導(dǎo)讀：膿毒癥心肌病是敗血癥和膿毒癥休克的嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率約為50%。心肌細(xì)胞含有大量的線粒體，這對(duì)維持心臟收縮/放松循環(huán)至關(guān)重要。許多研究一致認(rèn)為，心肌細(xì)胞的線粒體功能障礙是膿毒癥心肌病期間的一個(gè)關(guān)鍵事件。然而，膿毒癥心肌病中線粒體損傷的上游介質(zhì)仍未完全闡明。

2023年3月1日，南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院王藝瑾團(tuán)隊(duì)在Int J Biol Sci?(IF：10.7) 上發(fā)表題為“Serine/threonine kinase 3 promotes oxidative stress and mitochondrial damage in septic cardiomyopathy through inducing Kelch-like ECH-associated protein 1 phosphorylation and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 degradation”的研究論文。作者構(gòu)建了STK3敲除小鼠?(STK3-/-)，揭示了STK3過度表達(dá)通過直接結(jié)合KEAP1并誘發(fā)其磷酸化，繼而干擾KEAP1入核轉(zhuǎn)位并由此下調(diào)Nrf2的轉(zhuǎn)錄，從而造成線粒體氧化應(yīng)激損傷，最終擴(kuò)大膿毒癥條件下的心功能障礙。

該課題組近期針對(duì)膿毒癥心肌病進(jìn)行了系列研究，2023年1月2日，南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院王藝瑾團(tuán)隊(duì)在Metabolism-Clinical and Experimental (IF：13.93, 中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)) 上發(fā)表題為TMBIM6 prevents VDAC1 multimerization and improves mitochondrial quality control to reduce sepsis-related myocardial injury的研究論文。作者構(gòu)建了心肌細(xì)胞特異性TMBIM6敲除小鼠 (TMBIM6CKO) 和TMBIM6轉(zhuǎn)基因小鼠 (TMBIM6TG)，揭示了TMBIM6-VDAC1相互作用可以阻止VDAC1寡聚化，從而維持體內(nèi)線粒體Ca2+平衡以及正常的MQC過程，有助于改善SCM的心肌功能。本研究揭示了TMBIM6在膿毒癥中通過維持[Ca2+]m穩(wěn)態(tài)，從而改善心肌細(xì)胞中的線粒體動(dòng)態(tài)平衡，為我們進(jìn)一步了解膿毒癥相關(guān)線粒體功能障礙的分子機(jī)制提供了新的見解。預(yù)防膿毒癥相關(guān)TMBIM6下調(diào)的策略可能有助于通過保留VDAC1單體構(gòu)象狀態(tài)來緩解膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷。