?來源??TMR Publishing Group

?? ?作者??Traditional Medicine Research 編輯部??

研究看點(diǎn)

不同證候?qū)Υ竽c癌預(yù)后的影響不同，可能與不同的mRNA表達(dá)水平有關(guān)。初步發(fā)現(xiàn)濕熱證組某些癌基因和促炎細(xì)胞因子高表達(dá)，而其他證型表達(dá)不明顯，濕熱證組預(yù)后較差。

背景

積聚病記載于中醫(yī)古籍《諸病源候論》中，以腹痛、大便散、腹部包塊等為特征，與西醫(yī)結(jié)直腸癌的臨床癥狀相似。到目前為止，大腸癌是世界上最常見的癌癥之一。目前，手術(shù)切除是早期大腸癌患者的主要治療策略，然而，約40%的Ⅱ期或Ⅲ期大腸癌患者術(shù)后可能復(fù)發(fā)。因此，尋找有效的預(yù)后因素，提高大腸癌患者的整體生存率是一個(gè)重要的課題。

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中醫(yī)強(qiáng)調(diào)環(huán)境與人體的整體觀念。對(duì)于癌癥患者來說，中醫(yī)藥是最常見的輔助和替代療法之一。中醫(yī)學(xué)以辨證論治為基礎(chǔ)，辨證論治包括觀察、聽診、問診、脈診四個(gè)環(huán)節(jié)。證候是反映疾病某一階段的體征和癥狀的一種病理形態(tài)。因此，中醫(yī)證候是中醫(yī)方劑最基本的指導(dǎo)原則，也是大腸癌中醫(yī)治療的重要分類。結(jié)直腸癌患者在診斷不同證型時(shí)，應(yīng)采用不同的中藥方劑治療。然而，當(dāng)中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合時(shí)，對(duì)證候的分子基礎(chǔ)和證候的有效性卻知之甚少。因此，明確中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)將有助于大腸癌患者的臨床診斷和治療。

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在本研究中，我們假設(shè)證候的識(shí)別對(duì)大腸癌患者有不同的影響，這可能與不同的mRNA表達(dá)水平有關(guān)。進(jìn)而驗(yàn)證這一假設(shè)，為大腸癌不同中醫(yī)證型的分子基礎(chǔ)研究提供新認(rèn)識(shí)。

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方法

健康對(duì)照組30例，結(jié)直腸癌患者80例，其中脾氣虛證33例，濕熱證23例，血瘀證17例，其他證型7例。從外周血單個(gè)核細(xì)胞中提取人mRNAs。應(yīng)用基因芯片和qRT-PCR檢測(cè)不同中醫(yī)證型大腸癌患者的基因表達(dá)。

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結(jié)果

1）脾虛、濕熱、血瘀是大腸癌患者最常見的證候。

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圖2 CRC患者的證侯分布和預(yù)后

注：（A）大腸癌中醫(yī)證候的臨床分布；(B）不同證型大腸癌患者的預(yù)后；SQD：脾虛；DH：濕熱；BS：血瘀。

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2）三組CRC患者的基因表達(dá)譜分析

脾氣虛證、濕熱證和血瘀證組的mRNA表達(dá)水平（尤其是PIK3CA、STAT3、SOX9和KDM5C）存在顯著差異。脾虛組JNK1、TP53、MLH1、MSH6、PMS2、SOCS3、TCF7L2、FAM123B、PSAP、FBXW7、SALL4的mRNA水平較高，炎癥細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)較低。濕熱證組KRAS、MUC16、EGFR、GRASP65、PIK3CA、MAPK7、CD24、STAT3、SLC11A1、Bcl-2、TXNDC17及部分炎性細(xì)胞因子（IL-6、IL-23、TNF-a、CXCR4）mRNA水平均高于其他證型。血瘀證患者血清中SOX9、MLH1、MSH6、KDM5C、PCDH11X、PSAP和SALL4表達(dá)增高，PIK3CA、CD24、STAT3、CXCR4、TXNDC17和TP53 mRNA水平降低。結(jié)直腸癌濕熱證患者預(yù)后較其他證型差。

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圖2 CRC患者中醫(yī)證候的分子基礎(chǔ)

注：（A）應(yīng)用基因表達(dá)芯片檢測(cè)脾氣虛證、濕熱證、血瘀證及對(duì)照組大腸癌血樣mRNA表達(dá)譜；(B）qRT-PCR證實(shí)PIK3CA、STAT3、SOX9和KDM5C的mRNA表達(dá)水平，a、PIK3CA與其他證型比較，P<0.001；b、STAT3與其他綜合征比較，P<0.001；c、SOX9與其他綜合征比較，P=0.001；d、KDM5C與其他綜合征比較，P<0.001。

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結(jié)論

不同證候?qū)Y(jié)直腸癌預(yù)后的影響不同，可能與不同的mRNA表達(dá)水平有關(guān)。某些癌基因和促炎細(xì)胞因子在濕熱證組中高表達(dá)，而在其他證型中無表達(dá)，提示濕熱證患者預(yù)后不良。初步揭示了大腸癌預(yù)后證候差異的分子基礎(chǔ)，為中醫(yī)藥治療大腸癌提供了更好的認(rèn)識(shí)。

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引用格式

Jin LJ, Liu Y, Zhang MM, et al. Clinical distribution and molecular profiling on postoperative colorectal cancer patients with different traditional Chinese medicine syndromes.?Tradit Med Res. 2020;5(1):44–52. doi:10.12032/TMR20190914135

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究?Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）【2021免版面費(fèi)】?已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database?等數(shù)據(jù)庫收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18