? ? ? ? 今天介紹的是黃病毒家族(Flavivirus)的典型代表——黃熱病毒(Yellow Fever Virus，YFV)。正是因?yàn)辄S熱病毒，跟黃熱病毒相似的一些病毒被歸為黃病毒。

簡(jiǎn)介

? ? ? ?黃熱病毒(Yellow Fever Virus)是一種包膜的RNA病毒，大小為40–50nm，屬于黃病毒家族(Flavivirus)的經(jīng)典病毒，黃病毒就是因?yàn)樗妹?。這是美國(guó)醫(yī)生沃爾特·里德（Walter Reed）于1900年左右發(fā)現(xiàn)的第一種可通過(guò)過(guò)濾后的人血清傳播并通過(guò)蚊子傳播的疾病。正義單鏈RNA長(zhǎng)約10862個(gè)核苷酸(黃熱病毒疫苗毒株17D)，并具有一個(gè)編碼多蛋白的單一開(kāi)放閱讀框。宿主蛋白酶將該多聚蛋白切割成三個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（C，prM，E）和七個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5）；枚舉對(duì)應(yīng)于基因組中蛋白質(zhì)編碼基因的排列。停滯宿主5'-3'核酸外切酶XRN1需要最小的黃熱病毒（YFV）3'UTR區(qū)。 UTR包含PKS3假結(jié)結(jié)構(gòu)，可作為阻止核酸外切酶的分子信號(hào)，并且是生產(chǎn)亞基因組黃病毒RNA（sfRNA）的唯一病毒需求。sfRNA是核酸外切酶不完全降解病毒基因組的結(jié)果，對(duì)于病毒致病性很重要。附帶一提，黃熱病屬于出血熱。

? ? ? 該病毒尤其感染單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，施旺細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。它們通過(guò)特異性受體附著于細(xì)胞表面，并被內(nèi)體囊泡吸收。在內(nèi)體內(nèi)部，pH降低會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)體膜與病毒包膜融合。衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，衰變并釋放基因組。受體結(jié)合以及膜融合被蛋白質(zhì)E催化，該蛋白質(zhì)在低pH下會(huì)改變其構(gòu)象，導(dǎo)致90個(gè)同二聚體重排為60個(gè)同三聚體。

? ? ? ?進(jìn)入宿主細(xì)胞后，病毒基因組會(huì)在粗糙的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和所謂的囊泡小包中復(fù)制。首先，在ER內(nèi)部產(chǎn)生病毒顆粒的不成熟形式，其M蛋白尚未裂解成其成熟形式，因此被稱為前體M（prM），并與蛋白E形成復(fù)合物。由宿主蛋白Furin蛋白酶在高爾基體中處理，將prM裂解為M。這會(huì)從復(fù)合物中釋放E，該復(fù)合物現(xiàn)在可以在成熟的感染性病毒體中取代。

傳染途徑

? ? ? ?黃熱病毒主要通過(guò)埃及伊蚊的叮咬傳播，但其他主要的伊蚊，例如白紋伊蚊也可以作為該病毒的載體。像其他通過(guò)蚊子傳播的蟲(chóng)媒病毒一樣，黃熱病病毒在攝入被感染的人或其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物的血液時(shí)會(huì)被雌性蚊子吸收。病毒到達(dá)蚊子的胃，如果病毒濃度足夠高，則病毒粒子可以感染上皮細(xì)胞并在那里復(fù)制。它們從那里到達(dá)血腸（蚊子的血液系統(tǒng)），并從那里到達(dá)唾液腺。當(dāng)蚊子接下來(lái)吸血時(shí)，它將唾液注入傷口，病毒進(jìn)入被咬人的血液。黃熱病病毒在埃及伊蚊內(nèi)的經(jīng)卵巢和跨界傳播，即從雌性蚊子到卵再到幼蟲(chóng)的傳播。這種不帶血便的載體感染似乎在疾病的一次突然爆發(fā)中起作用。

? ? ? ? 黃熱病毒一共三個(gè)流行病學(xué)上不同的感染周期，其中病毒從蚊子傳播到人類或其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物。在“城市周期”中，僅涉及埃及伊蚊。它非常適合城市地區(qū)，還可以傳播其他疾病，包括寨卡熱，登革熱和基孔肯雅熱。城市周期是非洲發(fā)生黃熱病的主要爆發(fā)原因。除了1999年玻利維亞爆發(fā)以來(lái)，這種城市周期在南美已不復(fù)存在。

