com/stcltm/article/11/1/55/6528889?searchresult=1