關于發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機制與干預策略重大研究計劃2023年度項目指南的通告

國科金發(fā)計〔2023〕65號

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　　國家自然科學基金委員會現(xiàn)發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機制與干預策略重大研究計劃2023年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。

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國家自然科學基金委員會

2023年8月28日　　

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冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機制與干預策略

重大研究計劃2023年度項目指南

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　　一、科學目標

　　本重大研究計劃以“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機制與干預策略”為核心科學問題，以冠狀病毒特別是新發(fā)冠狀病毒感染為研究對象，克服既往斷面、單尺度、單維度研究的局限性，采用動態(tài)、多尺度、多維度的全景研究新范式，通過多學科交叉研究，揭示冠狀病毒變異機制、進化趨勢和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒變異對致病力、傳播力、人群易感性的影響，解析病毒和宿主免疫互作的動態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡及其關鍵節(jié)點，闡釋免疫保護/免疫損傷的平衡機制及其與不同臨床表現(xiàn)的內(nèi)在聯(lián)系，發(fā)展針對病毒免疫損傷關鍵節(jié)點的靶向治療手段，結(jié)合變異株之間的免疫交叉反應關系，研發(fā)特異性免疫防治藥物和廣譜優(yōu)效安全的預防疫苗，建立疫苗對人體保護性免疫的評價方法和指標，揭示群體預存免疫、疫苗接種及流行病學特征，為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術(shù)儲備。培養(yǎng)一批高層次專門人才，提升我國在該領域的創(chuàng)新水平，增強國際競爭力和引領力。

　　二、核心科學問題

　　結(jié)合冠狀病毒的病原學特征、變異機制和流行規(guī)律，闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機制和免疫防御策略。以冠狀病毒免疫應答的啟動、維持、消退、記憶產(chǎn)生過程為基礎，以冠狀病毒免疫保護和免疫損傷機制為核心，圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應的動態(tài)演變，闡明感染的發(fā)生、演進、相變與不同臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的關系，從群體、環(huán)境、生態(tài)、個體、器官組織、細胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性，闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調(diào)控機制，發(fā)展免疫干預及監(jiān)測新策略，建立遠期人體針對冠狀病毒特異性免疫力精準評估的指標體系，研發(fā)針對高傳播力、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物。

　　三、2023年度資助研究方向

　　根據(jù)本重大研究計劃總體布局，鼓勵申請人采用免疫學和多學科交叉的研究手段，注重臨床醫(yī)學與流行病學、比較醫(yī)學、藥學、數(shù)學、信息學、化學、材料學、地球科學等領域的合作。2023年度擬資助以下研究方向。

　?。ㄒ唬┎《咀儺惻c感染建立、免疫應答啟動和調(diào)控的關系。

　　在免疫壓力下病毒發(fā)生進化、突變、重組，以及病毒感染細胞路徑不同等，均直接影響免疫反應的啟動與維持過程。針對這一重大問題，揭示冠狀病毒變異的機制，解析變異的生物學效應，明確冠狀病毒變異對其致病力、傳播力、組織嗜性及人群易感性、流行規(guī)律的影響；闡明與感染建立相關病毒基因組編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征及生物學功能，病毒復制的生物學過程、關鍵分子事件及影響復制的關鍵宿主因子；揭示病毒攻擊靶器官的應激反應特征和作用機理，引發(fā)細胞死亡的類型、機制及其生物學效應；闡釋病毒變異、感染路徑對天然免疫和適應性免疫應答啟動的影響和調(diào)控機制；針對病毒或宿主RNA或蛋白發(fā)現(xiàn)干預靶點，發(fā)現(xiàn)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導化合物；開展不同人類冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節(jié)性冠狀病毒）感染復制及其與宿主免疫互作機制的比較研究，發(fā)現(xiàn)共性干預靶點，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學基礎。

　?。ǘ┟庖呦到y(tǒng)感知病毒全景刺激信號、啟動免疫應答的機制。

　　采用免疫組學、生物信息學技術(shù)，基于疾病動物模型、臨床隊列等，發(fā)現(xiàn)和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應答的危險信號和獲得性免疫應答的抗原表位信號，闡明免疫應答的啟動機制，及其與保護性應答和損傷性應答的關系；闡釋病毒演化變異過程中或在宿主免疫壓力下，所產(chǎn)生的不同病毒亞型是否具有交叉或優(yōu)勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。

　?。ㄈ┟庖邞鸬南到y(tǒng)性多維度抗病毒免疫保護和記憶機制。

　　基于免疫反應的系統(tǒng)性、多維度和復雜性，闡明抗病毒免疫應答啟動后的免疫效應、免疫記憶（特別是T細胞免疫記憶）維持的時相特征及固有免疫和適應性免疫的協(xié)同機制；關注呼吸道粘膜免疫的建立、調(diào)控及屏障保護作用，病毒感染靶器官的區(qū)域免疫反應特征,病毒負向調(diào)節(jié)免疫應答的“逃逸”機制，特別是變異毒株的免疫逃逸機制，從而揭示免疫保護和免疫記憶維持機制及其關鍵因素；實時動態(tài)呈現(xiàn)病毒感染宿主的免疫應答“全景”過程，發(fā)現(xiàn)病毒與免疫細胞、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡的關鍵節(jié)點。