? ? ? ?除了城市周期外，在非洲和南美，還存在一個(gè)森林周期（或稱為叢林周期），其中非洲伊蚊或南美趨血蚊(Haemagogus)和南美纓蚊(Sabethes)屬的蚊子作為媒介。在叢林中，蚊子主要感染非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物。該病在非洲靈長(zhǎng)類動(dòng)物中大部分無(wú)癥狀。在南美洲，目前，人體遭受sylvatic循環(huán)感染的唯一途徑，這解釋了該大陸黃熱病病例的低發(fā)病率。在叢林中被感染的人可以將病毒攜帶到埃及地區(qū)作為媒介的城市地區(qū)。由于這種sylvatic循環(huán)，除非消滅用作媒介的蚊子，否則無(wú)法消滅黃熱病。

? ? ? ?在非洲，叢林和城市之間發(fā)生了第三種傳染周期，稱為“熱帶稀樹(shù)草原周期”或中間周期。涉及伊蚊屬的不同蚊子。近年來(lái)，這是非洲黃熱病最常見(jiàn)的傳播形式。

? ? ? ?人們擔(dān)心黃熱病會(huì)傳播到東南亞，因?yàn)槟抢镆呀?jīng)出現(xiàn)了其媒介埃及伊蚊。

致病性

? ? ? 黃熱病毒從蚊子傳播后，病毒在淋巴結(jié)中復(fù)制，并特別感染樹(shù)突狀細(xì)胞。 從那里，它們到達(dá)肝臟并感染肝細(xì)胞（可能通過(guò)庫(kù)普弗細(xì)胞間接感染），這導(dǎo)致這些細(xì)胞的嗜酸性降解和細(xì)胞因子的釋放。 在肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)了稱為團(tuán)員的凋亡團(tuán)塊。

? ? ? 當(dāng)細(xì)胞因子風(fēng)暴，休克和多器官功能衰竭隨之而來(lái)時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致死亡。

診斷

? ? ? ?個(gè)人預(yù)防黃熱病包括在黃熱病流行地區(qū)進(jìn)行疫苗接種和避免蚊蟲(chóng)叮咬。預(yù)防黃熱病的機(jī)構(gòu)措施包括疫苗接種計(jì)劃和控制蚊子的措施。分發(fā)用于家庭的蚊帳的計(jì)劃可以減少瘧疾和黃熱病的發(fā)生。在室外時(shí)，建議使用EPA注冊(cè)的驅(qū)蟲(chóng)劑。即使是短時(shí)間的暴露也足以導(dǎo)致潛在的蚊蟲(chóng)叮咬。長(zhǎng)袖衣服，長(zhǎng)褲和襪子對(duì)預(yù)防很有用。將殺幼蟲(chóng)劑應(yīng)用于蓄水容器可幫助消除潛在的蚊子繁殖場(chǎng)所。 EPA注冊(cè)的殺蟲(chóng)劑噴霧劑可減少黃熱病的傳播。

? ? ? ? 在戶外，例如，在暴露的皮膚上，使用含有DEET，Picaridin，丁基乙酰氨基丙酸乙基酯（IR3535）或檸檬桉樹(shù)精油的驅(qū)蟲(chóng)劑。

? ? ? ?穿著適當(dāng)?shù)囊路詼p少蚊蟲(chóng)叮咬。如果天氣允許，在戶外穿長(zhǎng)袖，長(zhǎng)褲和襪子。蚊子可能會(huì)刺穿薄衣服，因此用含氯菊酯的驅(qū)蟲(chóng)劑或另一種EPA注冊(cè)的驅(qū)蟲(chóng)劑噴灑衣服可提供額外的保護(hù)。用芐氯菊酯處理過(guò)的衣服是可商購(gòu)的。含芐氯菊酯的驅(qū)蚊劑未經(jīng)批準(zhǔn)直接用于皮膚。

? ? ? ?許多蚊子的叮咬高峰時(shí)間是黃昏到黎明。然而，傳播黃熱病毒的蚊子之一埃及伊蚊（A. ayypti）在白天覓食。住在帶屏蔽或空調(diào)房間的住宿中，尤其是在尖峰的用餐期間，也可以減少被蚊子叮咬的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于疫苗

