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能否解決“世界難題”?干細(xì)胞對于干預(yù)脊髓損傷的研究和進展

2023-03-24 14:18 作者:干細(xì)胞精研社  | 我要投稿



脊髓損傷的治療一直是醫(yī)學(xué)難題,近來,有不少讀者向我們留言對“干細(xì)胞治療脊髓損傷”表示關(guān)切。


脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是脊柱急性創(chuàng)傷或慢性退行性病變的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。異常激烈的身體對抗,或是翼裝飛行抑或徒手攀巖這種賭上生命安危的極限運動,再比如突如其來的交通事故,都有可能對人體脊柱造成毀滅性損傷。



據(jù)估計,全球范圍內(nèi)脊柱損傷而致殘的病患人數(shù)當(dāng)在2700萬人左右,致傷原因以交通意外、墜落和暴力這幾類占據(jù)前三。


這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)后相當(dāng)差,而且脊髓本身就是人體內(nèi)部最重要的神經(jīng)傳導(dǎo)媒介,它一旦受損就會削弱或者切斷大腦和身體組織器官的聯(lián)系。脊髓損傷后,損傷處遠(yuǎn)端的肢體不能行走運動,時間一久就會導(dǎo)致廢用性萎縮,關(guān)節(jié)僵硬或強直,進而產(chǎn)生攣縮畸形。


如果不幸卷入了脊髓損傷,通常會有這些病變伴隨終生——肌張力異常、排尿排便障礙、癱瘓等。不僅在經(jīng)濟上對病患家庭造成沉重負(fù)擔(dān),而且患者心理也大多受到嚴(yán)重傷害[1]。



常規(guī)治療手段之所以局限,是因為藥物只能起到減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、提高神經(jīng)細(xì)胞存活度的作用,卻很難“起死回生”,促進神經(jīng)細(xì)胞大面積復(fù)蘇。醫(yī)院經(jīng)常使用的甲基強的松龍通常應(yīng)用于脊髓損傷的8小時內(nèi),可暫時起到減輕神經(jīng)水腫、穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜的效果,但長遠(yuǎn)來看,脊髓神經(jīng)恢復(fù)十分困難。


不過,基于干細(xì)胞技術(shù)的新型療法很可能為臨床治療SCI提供有效助力。



間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的基質(zhì)細(xì)胞,它具備干細(xì)胞的所有共性,在臨床上具有諸多妙用。例如可以與造血干細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用以提升移植成功率,也可以在病患化療之后接受間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞的輸注,以加速造血恢復(fù)。


醫(yī)學(xué)研究團隊認(rèn)為,間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體(Exos)可以與靶細(xì)胞的胞內(nèi)和胞膜受體相互影響作用,進而間接起到調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的作用,也就是說,間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體實際上相當(dāng)于“司號兵”。它能在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在,易于運輸和存儲,并且它具有親脂性囊泡膜,因此可以比較容易地突破血脊屏障,直接對脊髓受損部位起到修復(fù)作用[2]。


干細(xì)胞對脊髓損傷修復(fù)作用的另一條途徑,來自于其對炎性反應(yīng)的壓抑。實際上,脊髓損傷之后仍然會產(chǎn)生長時間的炎性反應(yīng)。研究人員檢查了脊髓損傷患者的外周血,發(fā)現(xiàn)其中具有較高水平的C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-10等炎性因子。正是因為這些炎性因子的存在,才使得患者的血脊屏障受到破壞,經(jīng)常感到術(shù)后疼痛、肢體麻木[3-4]。


研究團隊以大鼠脊髓損傷模型驗證干細(xì)胞治療的效用,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可通過髓內(nèi)、鞘內(nèi)、動脈或靜脈途徑加速脊髓損傷后的神經(jīng)功能修復(fù),外泌體可用于預(yù)防神經(jīng)元凋亡,限制周細(xì)胞遷移,強化周細(xì)胞覆蓋,促進血脊屏障的修復(fù)補強。



由于干細(xì)胞的取得途徑相當(dāng)廣泛,而且具有很低的免疫原性,避免病患在輸注后產(chǎn)生不良反應(yīng),因此被公認(rèn)為是一種更加安全可靠的治療方式。


一項針對鞘內(nèi)注射干細(xì)胞到創(chuàng)傷性SCI患者的研究結(jié)果表明,病患在傷后11個月時通過腰椎穿刺接受自體干細(xì)胞輸注,能明顯改善上下肢的運動機能,而未引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)工作者采用功能獨立性指標(biāo)(FIM)和SCI步行指數(shù)(walking index for SCI,WISCI)作為評價指標(biāo),發(fā)現(xiàn)近七成接受了腰椎穿刺輸注干細(xì)胞的病患都得到了評分改善[5]。



當(dāng)然,目前干細(xì)胞對敢于脊髓損傷的研究還有很多工作等待完成,例如注射間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體存在靶向性和療效不足的情況,如何對干細(xì)胞外泌體進行更高效的分離純化,干細(xì)胞發(fā)生效用的基礎(chǔ)理論仍需更多實驗數(shù)據(jù)進行驗證,但不論如何,干細(xì)胞技術(shù)終歸是給我們留下了一份希望和美好,期待著未來有一天,高位截癱的病患也能再次順利站起,自信邁步走向人生的下半場。


參考文獻(xiàn):

[1]劉小舟,賴逸菲,金子焯,彭濤,吳睿清,鐘恩蔥,張國福.脊髓損傷研究及治療進展[J].江西中醫(yī)藥,2022,53(11):65-71.

[2]曾園山,曾湘,賴碧琴,李戈,馬瑗鍰,丁英,吳武田,車明天,張可,金輝,邱學(xué)成,張玉婷.移植干細(xì)胞源性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)組織修復(fù)脊髓損傷的系列研究[J].解剖學(xué)研究,2023,45(01):105.

[3]周禾山,譚龍旺,劉闖,張馳.預(yù)處理方法改善外泌體在脊髓損傷中的作用[J/OL].中國組織工程研究:1-11[2023-03-06].

[4]張浩,肖世寧,張鈺,劉家明.內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞在脊髓損傷修復(fù)的研究進展[J].中國矯形外科雜志,2022,30(24):2250-2254.

[5]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1707960074339326130&wfr=spider&for=pc


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