超級NMN最新臨床出爐！抗衰教父大衛(wèi)·辛克萊再出手，NMN未來可期
繼上個月“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊通過細(xì)胞重編程技術(shù)將衰老逆轉(zhuǎn)57%后（參考閱讀：《逆轉(zhuǎn)衰老57%，“抗衰教父”辛克萊開年重磅：表觀遺傳改變根源驅(qū)動衰老》）[1]，今日他所在的團(tuán)隊又在科學(xué)期刊《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上發(fā)布了一項關(guān)于超級NMN——MIB-626的最新臨床成果：
來自哈佛大學(xué)的研究者們在30位受試者身上展開了MIB-626安全性和效果測試，成果喜人[2]。
NMN我們都不陌生，它是一種NAD+的前體物質(zhì)，能提升生物體內(nèi)的NAD+水平。而NAD+能調(diào)節(jié)代謝、炎癥和先天免疫反應(yīng)、DNA修復(fù)、染色體完整性、基因表達(dá)、軸突完整性和再生以及線粒體功能等多種生命活動[3]，簡單來說就是想抗衰先提NAD+。
而MIB-626，是一種微晶形式的NMN，簡單來說就是MIB-626里的NMN分子排列整齊，更加穩(wěn)定[4]。這樣看似不大的區(qū)別，實際上卻造成了顯著差異。據(jù)辛克萊所說，MIB-626的性能和效果比NMN更加優(yōu)越，所以有些人稱之為“超級NMN”。
圖注：和NMN分子結(jié)構(gòu)一樣但排列方式不同的MIB-626
這款超級NMN前途無限，不僅與美國軍方達(dá)成了合作[5]，還計劃從綜合抗衰老、阿茲海默癥、急性腎損傷和共濟(jì)失調(diào)等角度出發(fā)開展人體臨床。
那么，這款神奇的潛力物質(zhì)，在最新的人體臨床中表現(xiàn)如何呢？
上個月，辛克萊逆轉(zhuǎn)衰老的論文發(fā)表在了頂級學(xué)術(shù)期刊Cell上，但今天這項辛克萊在演講中多次提及造勢的MIB-626臨床試驗，卻發(fā)表在影響因子只有5.9分的期刊上。為啥不發(fā)在Nature、Science上，是辛克萊不想嗎？
看看研究內(nèi)容就知道了。
科研團(tuán)隊一共招募了30位45歲及以上的超重/肥胖志愿者，在不改變他們飲食和生活習(xí)慣的前提下，每天2次服用1g的MIB-626或安慰劑，持續(xù)28天，然后探究MIB-626的效果。
好消息是，MIB-626的確安全有效：
首先，MIB-626比較安全，沒有受試者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)或副作用；
其次，作為NAD+前體物質(zhì)，MIB-626有效提升NAD+水平200%。在14天和28天分別檢測受試者血液中的NAD+含量，實驗組受試者的血液NAD+水平得到了大幅提升，同時NAD+的代謝產(chǎn)物N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺（2-PY）、煙酰胺和1-甲基煙酰胺的水平也得到了一定程度的提高；
圖注：攝入MIB-626后，受試者體內(nèi)NAD+及其代謝物水平增高，28天后停止給藥，56天時NAD水平+及其代謝物恢復(fù)到對照組水平
最后，接受MIB-626干預(yù)的受試者，表現(xiàn)出明顯的體重下降和血脂改善（血清總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和非高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平顯著降低），同時，他們的血壓（舒張壓）也一定程度降低，肌肉質(zhì)量和身體功能有所改善但并不顯著。
圖注：MIB-626受試者體重、血脂和血壓情況的改變，紅色為對照組，藍(lán)色為是實驗組
沒錯，看到這里，你已經(jīng)看完了這項研究的全部積極結(jié)果。先不說數(shù)據(jù)量較少的問題，這項試驗細(xì)看之下也藏著不少“小問題”。
首先，這項試驗表示受試者人數(shù)為30，但是實際上并非如此。一開始入組有24位受試者，其中有6人因為各種原因未完成試驗，于是后續(xù)又補(bǔ)上了6位，所以完成整個研究的其實并不到30人。
其次，在這次28天的試驗中，研究者們只在第1天、第14天和第28天檢測受試者各項指標(biāo)，并不能較好地展現(xiàn)實驗中各位受試者體內(nèi)各項指標(biāo)的變化趨勢，而且時間較短，不足以完全確認(rèn)葡萄糖代謝和胰島素敏感性是否存在差異；
