GC反應(yīng)過程中，CD4+Th細(xì)胞對于調(diào)節(jié)B細(xì)胞反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。Tfh細(xì)胞作為CD4 Th細(xì)胞的一個(gè)特殊亞群，專門為B細(xì)胞提供同源支持(cognate help)*，以促成GC的建立和體液免疫的發(fā)展(Crotty 2011)。通常來說，Tfh細(xì)胞來源于TD型抗原刺激并經(jīng)歷多輪反應(yīng)的幼稚CD4+T細(xì)胞，被視作一種獨(dú)立的Th細(xì)胞譜系。幼稚CD4+T細(xì)胞由樹突狀細(xì)胞激動，C-X-C基序趨化因子的受體CXCR5表達(dá)受體，從而能夠向B細(xì)胞濾泡遷移。而Tfr細(xì)胞則來源于Treg細(xì)胞，能影響Tfh細(xì)胞的基因表達(dá)，但總體上表現(xiàn)為抑制GC反應(yīng)(Sage and Sharpe 2015)。

生發(fā)中心內(nèi)，GC B細(xì)胞在一對共刺激和共抑制分子作用下與T細(xì)胞形成同源相互作用，影響彼此的表型(Papa and Vinuesa 2018; Tangye et al. 2015)。當(dāng)缺乏CD40或其配體CD40L時(shí)，或在GC反應(yīng)進(jìn)行的任何時(shí)候給予抗CD40L抗體，都會完全阻斷GC B細(xì)胞的存活，因此CD40-CD40L軸對于GC的維持至關(guān)重要(van Kooten and Banchereau 2000)。CD40L屬于TNF家族成員，Tfh細(xì)胞表達(dá)增加，而CD40在GC B細(xì)胞上存在組成型表達(dá)。CD40通過活化NFκB介導(dǎo)的信號和c-Myc促進(jìn)陽性選擇(Luo et al. 2018)。重要的是，GC內(nèi)ICOSL-ICOS信號可強(qiáng)化GC B細(xì)胞和Tfh細(xì)胞之間的相互作用，且CD40L-CD40信號在轉(zhuǎn)錄水平激活I(lǐng)COSL的表達(dá)。小鼠GC B細(xì)胞的ICOSL能誘導(dǎo)Tfh細(xì)胞的ICOS信號，繼而促進(jìn)Tfh細(xì)胞CD40L的膜轉(zhuǎn)位（正反饋）(Liu et al. 2015)。人類中，沒有發(fā)現(xiàn)CD40增強(qiáng)GC B細(xì)胞ICOSL表達(dá)的現(xiàn)象，相反，Tfh細(xì)胞會分泌多巴胺以提高多巴胺受體DRD1陽性的人GC B細(xì)胞的ICOSL的水平。其它外源信號共同作用下，CD40L-CD40可能在B細(xì)胞不同分化階段發(fā)揮命運(yùn)決定的功能。

Tfh細(xì)胞還能分泌細(xì)胞因子影響B(tài)細(xì)胞(Crotty 2014; Vinuesa et al. 2016)。Tfh細(xì)胞主要分泌IL-4和IL-21，具有促進(jìn)B細(xì)胞增殖、CSR發(fā)生以及分化為PC或GC B細(xì)胞的能力。另外IL-21還可刺激GC B細(xì)胞BCL6、Aicda等關(guān)鍵基因的表達(dá)。Tfh細(xì)胞也可以分泌其他細(xì)胞因子，如IL-10和IFNγ，后者的產(chǎn)生與類別轉(zhuǎn)為IgG2a或IgG2c存在聯(lián)系。

SuppInfo:

DRD1: dopamine receptor 1

IFNγ: interferon gamma

*有關(guān)“同源支持”以及文后“同源相互作用”中“同源(cognate)”一詞的理解，可以參考Adi Biram等人文章的介紹：“T-B cellular engagements are mediated through interactions between the T cell receptor and its cognate peptide presented on B cell major histocompatibility class II molecules.”(Immunol Rev. 2020 Jul;296(1):36-47. doi: 10.1111/imr.12890.)。也就是說這里的“同源”其實(shí)是從呈遞抗原的同源性出發(fā)，拓展到BCR-MHC-TCR的同源性，乃至T-B之間的同源相互作用。個(gè)人認(rèn)為可以簡單理解成能共同識別特定抗原（抗原肽）的都具有同源性。值得注意的是，大多數(shù)B細(xì)胞并不會遇到它的同源抗原，例如我們多數(shù)人一生都可能與天花病毒無緣。