摘要

背景

動脈粥樣硬化部位循環(huán)白細胞的募集是通過一系列粘附分子介導(dǎo)的。這些粘附分子循環(huán)形式的功能尚不清楚，但其水平可作為亞臨床冠狀動脈疾病(CHD)的分子標記。

方法和結(jié)果

為了檢測血管細胞粘附分子 -1(VCAM-1)、內(nèi)皮細胞-白細胞粘附分子 -1(E-selectin)和細胞間粘附分子 -1(ICAM-1)作為動脈粥樣硬化分子標志物和冠心病發(fā)病預(yù)測因子的能力，我們研究了204例冠心病發(fā)病患者、272例頸動脈粥樣硬化(CAA)患者和316例來自大型雙種族社區(qū)動脈粥樣硬化風險(ARIC)研究的對照組。

冠心病患者血清 VCAM-1水平與冠心病患者、 CAA 患者及對照組無顯著性差異。冠心病患者 E- 選擇素和 ICAM-1水平較高(平均值[ ng/mL ] : E- 選擇素，38.4; ICAM-1,288.7)和 CAA 患者(E- 選擇素，41.5; ICAM-1,283.6)與對照組(E- 選擇素，32.8; ICAM-1,244.2)相比，但冠心病和 CAA 患者之間的分布沒有顯著差異。

Logit模型分析結(jié)果顯示，ICAM-1和 E-selectin 與冠心病和冠心病的關(guān)系獨立于其他已知的冠心病危險因素，并且在最高的四分位數(shù)中最為明顯。最高四分位數(shù) ICAM-1水平的患者冠心病和 CAA 的幾率分別為5.53(95% CI，2.51-12.21)和2.64(95% CI，1.40-5.01)與最低四分位數(shù)相比。與最低四分位數(shù)相比，最高四分位數(shù) E- 選擇素水平的患者 CAA 的幾率為2.03(95% CI，1.14-3.62)。

結(jié)論

血漿 ICAM-1和 E- 選擇素水平可作為動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生發(fā)展的分子標志物

引言

動脈粥樣硬化及其臨床后遺癥仍然是美國和大多數(shù)西化社會中所有種族群體的男性和女性發(fā)病率和死亡率的主要原因。1動脈粥樣硬化的發(fā)展擁有屬性是炎癥分子、復(fù)雜脂質(zhì)和纖維蛋白的穩(wěn)定積累，有時會導(dǎo)致臨床認可的事件(即冠心病)。

越來越多的證據(jù)表明，大多數(shù)臨床事件是由輕度至中度冠狀動脈病變突然發(fā)展為嚴重梗阻。容易斑塊破壞的病變是那些具有大的核心脂質(zhì)庫和結(jié)構(gòu)減弱的纖維帽的病變。8降脂治療已被證明在阻止斑塊進展方面是有效的。

然而，降脂治療的成本效益隨冠心病危險因素和干預(yù)時間的不同而不同。早期檢測程序依賴于診斷技術(shù)，如超快 CT 掃描和正電子發(fā)射計算機斷層掃描或冠狀動脈造影，這些技術(shù)昂貴，并且不能在所有實踐環(huán)境中輕易提供。我們對動脈粥樣硬化分子基礎(chǔ)的認識的進步使得可以在血漿或血清中測量并用于鑒定冠心病高危人群的分子標志物的開發(fā)成為可能。13

循環(huán)白細胞與血管內(nèi)皮的結(jié)合和募集以及進一步遷移到內(nèi)皮下空間是動脈粥樣硬化發(fā)展的主要過程，并且是通過在血管內(nèi)皮細胞表面表達的多種細胞粘附分子家族介導(dǎo)的[14]。

在所鑒定的粘附分子中，VCAM-1，內(nèi)皮-白細胞粘附分子 -1(E- 選擇素)和 ICAM-1的表達和生物學特性表征良好[15-22]。累積的數(shù)據(jù)表明，選擇素介導(dǎo)白細胞沿著內(nèi)皮的初始滾動，VCAM-1和 ICAM-1在白細胞的牢固附著和跨內(nèi)皮遷移中起重要作用。這些分子在動脈粥樣硬化斑塊的環(huán)境中被觀察到。免疫組織化學研究結(jié)果顯示，這些分子的表達水平不同，反映了其獨特的結(jié)構(gòu)和功能特點。在血漿中檢測到 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的循環(huán)形式，并且在炎癥條件下升高，其中詳細的病理學研究已經(jīng)記錄了內(nèi)皮細胞和其他組織類型上細胞粘附分子的表達增加。15,29,30循環(huán) VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的起源尚不清楚，但它們可能來自內(nèi)皮細胞的脫落或蛋白水解切割。

本研究基于 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的循環(huán)水平可能是動脈粥樣硬化中細胞粘附分子表達增加的有用標志物的假設(shè)。為了驗證這一假設(shè)，我們檢測了循環(huán)中 VCAM-1、 E- 選擇素、 ICAM-1水平與 B 型超聲確定的動脈粥樣硬化程度之間的關(guān)系。我們還測試了 ARIC 研究中循環(huán)粘附分子水平是否預(yù)測冠心病發(fā)病風險，在5年的隨訪期間發(fā)現(xiàn)冠心病患者。