再次，雖說是隨機(jī)分配，但實驗組的受試者的平均年齡為60.9歲，而安慰劑組的平均年齡為64.3歲，這樣的年齡差異在一項抗衰老試驗中是存在爭議；同樣的情況也出現(xiàn)在總膽固醇水平等血脂相關(guān)指標(biāo)水平、胰島素敏感性水平等。
圖注：左邊為安慰劑對照組年齡，右邊為實驗組年齡
最后，該項實驗招募的受試者均為肥胖的中老年人，因此，MIB-626究竟能不能被用于普通健康大眾還是沒能得出一個答案。
雖不說漏成了篩子，這項臨床試驗在多個方面都亟需改進(jìn)，因此發(fā)表在影響因子只有5.9的期刊上，它值得。
盡管本次臨床不算嚴(yán)謹(jǐn)且有各種紕漏，但目前以MIB-626為主打研究產(chǎn)品的Metro Biotech公司的其他三項臨床試驗（NCT05040321、NCT05038488和NCT04817111）也正在進(jìn)行中[6]。
我們真心期望，在這三個試驗結(jié)束后，Metro Biotech公司能為我們展現(xiàn)更精準(zhǔn)、更全面的MIB-626生物功能，起碼不要再這么拉了。
圖注：Metro Biotech公司官網(wǎng)及簡介
當(dāng)然，我們也期待能在茫茫學(xué)海中看到，更多研究者、科研機(jī)構(gòu)為包括但不限于NMN的各種抗衰物質(zhì)不斷努力，期待屬于人類的第一款抗衰藥早日上市。
—— TIMEPIE ——
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參考文獻(xiàn)
[1]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg5MDU0NTQ4NA==&mid=2247519045&idx=1&sn=8631db354d0479dd185bda9e949b74fe&chksm=cfd83f66f8afb67023d623340e88922c6d2492eb6169a40da52fa8dd9ee735769bdedeb004a3&scene=4&rd2werd=1#wechat_redirect
[2]Pencina, K. M., Valderrabano, R., Wipper, B., Orkaby, A. R., Reid, K. F., Storer, T., Lin, A. P., Merugumala, S., Wilson, L., Latham, N., Ghattas-Puylara, C., Ozimek, N. E., Cheng, M., Bhargava, A., Memish-Beleva, Y., Lawney, B., Lavu, S., Swain, P. M., Apte, R. S., Sinclair, D. A., … Bhasin, S. (2023). Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, dgad027. Advance online publication. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad027
[3]Mitchell, S. J., Bernier, M., Aon, M. A., Cortassa, S., Kim, E. Y., Fang, E. F., Palacios, H. H., Ali, A., Navas-Enamorado, I., Di Francesco, A., Kaiser, T. A., Waltz, T. B., Zhang, N., Ellis, J. L., Elliott, P. J., Frederick, D. W., Bohr, V. A., Schmidt, M. S., Brenner, C., Sinclair, D. A., … de Cabo, R. (2018). Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan, but Not Lifespan, in Mice. Cell metabolism, 27(3), 667–676.e4. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.02.001
[4]Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-Aged and Older Adults. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[5]https://www.thedefensepost.com/2021/08/03/us-military-anti-aging-pill/
[6]https://www.metrobiotech.com/aboutus
