撰文：Dr Mey

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近段時間，各位“陽康”朋友們逐漸回歸了正常生活。但交流下來有一個現(xiàn)象非常普遍：即使轉(zhuǎn)陰，依然渾身無力，非常容易疲勞，注意力下降，甚至有人“感覺自己變傻了”。拋開感染新冠病毒時的一系列癥狀，大家更為擔(dān)心的是：“陽”后的這種疲勞感以及其他癥狀究竟會持續(xù)多久？也有很多人擔(dān)心“新冠后遺癥”。

以病毒的存在時間以及科學(xué)界對其的了解，新冠后遺癥更為準(zhǔn)確的說法應(yīng)該是 “新冠后癥狀”“、“”慢性新冠綜合征”，或者稱“長新冠（Long Covid）”。根據(jù)世界衛(wèi)生組織定義，“新冠后癥狀”（“長新冠”）是指可能或確診感染新冠的個人在感染3個月后還有癥狀，癥狀至少持續(xù)2個月，且沒有其他的明顯誘因[1]。

醫(yī)學(xué)頂刊JAMA 2022年10月發(fā)表的一篇meta分析結(jié)果顯示[2]：在感染新冠的3個月后，有6.2%仍存在至少一種癥狀；到感染的1年后，有0.9%還在經(jīng)歷新冠后遺癥。最為常見的長新冠癥狀包括三種：約3.2%存在持續(xù)疲勞，并伴隨身體疼痛或情緒波動；3.7%的具有持續(xù)的呼吸道問題，主要癥狀為呼吸急促和持續(xù)咳嗽；還有2.2%的出現(xiàn)認(rèn)知問題，健忘或注意力難以集中。

近日來自維也納大學(xué)的研究團隊發(fā)現(xiàn)了感染新冠病毒后觸發(fā)長新冠之疲勞綜合征的病理機制——過度的抗炎反應(yīng)[3]。在新冠病毒的侵略下，長新冠患者的體內(nèi)出現(xiàn)交替極化巨噬細胞的主導(dǎo)疾病模式，直接誘發(fā)了長期疲勞綜合征的發(fā)生。

間充質(zhì)干細胞：治療新冠取得成效

間充質(zhì)干細胞已被證明在細胞再生和減少體內(nèi)炎癥細胞因子方面有效。間充質(zhì)干細胞是一種具有自我復(fù)制和多向分化潛能的干細胞，它不僅能促進損傷組織的再生與修復(fù)，還擁有良好的免疫調(diào)節(jié)能力。當(dāng)免疫系統(tǒng)激活不足時，間充質(zhì)干細胞可以促進炎癥，當(dāng)免疫系統(tǒng)過度激活時，間充質(zhì)干細胞可以抑制炎癥，以避免自我過度攻擊。通過調(diào)控免疫細胞的增殖、分化和功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，對于各種炎癥相關(guān)疾病具有很好的應(yīng)用前景[4]。

自新冠疫情以來，國內(nèi)外在干細胞治療新冠肺炎及其長期影響領(lǐng)域相繼有研究成果輸出。

根據(jù)《Aging and Disease》雜志的封面論文[5]：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院招募的7例新冠病毒肺炎患者（2例輕癥、4例重癥、1例危重癥）接受單次靜脈間充質(zhì)干細胞治療，結(jié)果顯示，移植14天內(nèi)，間充質(zhì)干細胞治療顯著改善了7例患者的肺功能，并且沒有明顯的不良反應(yīng)。

值得一提的是，在間充質(zhì)干細胞治療后2天內(nèi)，所有患者肺功能和癥狀明顯改善，治療后2-4天內(nèi)，高熱、虛弱、呼吸短促、血氧飽和度低等臨床癥狀均消失，靜息血氧飽和度≥95%。2例輕癥患者和1例重癥患者在治療后10天內(nèi)痊愈出院。間充質(zhì)干細胞能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。

日本批準(zhǔn)間充質(zhì)干細胞治療新冠后遺癥的方案

在日本，自2020年8月1日起，日本呼吸綜合征學(xué)會一直在進行關(guān)于新冠肺炎后遺癥的研究。根據(jù)外媒報道[6]，日本九州再生醫(yī)學(xué)特別委員會批準(zhǔn)一項關(guān)于使用自體脂肪源間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥的方案。這項由韓國干細胞研究所開發(fā)的專利技術(shù)，經(jīng)過各領(lǐng)域16名專家組成的委員會經(jīng)過120天的審查和3次篩選，通過了當(dāng)前新冠肺炎后遺癥再生醫(yī)療計劃的審查。開發(fā)這一療法的干細胞研究所所長表示:“這項批準(zhǔn)得到了再生醫(yī)學(xué)特別委員會的大力支持，相信間充質(zhì)干細胞通過抗炎和組織再生作用治療新冠肺炎后遺癥會有很好的效果”。

間充質(zhì)干細胞可以逆轉(zhuǎn)新冠病毒帶來的肺部損害

2022年，國內(nèi)王福生院士團隊在柳葉刀子刊eBioMedicine上發(fā)表了使用間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎重癥患者隨訪1年的結(jié)果[7]，證實了間充質(zhì)干細胞對于新冠肺炎患者肺部病變的改善和癥狀的緩解具有長期益處?；颊咴诮邮荛g充質(zhì)干細胞治療后癥狀得以改善，生活質(zhì)量提高，睡眠困難、日常活動和數(shù)字評定量表評分均得到顯著改善。在12個月的隨訪過程中，實驗組的有17.9%的患者CT圖像恢復(fù)正常，而這些在安慰劑組中均未見到，證實了間充質(zhì)干細胞可以逆轉(zhuǎn)新冠病毒帶來的肺部損害。在隨訪過程未出現(xiàn)不良事件，其安全性也是值得肯定的。

通過以上信息，我們相信間充質(zhì)干細胞干預(yù)具有很好的潛力來緩解新冠感染患者的長期影響，其安全性和有效性不斷被證實。自新冠疫情爆發(fā)以來，全球有多個國家相繼采用干細胞來抗疫，從新冠肺炎重癥患者到長新冠的干預(yù)研究，干細胞正帶來更多的可能。

參考文獻：

[1]https://www.who.int/zh/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition

[2]Global Burden of Disease Long COVID Collaborators. Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021. JAMA. 2022;328(16):1604–1615.

[3] Kovarik JJ, Bileck A, Hagn G, et al. A multi-omics based anti-inflammatory immune signature characterizes long COVID-19 syndrome. iScience. 2023 Jan 20;26(1):105717.

[4] Jiang W, Xu J. Immune modulation by mesenchymal stem cells. Cell Prolif. 2020 Jan;53(1):e12712.

[5]https://www.einpresswire.com/article/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world.

[6]Leng Z , Zhu R , Hou W , et al. Transplantation of ACE2-Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia[J]. Aging and Disease, 2020, 11(2):216-228.

[7] Shi L , Yuan X , Yao W Q , et al. Human Mesenchymal Stem Cells Treatment for Severe COVID-19: 1-Year Follow-Up Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[J]. Social Science Electronic Publishing.

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