? ? ? ? 建議前往受影響地區(qū)的人接種疫苗，因?yàn)榉潜镜厝烁腥緯r(shí)往往會(huì)患上更嚴(yán)重的疾病。 95％的人在接種疫苗后的第10天開(kāi)始保護(hù)，據(jù)報(bào)道，這種保護(hù)至少持續(xù)10年。世界衛(wèi)生組織（WHO）現(xiàn)在指出，單劑疫苗足以賦予人們抵抗黃熱病的終生免疫力。Max Theiler于1937年開(kāi)發(fā)了減毒活疫苗黃熱病毒17D。世衛(wèi)組織建議對(duì)出生后第9個(gè)月至第12個(gè)月之間生活在受影響地區(qū)的人們進(jìn)行常規(guī)疫苗接種。

? ? ? ?多達(dá)四分之一的人在注射部位出現(xiàn)發(fā)燒，疼痛以及局部酸痛和發(fā)紅。在極少數(shù)情況下（不到200000到300000中的一個(gè)），疫苗接種可引起黃熱病疫苗相關(guān)的內(nèi)臟疾病，在60％的情況下是致命的。這可能是由于免疫系統(tǒng)的遺傳形態(tài)。另一可能的副作用是神經(jīng)系統(tǒng)感染，發(fā)生在200000至300000例病例中，其中之一引起黃熱病疫苗相關(guān)的嗜神經(jīng)性疾病，可導(dǎo)致腦膜腦炎，在不到5％的病例中致命。

? ? ? ?世衛(wèi)組織于2006年發(fā)起的“黃熱病倡議”為西非14個(gè)國(guó)家的1.05億人接種了疫苗。2015年沒(méi)有爆發(fā)疫情的報(bào)道。該運(yùn)動(dòng)得到了全球疫苗和免疫聯(lián)盟以及歐洲和非洲政府組織的支持。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的說(shuō)法，由于目標(biāo)國(guó)家城市地區(qū)的蚊子感染人數(shù)眾多，大規(guī)模疫苗接種不能消除黃熱病，但它將大大減少感染人數(shù)。

? ? ? ?由于越來(lái)越多的國(guó)家將黃熱病疫苗接種作為其常規(guī)免疫計(jì)劃的一部分，對(duì)黃熱病疫苗的需求持續(xù)增長(zhǎng)。在安哥拉（2015年），剛果民主共和國(guó)（2016年），烏干達(dá)（2016年）以及最近的2017年尼日利亞和巴西最近發(fā)生的黃熱病暴發(fā)使需求進(jìn)一步增加，同時(shí)使全球疫苗供應(yīng)緊張。因此，為了在暴發(fā)期間在預(yù)防性大規(guī)模免疫運(yùn)動(dòng)中對(duì)易感人群進(jìn)行疫苗接種，疫苗的分次給藥被認(rèn)為是最大程度地減少有限疫苗供應(yīng)的劑量節(jié)約策略。小劑量黃熱病疫苗接種是指減少疫苗劑量，已按照制造商的建議重新配制。首次實(shí)際應(yīng)用小劑量黃熱病疫苗接種是為了應(yīng)對(duì)2016年中期剛果民主共和國(guó)爆發(fā)的大規(guī)模黃熱病。

? ? ? ?2017年3月，世衛(wèi)組織在巴西發(fā)起了一次疫苗接種運(yùn)動(dòng)，其中有350萬(wàn)劑來(lái)自應(yīng)急庫(kù)存。2017年3月，世衛(wèi)組織建議前往巴西某些地區(qū)的旅行者接種疫苗。巴西于2018年3月改變了政策，宣布計(jì)劃在2019年4月之前為所有目前已接種疫苗的7750萬(wàn)人接種疫苗。