　?。ㄋ模┎《靖腥菊T導的免疫損傷及其動態(tài)致病機制。

　　探究免疫保護/免疫損傷平衡的時空特征、關鍵節(jié)點及其調(diào)控機制，冠狀病毒感染導致T細胞耗竭的機制及其免疫損傷特征;重點揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應答的致病機理，闡釋臨床無癥狀感染、再次感染、重癥感染、“長新冠”“后遺癥”等臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸差異化機制，發(fā)現(xiàn)重癥預警免疫分子靶標，驗證免疫干預新靶點；探索免疫反應與微循環(huán)、凝血功能、能量代謝、應激反應、細胞死亡及組織修復之間的內(nèi)在聯(lián)系，闡釋老年和基礎疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明確冠狀病毒感染引起相關后遺癥的病理機制；以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動物模型，探究冠狀病毒感染導致器官損傷的機制，尋找治療新靶點。

　　（五）發(fā)展疾病監(jiān)測-診斷-治療-預防-免疫力評估的新策略新方法。

　　在揭示病毒感染免疫保護、免疫損傷機制基礎上，發(fā)展群體免疫力流行病學監(jiān)測新方法；研究環(huán)境、生態(tài)、氣候、人口密度等因素及其相互作用對疾病傳播和流行的影響，明確冠狀病毒入侵宿主的環(huán)境途徑和主要影響因素，建立預測模型，指導疫情預警和疫苗精準使用；加強特效藥（中藥、小分子藥物）的研發(fā)；發(fā)展基于前沿免疫理論和技術(shù)指導下的疫苗理性設計新策略，形成精準、快速疫苗研制技術(shù)體系，加強針對高傳播力、高致病性病毒變異株廣譜抗體、廣譜高效疫苗的免疫學機理研究及相關技術(shù)研發(fā)，基于T細胞免疫反應在抗冠狀病毒感染中的作用機制研究，尋找高效保守T細胞表位，為新一代T細胞疫苗的研發(fā)提供依據(jù)；闡明經(jīng)呼吸道接種疫苗誘導的免疫應答屬性及作用機制；建立健康者預存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應答評價新方法，揭示疫苗保護效力與免疫應答之間的關系，發(fā)展疫苗保護性評價指標、免疫學替代指標，指導疫苗快速研發(fā)，促進免疫學精準診斷、精準預防和精準治療。

　　四、2023年度資助計劃

　　2023年度擬資助培育項目16-18項，直接費用資助強度約為60-80萬元/項，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2024年1月1日-2026年12月31日”；擬資助重點支持項目6-8項，直接費用的平均資助強度約為300萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2024年1月1日-2027年12月31日”。

　　具體資助項目數(shù)和資助經(jīng)費將根據(jù)申請情況和申請項目研究工作的實際需要而定。

　　五、申報要求及注意事項

　?。ㄒ唬┥暾垪l件。

　　本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

　　1.具有承擔基礎研究課題的經(jīng)歷；

　　2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

　?。ǘ┫揄椛暾堃?guī)定。

　　執(zhí)行《2023年度國家自然科學基金項目指南》“申請規(guī)定”中限項申請規(guī)定的相關要求。

　?。ㄈ┥暾堊⒁馐马?。

　　申請人和依托單位應當認真閱讀并執(zhí)行本項目指南、《2023年度國家自然科學基金項目指南》和《關于2023年度國家自然科學基金項目申請與結(jié)題等有關事項的通告》中相關要求。

　　1.本重大研究計劃項目實行無紙化申請。申請書提交時間為2023年9月27日－10月9日16時。

　?。?）申請人應當按照科學基金網(wǎng)絡信息系統(tǒng)中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。

　?。?）本重大研究計劃將緊密圍繞核心科學問題，對多學科相關研究進行戰(zhàn)略性的方向引導和優(yōu)勢整合，成為一個項目集群。申請人應根據(jù)本計劃擬解決的核心科學問題和本指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應的研究經(jīng)費等。

　?。?）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“培育項目”或“重點支持項目”，附注說明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態(tài)機制與干預策略”，根據(jù)申請的具體研究內(nèi)容選擇相應的申請代碼。

　　培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。

　　（4）申請人在申請書“立項依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，應當首先說明項目申請符合本項目指南中的資助方向要求，以及對解決核心科學問題和實現(xiàn)本重大研究計劃總體科學目標的貢獻。

　　項目申請書選題應符合本重大研究計劃的實施原則，具有明確的關鍵科學問題。申請書的目標和內(nèi)容應瞄準核心科學問題，突出有限目標，強調(diào)創(chuàng)新點與前沿基礎科學問題的研究。

　　如果申請人已經(jīng)承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區(qū)別與聯(lián)系。

　?。?）由于醫(yī)學科學研究對象的特殊性，涉及人和動物的生物醫(yī)學研究，請申請人和依托單位注意在項目申請及執(zhí)行過程中嚴格遵守針對相關醫(yī)學倫理和患者知情同意等問題的有關規(guī)定和要求，包括在申請書中提供所在單位或上級主管單位醫(yī)學倫理委員會、實驗動物倫理委員會的審核證明（電子申請書應附掃描件），未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。

　　（6）涉及病原微生物研究的項目申請，應嚴格執(zhí)行國務院關于《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和有關部委關于“倫理和生物安全”的相關規(guī)定；涉及人類遺傳資源研究的項目申請應嚴格遵守《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》相關規(guī)定；涉及高致病性病原微生物的項目申請，應具備生物安全設施條件，隨申請書提交依托單位或合作研究單位生物安全保障承諾，未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。

　　2.依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2023年10月9日16時前通過信息系統(tǒng)逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料，并于10月10日16時前在線提交本單位項目申請清單。

　　3.其他注意事項。

　?。?）為實現(xiàn)重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項目執(zhí)行過程中應關注與本計劃其他項目之間的相互支撐關系。

　　（2）為加強項目的學術(shù)交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學術(shù)交流會，并將不定期地組織相關領域的學術(shù)研討會。獲資助項目負責人有義務參加本計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術(shù)交流活動。