3藥給胃貼上“保護(hù)膜”,增強(qiáng)黏膜屏障,抗炎抗氧化,防治胃潰瘍

胃黏膜保護(hù)劑主要分為2類,外源性和內(nèi)源性。我們常見的硫糖鋁、膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀等屬于外源性胃黏膜保護(hù)劑。內(nèi)源性胃黏膜保護(hù)劑主要包括替普瑞酮、瑞巴派特、伊索拉定等,主要通過穩(wěn)定細(xì)胞膜、增加黏膜下保護(hù)因子、增加黏膜血流、抗氧化等機(jī)制發(fā)揮作用。通過作用于胃黏膜屏障的不同靶點(diǎn),發(fā)揮全方位保護(hù)作用。

替普瑞酮
替普瑞酮,能促進(jìn)胃黏膜中高分子糖蛋白的合成,提高黏液濃度,促進(jìn)黏膜修復(fù),提高黏膜的防御功能,強(qiáng)化抗?jié)冏饔谩R材芡ㄟ^增加黏膜組織NO合酶和NO的含量,促進(jìn)局部內(nèi)源性前列腺素的合成,上調(diào)熱休克蛋白70的表達(dá),促進(jìn)防御和黏膜修復(fù)。主要用于急性胃炎、慢性胃炎急性加重期,胃黏膜病變,如糜爛、出血、潮紅、浮腫的改善,以及胃潰瘍。
該藥不影響胃的正常生理功能,如胃液分泌及胃運(yùn)動功能。對鹽酸、阿司匹林及酒精所致潰瘍具有細(xì)胞保護(hù)作用。還能改善激素氫化可的松引起的胃黏膜增殖區(qū)細(xì)胞增殖能力低下,保持胃黏膜細(xì)胞增殖區(qū)的穩(wěn)定性,促使損傷愈合。并能提高正常大鼠胃體部與幽門間黏膜中前列環(huán)素的合成能力,改善失血應(yīng)激及固定水浸應(yīng)激引起的胃黏膜血流量低下。

瑞巴派特
瑞巴派特,具有保護(hù)胃黏膜及促進(jìn)潰瘍愈合的作用。其主要藥理作用包括:①減少幽門螺桿菌(Hp)感染:該藥不直接抑制幽門螺桿菌,而是通過阻止Hp黏附至胃上皮細(xì)胞、減少氧化應(yīng)激、降低Hp產(chǎn)生的細(xì)胞因子濃度等而用于治療Hp感染。②清除基自由基的作用:通過降低脂質(zhì)過氧化等作用保護(hù)因自由基所致的胃黏膜損傷。③抑制炎性細(xì)胞浸潤。
此外,動物實(shí)驗(yàn)顯示可增加大鼠的胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量,并可促進(jìn)大鼠胃黏膜細(xì)胞再生、使胃內(nèi)堿性物質(zhì)分泌增多。但該藥對基礎(chǔ)胃液分泌幾乎不起作用,對食物等刺激引起的胃酸分泌也未顯示出抑制作用。主要用于胃潰瘍,但不宜單獨(dú)用于Hp感染。也用于改善急性胃炎及慢性胃炎急性加重期的胃黏膜病變,如糜爛、出血、充血、水腫等。

伊索拉定
伊索拉定,可強(qiáng)化黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接,防止有害物質(zhì)透過黏膜,提高胃黏膜細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、前列腺素和黏膜糖蛋白含量,也可提高一氧化氮、氨基己糖含量,抑制腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的產(chǎn)生,抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的自由基,起抗氧化作用。
動物實(shí)驗(yàn)表明該藥可抑制鹽酸、乙醇、吲哚美辛、組胺和阿司匹林所致的潰瘍,并具有增加胃黏膜血流量的作用,促進(jìn)慢性胃潰瘍的愈合,其藥理作用具有劑量依賴性。用于胃潰瘍。也用于改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃黏膜病變,如糜爛、出血、充血、水腫等。

近年來動物研究表明,該類藥物不僅僅保護(hù)胃粘膜,也能保護(hù)藥物導(dǎo)致的小腸黏膜損傷。替普瑞酮通過增加大鼠小腸黏膜中的黏蛋白含量、黏膜血管內(nèi)皮生長因子含量,以及減輕自由基損傷等機(jī)制,保護(hù)腸道黏膜免受洛索洛芬鈉引起的潰瘍風(fēng)險和小腸上皮屏障損傷。
在吲哚美辛所致小腸黏膜損傷的動物研究中發(fā)現(xiàn),瑞巴派特通過抑制炎癥因子,提高血清前列腺素E2、表皮生長因子水平,增加小腸中三葉因子3的表達(dá)來緩解小腸黏膜損傷;伊索拉定的保護(hù)作用可能與黏液分泌增加或?qū)α姿岫ッ傅囊种谱饔糜嘘P(guān)。

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲對照研究,納入多例因服用雙氯芬酸鈉導(dǎo)致胃腸黏膜損傷的患者,發(fā)現(xiàn)替普瑞酮能有效預(yù)防因服用雙氯芬酸鈉所致的胃腸黏膜損傷。瑞巴派特不僅對低劑量阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥所致的胃腸黏膜損傷有治愈作用,還可以提高血清白蛋白水平,改善營養(yǎng)狀況。與奧美拉唑相比,短期服用伊索拉定能更加有效地抑制非甾體抗炎藥引起的胃腸黏膜損傷。
總之,在各種病因?qū)е碌拿訝€性胃炎治療中,黏膜保護(hù)劑的療效與PPI(XX拉唑)相當(dāng)。在緩解腹脹、噯氣等癥狀方面,黏膜保護(hù)劑的療效優(yōu)于PPI。替普瑞酮、瑞巴派特、伊索拉定等內(nèi)源性黏膜保護(hù)劑,療程為4周的療效明顯優(yōu)于療程為2周時,可有效改善胃腸黏膜糜爛、出血、充血、水腫等,消除常見的多種消化道癥狀。