強(qiáng)制接種

? ? ? ?亞洲的一些國(guó)家被認(rèn)為可能有黃熱病流行的危險(xiǎn)，因?yàn)榧扔袀鞑S熱病能力的蚊子又有易感的猴子。該病尚未在亞洲發(fā)生。為了防止這種病毒的傳入，一些國(guó)家要求事先對(duì)通過(guò)黃熱病地區(qū)的外國(guó)游客進(jìn)行疫苗接種。疫苗接種必須由疫苗證明證明，該證書在接種后10天有效，有效期為10年。盡管世衛(wèi)組織于2013年5月17日建議不要再進(jìn)行加強(qiáng)疫苗接種，但在所有受影響國(guó)家的所有邊境哨所都可能不能接受舊的（超過(guò)10年）證書。世衛(wèi)組織發(fā)布了需要黃熱病疫苗接種的國(guó)家清單。如果由于某種原因無(wú)法接種疫苗，則可以免藥。在這種情況下，需要由WHO批準(zhǔn)的疫苗接種中心簽發(fā)的豁免證明。盡管在44個(gè)發(fā)生黃熱病的國(guó)家中確實(shí)有接種疫苗的計(jì)劃，但在這些國(guó)家中的許多國(guó)家中，只有不到50％的人口接受了疫苗接種。

滅蚊行動(dòng)

? ? ? ?控制黃熱病的媒介埃及伊蚊非常重要，特別是因?yàn)榘＜耙廖眠€可以傳播登革熱和基孔肯雅病。埃及伊蚊優(yōu)先在水中繁殖，例如，在飲用水供應(yīng)不穩(wěn)定的地區(qū)的居民設(shè)施中，或在生活垃圾中，尤其是輪胎，罐頭和塑料瓶中繁殖。這些條件在發(fā)展中國(guó)家的城市地區(qū)很普遍。

? ? ? ?人們采取了兩種主要策略來(lái)減少埃及伊蚊的種群。一種方法是殺死發(fā)育中的幼蟲(chóng)。采取措施減少幼蟲(chóng)在其中積累的水。幼蟲(chóng)殺蟲(chóng)劑、幼蟲(chóng)天敵魚(yú)類和橈足類動(dòng)物一起使用，可減少幼蟲(chóng)的數(shù)量。多年來(lái)，Mesocyclops屬的橈足類動(dòng)物已在越南用于預(yù)防登革熱。這消除了幾個(gè)地區(qū)的蚊媒。類似的努力可能被證明對(duì)預(yù)防黃熱病有效。推薦使用蚊蠅醚(Pyriproxyfen)作為化學(xué)殺幼蟲(chóng)劑，主要是因?yàn)樗鼘?duì)人類安全并且小劑量有效。

? ? ? ?第二種策略是減少成人黃熱病蚊子的數(shù)量。致死性產(chǎn)卵器可以使用較少量的農(nóng)藥來(lái)減少伊蚊的數(shù)量，因?yàn)樗苯俞槍?duì)害蟲(chóng)?？梢杂脷⑾x(chóng)劑噴灑水箱的窗簾和蓋子，但WHO并不建議在房屋內(nèi)使用。用殺蟲(chóng)劑處理過(guò)的蚊帳是有效的，就像它們可以對(duì)抗攜帶瘧疾的按蚊一樣。

治療方案

? ? ? ?與其他黃病毒感染一樣，黃熱病無(wú)法治愈。 建議住院治療，由于某些情況下病情迅速惡化，可能需要重癥監(jiān)護(hù)。 某些急性治療方法缺乏療效：癥狀出現(xiàn)后的被動(dòng)免疫可能無(wú)效。 利巴韋林和其他抗病毒藥物以及干擾素治療對(duì)黃熱病患者無(wú)效。對(duì)癥治療包括使用對(duì)乙酰氨基酚之類的藥物補(bǔ)液和緩解疼痛。 不應(yīng)使用乙酰水楊酸（阿司匹林），因?yàn)樗哂锌鼓饔?，在黃熱病可能引起的內(nèi)出血的情況下可能具有毀滅性。

傳染病學(xué)分析

? ? ? ? 黃熱病在南美和非洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)很常見(jiàn)。 在世界范圍內(nèi)，約有6億人生活在流行地區(qū)。 據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，每年發(fā)生200000例疾病病例和30000例死亡病例，但官方報(bào)告的病例數(shù)要低得多。

黃熱病的歷史

早期研究

? ? ? ?黃熱病的進(jìn)化起源很可能是在非洲，該病從非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物傳播給人類。人們認(rèn)為該病毒起源于東非或中非，并從那里傳播到西非。由于它在非洲很流行，當(dāng)?shù)鼐用褚呀?jīng)對(duì)此產(chǎn)生了一定的免疫力。在殖民者居住的非洲社區(qū)爆發(fā)黃熱病時(shí)，大多數(shù)歐洲人死亡，而非洲土著人通常會(huì)出現(xiàn)類似于流感的非致命癥狀。某些人群由于童年時(shí)期的長(zhǎng)時(shí)間暴露而對(duì)黃熱病產(chǎn)生免疫力，這一現(xiàn)象被稱為獲得性免疫力。隨著非洲的奴隸的輸入，該病毒以及埃及伊蚊的載體可能被轉(zhuǎn)移到了北美和南美，這是歐洲探索和殖民之后哥倫比亞的交換的一部分。

? ? ? ?新世界首次爆發(fā)黃熱病是在1647年在巴巴多斯島上。西班牙殖民者于1648年在尤卡坦半島記錄了一次暴發(fā)，當(dāng)?shù)氐默斞湃朔Q這種病為xekik（“嘔吐物”）。 1685年，巴西在累西腓遭受了第一次流行。第一次提到該疾病的名稱是“黃熱病”，發(fā)生于1744年。麥克尼爾認(rèn)為，由于種植糖園而造成的環(huán)境和生態(tài)破壞為蚊子和病毒繁殖以及隨后的黃熱病爆發(fā)創(chuàng)造了條件。森林砍伐減少了食蟲(chóng)鳥(niǎo)和其他以蚊子和卵為食的生物的數(shù)量。

? ? ? ?在殖民時(shí)期和拿破侖戰(zhàn)爭(zhēng)期間，由于黃熱病在該地區(qū)盛行，西印度群島被認(rèn)為是對(duì)士兵特別危險(xiǎn)的哨所。牙買加英國(guó)駐軍的死亡率是加拿大駐軍的七倍，主要是因?yàn)辄S熱病和其他熱帶病。派駐在那里的英法兩國(guó)部隊(duì)都受到“黃杰克”的嚴(yán)重影響。為了重新控制圣多明各（Hispaniola）的獲利豐厚的糖貿(mào)易，并著眼于重新獲得法國(guó)的新世界帝國(guó)，拿破侖在其brother子查爾斯·勒克萊爾（Charles Leclerc）將軍的領(lǐng)導(dǎo)下向圣多明各派遣了一支軍隊(duì)。奴隸起義后奪取控制權(quán)。歷史學(xué)家J·R·麥克尼爾（J. R. McNeill）斷言，在戰(zhàn)斗中黃熱病造成這些部隊(duì)的人員傷亡約35000至45000人。只有三分之一的法國(guó)軍隊(duì)幸存下來(lái)，撤離并返回法國(guó)。拿破侖放棄了該島和他對(duì)北美的計(jì)劃，于1803年向美國(guó)出售了路易斯安那購(gòu)地。1804年，海地宣布獨(dú)立，成為西半球的第二共和國(guó)。關(guān)于海地革命中由疾病引起的死亡人數(shù)是否被夸大，存在大量爭(zhēng)論。

? ? ? ?盡管黃熱病在類似熱帶的氣候中最普遍，但美國(guó)北部并未免于發(fā)燒。北美以英語(yǔ)為母語(yǔ)的首次爆發(fā)于1668年在紐約市發(fā)生。1669年，費(fèi)城的英國(guó)殖民者和密西西比河谷的法國(guó)人爆發(fā)了大爆發(fā)，費(fèi)城，巴爾的摩和紐約的黃熱病進(jìn)一步爆發(fā)。 18和19世紀(jì)的城市。該病從新奧爾良沿汽船路線傳播，造成總計(jì)約100000-150000人死亡。1793年在當(dāng)時(shí)的美國(guó)首都費(fèi)城發(fā)生黃熱病流行，導(dǎo)致數(shù)千人死亡，超過(guò)人口總數(shù)的9％。政府只得逃離了這座城市，其中包括喬治·華盛頓總統(tǒng)。

? ? ? ? 南部城市新奧爾良在19世紀(jì)受到主要流行病的困擾，最著名的是1833年和1853年。1873年在路易斯安那州新奧爾良和什里夫波特都發(fā)生了主要流行病。其居民稱這種疾病為“黃杰克病”。在美國(guó)，城市流行一直持續(xù)到1905年，最后一次疫情影響了新奧爾良。

? ? ? ?在18世紀(jì)和19世紀(jì)，美洲至少發(fā)生了25次重大暴發(fā)，其中包括1741年在智利的卡塔赫納特別嚴(yán)重的暴發(fā)； 1762年和1900年的古巴；圣多明各（Santo Domingo），1803年；和田納西州的孟菲斯，1878年。

? ? ? ?十九世紀(jì)初，加勒比地區(qū)黃熱病的流行“導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問(wèn)題”，并警告美國(guó)海軍，因?yàn)榇罅康乃劳龊图膊p少了海軍行動(dòng)并破壞了士氣。[79]一艘悲慘的事件開(kāi)始于1822年4月，當(dāng)時(shí)護(hù)衛(wèi)艦馬其頓號(hào)離開(kāi)波士頓，成為準(zhǔn)將詹姆斯·比德?tīng)柕奈饔《戎嘘?duì)的一員。所有人都不為人所知，他們即將踏上災(zāi)難之旅，他們的任務(wù)“將證明是穿越地獄的航行”。[80]海軍部長(zhǎng)史密斯·湯普森（Smith Thompson）已指派中隊(duì)保衛(wèi)美國(guó)商船并制止海盜行為。在1822年5月26日至8月3日的部署期間，馬其頓的76名官兵喪生，其中包括美國(guó)海軍陸戰(zhàn)隊(duì)外科醫(yī)生約翰·卡德?tīng)柌┦?。這些死亡中有74人歸因于黃熱病。比德?tīng)枅?bào)告說(shuō)，他的另外52名船員都在病單上。比德?tīng)柡屯饪漆t(yī)生的伴侶查爾斯·蔡斯在給海軍部長(zhǎng)的報(bào)告中指出，原因是“發(fā)燒”。由于這次損失，比德?tīng)栕⒁獾剿闹嘘?duì)被迫早日返回諾福克海軍工廠。抵達(dá)后，馬其頓的船員在弗吉尼亞的克雷尼島得到了醫(yī)療護(hù)理并被隔離。

1853年，路易斯安那州的克盧捷維爾（Cloutierville）發(fā)生了夏末爆發(fā)的黃熱病，很快導(dǎo)致91名居民中的68人死亡。一位當(dāng)?shù)蒯t(yī)生總結(jié)說(shuō)，一些新來(lái)的傳染病菌是從新奧爾良寄來(lái)的。[84] [85] 1854年，喬治亞州薩凡納（Savannah）的650名居民死于黃熱病。[86] 1858年，南卡羅來(lái)納州查爾斯頓的圣馬修福音德國(guó)信義會(huì)遭受308例黃熱病死亡，使會(huì)眾人數(shù)減少了一半。[87] 1855年6月，一艘載有感染病毒的人的船抵達(dá)弗吉尼亞?wèn)|南部的漢普頓路。[88]該疾病在整個(gè)社區(qū)迅速蔓延，最終導(dǎo)致3000多人喪生，其中多數(shù)是諾?？撕蜆愦蚊┧沟木用瘛?873年，路易斯安那州什里夫波特市在80天內(nèi)因黃熱病流行而失去759名市民，最終又有400多名受害者屈服。從八月到十一月，死亡總數(shù)約為1200。

? ? ? ?1878年，在密西西比河流域的一次廣泛流行中，約有20,000人死亡。那一年，孟菲斯的雨量異常大，導(dǎo)致蚊子數(shù)量增加。結(jié)果是黃熱病大量流行。輪船約翰·D·波特（John D. Porter）帶著人們逃離孟菲斯，以期逃脫這種疾病，但由于擔(dān)心黃熱病蔓延，不允許乘客下船。這艘船在接下來(lái)的兩個(gè)月中游歷了密西西比河，然后才卸下乘客。

? ? ? ?南歐也發(fā)生了重大疫情。直布羅陀在1804、1814和1828年的暴發(fā)中喪生了很多。巴塞羅那在1821年的一次爆發(fā)中損失了數(shù)千名公民。黎塞留公爵在比利牛斯山脈的法國(guó)和西班牙之間的邊界部署了30000名法國(guó)部隊(duì)，以建立警戒線，以防止這種流行病從西班牙傳播到法國(guó)。

罪魁禍?zhǔn)?/strong>

? ? ? ? 以西結(jié)·斯通·威金斯（Ezekiel Stone Wiggins）被稱為渥太華先知，他提出1888年在佛羅里達(dá)州杰克遜維爾發(fā)生黃熱病的原因是邪術(shù)。

? ? ? ?按邪術(shù)：行星與太陽(yáng)和地球在同一直線上，除了旋風(fēng)，地震等外，它們還產(chǎn)生了一種更密的大氣層，其中含有更多的碳并產(chǎn)生微生物?；鹦谴髿鈱赢惓Ｏ∈?，但其居民可能受到新發(fā)現(xiàn)的運(yùn)河的保護(hù)，免受發(fā)燒的影響，這些運(yùn)河可能是用來(lái)吸收碳并預(yù)防疾病的。

? ? ? ?1848年，喬西亞·諾特（Josiah C. Nott）提出了黃熱病是通過(guò)諸如飛蛾或蚊子之類的昆蟲(chóng)傳播的觀點(diǎn)，古巴醫(yī)生兼科學(xué)家卡洛斯·芬萊（Carlos Finlay）在1881年提出，黃熱病可能是通過(guò)蚊子傳播的，而不是直接與人類接觸的。由于在1890年代的西班牙-美國(guó)戰(zhàn)爭(zhēng)中黃熱病造成的損失非常高，陸軍醫(yī)生開(kāi)始在沃爾特·里德（Walter Reed）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)中進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)由詹姆斯·卡羅爾（James Carroll），阿里斯蒂德斯·阿格拉蒙特（Aristides Agramonte）和杰西·威廉·拉澤爾（Jesse William Lazear）組成。他們成功地證明了Finlay的“蚊子假設(shè)”。黃熱病是第一種被證明可通過(guò)蚊子傳播的病毒。醫(yī)師威廉·高加斯（William Gorgas）應(yīng)用了這些見(jiàn)解，根除了哈瓦那的黃熱病。他還在巴拿馬運(yùn)河的建設(shè)過(guò)程中抗黃熱病。法國(guó)人先前修建運(yùn)河的努力失敗了，部分原因是黃熱病和瘧疾的高發(fā)病率導(dǎo)致死亡，這殺死了許多工人。

? ? ? ?盡管Walter Reed博士因“擊敗”黃熱病而在美國(guó)歷史書籍中獲得了許多贊譽(yù)，但他已充分肯定了Finlay博士對(duì)黃熱病傳播媒介的發(fā)現(xiàn)以及如何控制黃熱病。里德經(jīng)常在自己的文章中引用芬萊的論文，也因他在個(gè)人書信中的發(fā)現(xiàn)而贊揚(yáng)他。接受Finlay的工作是1900年美國(guó)陸軍黃熱病委員會(huì)最重要和最深遠(yuǎn)的影響之一。最終，美國(guó)政府和陸軍首先提出用Finlay法消除了古巴和隨后巴拿馬的黃熱病，從而使巴拿馬運(yùn)河得以完工。里德（Reed）建立在Finlay的研究基礎(chǔ)上，但歷史學(xué)家Fran?oisDelaporte指出，黃熱病研究是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。包括Finlay和Reed在內(nèi)的科學(xué)家在不那么杰出的科學(xué)家的工作基礎(chǔ)上獲得成功，卻沒(méi)有總是給予他們應(yīng)有的榮譽(yù)。里德的研究對(duì)于抵抗黃熱病至關(guān)重要。他還因在古巴進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中使用了第一類醫(yī)療同意書而受到贊譽(yù)，這是為了確保參與者通過(guò)參加測(cè)試而知道自己正在冒險(xiǎn)。

? ? ? ? 像古巴和巴拿馬一樣，巴西也領(lǐng)導(dǎo)了一場(chǎng)非常成功的針對(duì)蚊子和黃熱病的衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)。從1903年開(kāi)始，由當(dāng)時(shí)的公共衛(wèi)生總監(jiān)奧斯瓦爾多·克魯茲（Oswaldo Cruz）領(lǐng)導(dǎo)的這場(chǎng)運(yùn)動(dòng)不僅消滅了這種疾病，而且還重塑了巴西里約熱內(nèi)盧等城市的自然景觀。在雨季，里約熱內(nèi)盧經(jīng)常遭受洪水襲擊，城市周圍海灣的水溢出到里約狹窄的街道上。再加上整個(gè)里約熱內(nèi)盧的排水系統(tǒng)較差，這在該市的居民區(qū)創(chuàng)造了沼澤的條件。一整年的積水停滯在城市街道上，被證明是攜帶疾病的蚊子的沃土。因此，在克魯茲的指導(dǎo)下，被稱為“蚊子檢查員”的公共衛(wèi)生部門通過(guò)噴灑，消滅老鼠，改善排水系統(tǒng)和破壞不衛(wèi)生的住房，在里約熱內(nèi)盧與黃熱病作斗爭(zhēng)。最終，該市的衛(wèi)生和改造運(yùn)動(dòng)重塑了里約熱內(nèi)盧的社區(qū)。它的貧困居民被從市中心推到里約郊區(qū)，或者被推到城市郊外的城鎮(zhèn)。在隨后的幾年里，里約最貧窮的居民將來(lái)到貧民窟。

? ? ? ?在1920–23年期間，洛克菲勒基金會(huì)的國(guó)際衛(wèi)生局在墨西哥進(jìn)行了一次昂貴而成功的消除黃熱病運(yùn)動(dòng)。由于成功，IHB獲得了墨西哥聯(lián)邦政府的尊重。消除黃熱病加強(qiáng)了美國(guó)和墨西哥之間的關(guān)系，而在過(guò)去幾年中這種關(guān)系還不是很好。消除黃熱病也是邁向改善全球健康的重要一步。

? ? ? ?1927年，科學(xué)家在西非分離出黃熱病病毒。此后，在1930年代開(kāi)發(fā)了兩種疫苗。馬克斯·泰勒（Max Theiler）于1937年領(lǐng)導(dǎo)完成了17D黃熱病疫苗的研制，并因此獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。盡管正在開(kāi)發(fā)基于Vero細(xì)胞的新型疫苗，但該17D疫苗仍在使用中（截至2018年）。

現(xiàn)代研究

? ? ? ?使用病媒控制和嚴(yán)格的疫苗接種計(jì)劃，幾乎從南美根除了黃熱病的城市周期。自1943年以來(lái)，玻利維亞的圣克魯斯-德拉謝拉僅發(fā)生了一次城市暴發(fā)。但是，自1980年代以來(lái)，黃熱病病例的數(shù)量再次增加，埃及伊蚊已經(jīng)回到南美的城市中心。部分原因是由于對(duì)現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑的限制以及氣候變化導(dǎo)致的棲息地錯(cuò)位。這也是因?yàn)槭噶靠刂瞥绦虮环艞壛?。盡管尚未建立新的城市周期，但科學(xué)家們認(rèn)為這可能在任何時(shí)候再次發(fā)生。人們認(rèn)為，2008年巴拉圭的暴發(fā)本質(zhì)上是城市暴發(fā)，但事實(shí)并非如此。

? ? ? ?在非洲，根除病毒計(jì)劃主要依靠疫苗接種。這些程序在很大程度上沒(méi)有成功，因?yàn)樗鼈儫o(wú)法打破涉及野生靈長(zhǎng)類動(dòng)物的sylvatic循環(huán)。由于很少有國(guó)家制定定期的疫苗接種計(jì)劃，因此抗擊黃熱病的措施被忽略了，這使得該病毒在未來(lái)的傳播可能性更大。

最新進(jìn)展

? ? ? ? 在黃熱病的倉(cāng)鼠模型中，早期給予抗病毒病毒唑可以有效治療該病的許多病理特征。病毒感染后的前五天使用利巴韋林治療可提高存活率，減少肝臟和脾臟的組織損傷，預(yù)防肝細(xì)胞脂肪變性，并使肝損傷的標(biāo)志物丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平正?；?。 利巴韋林在減輕黃熱病病毒感染的肝臟病理中的作用機(jī)制可能與其在治療丙肝病毒的活性相似。因?yàn)槔晚f林不能改善在黃熱病感染的強(qiáng)韌恒河猴模型中的存活率，所以以前不贊成使用利巴韋林作為一種可能的治療方法。沃爾巴克氏體(wolbachia)的wMel菌株可減少蚊子的感染。

黃熱病已被多個(gè)國(guó)家研究為潛在的生物武器。

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