方法

本研究樣本選自大型雙種族 ARIC 研究。這項隊列研究旨在調(diào)查動脈粥樣硬化的原因及其臨床后遺癥和心血管危險因素的變化。研究人群包括15792名年齡在45-64歲之間的成年人，他們來自美國四個社區(qū): 福賽斯縣，北卡羅來納州，杰克遜，密西西比州，明尼阿波利斯西北郊，Minn 和馬里蘭州的華盛頓縣。杰克遜的所有受試者和福賽斯縣的12% 受試者都是黑人，其他大多數(shù)是白人。ARIC 研究的設(shè)計，目標，采樣策略和檢查技術(shù)的完整描述先前已經(jīng)發(fā)表[33]。

對于這項分析，定義了三組: 事件性冠心病患者，CAA 患者和對照受試者。冠心病病例包括在首次隊列檢查(1986年11月至1989年11月)后發(fā)現(xiàn)的致命和非致命事件(包括外科血運重建手術(shù)和未確診的心肌梗死)患者，并且截至1994年7月具有完整的數(shù)據(jù)。致命性冠心病的標準是基于胸痛、死亡證明中的潛在死因和其他醫(yī)療信息。非致命性冠心病事件的標準是基于胸痛癥狀、心電圖變化、心臟酶水平和外科血運重建程序的組合。所有潛在的冠心病事件都由 ARIC 發(fā)病率和死亡率分類委員會的兩名成員進行審查，兩名審查人員之間的差異由委員會主席裁定。頸動脈壁厚度通過雙側(cè)高分辨率 B 型超聲檢查顱外頸動脈的三個部分(共同的遠端部分，分叉處和內(nèi)部頸動脈的近端部分)測量。34 CAA 患者是 ARIC 參與者在訪問1和2時具有最小平均內(nèi)膜-中層遠壁厚度 > 1.0 mm。對照組在第1次和第2次訪視時，內(nèi)膜-中層遠壁厚度平均 < 0.68 mm。這些內(nèi)膜-中膜厚度分界點分別對應(yīng)于 ARIC 隊列的第95和第30百分位數(shù)。在相關(guān)性別和年齡(< 55歲，≥55歲)的 CAA 病例中，隨機選擇一個或兩個對照受試者。這些超聲定義的患者和對照組在第一次或第二次就診時不可能有心血管或腦血管疾病癥狀，而且他們不可能已經(jīng)被確定為事件性冠心病患者。排除標準包括在第一次就診時報告的流行冠狀動脈疾病，檢查前少于12小時的禁食，以及黑人或白人以外的種族

這里提供的血液樣本和數(shù)據(jù)是在基線檢查時收集的。先前報道的標準和驗證方法在中央實驗室測量血漿脂質(zhì)和止血因子的水平.35 -37從標準化和驗證的訪問者管理的問卷中獲得有關(guān)病史，吸煙和乙醇消耗的信息。流行性高血壓定義為收縮壓≥160mmHg，舒張壓≥95mmHg，或目前使用抗高血壓藥物?；疾√悄虿《x為空腹血糖≥140mg/dL，非空腹血糖≥200mg/dL，或有糖尿病史或接受過糖尿病治療。循環(huán) VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1水平采用市售 ELISA 和標準品(R & D System Europe Ltd)進行測定。那些具有 VCAM-1，E- 選擇素或 ICAM-1(平均值 ± 3SD)極端值的患者從該粘附分子的分析中刪除(分別為 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的 n = 13,8和6)。

所有統(tǒng)計學分析均采用 SAS 版本6.10.38，連續(xù)變量采用 Student’s t 檢驗，分類變量采用 χ2檢驗。通過 Wilcoxon 秩和檢驗比較患者和對照受試者之間 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的偏態(tài)分布。用連續(xù)變量的 Spearman 秩相關(guān)系數(shù)和 Wilcoxon 秩和檢驗評估粘附分子與潛在冠心病危險因素之間的關(guān)系分類變量。

無條件的 Logit模型分析用于確定隨訪研究中發(fā)生冠心病的幾率或橫向研究中 CAA 的幾率。由于它們用于選擇與 CAA 患者匹配的對照受試者，所有的回歸分析都針對種族、年齡和性別的伴隨效應(yīng)進行了調(diào)整。最初，進行回歸分析以確定粘附分子每一個 SD 變化的疾病風險的可能性。為了進一步確定粘附分子與疾病之間的關(guān)聯(lián)是否在各種值范圍內(nèi)相同，如果粘附分子的水平被視為由其種族特異性分布的四分位數(shù)定義的分類變量，則進行 Logit模型分析。然后，我們通過使用受限三次樣條模型測試偏離線性的情況來測試閾值效應(yīng)。41對于所有分析，P < .05的值被認為具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

792名 ARIC 參與者的樣本包括204名事件性冠心病患者(33名黑人和171名白人) ，272名 CAA 患者(44名黑人和228名白人)和316名對照受試者(72名黑人和244名白人)。對于冠心病和 CAA 患者，總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇，甘油三酯，纖維蛋白原，飲食的致動脈粥樣硬化潛力(Keys 評分) ，42和白細胞計數(shù)顯著高于白人對照受試者。對于冠心病和 CAA 患者，高血壓(冠心病為43% ，CAA 為37%)和糖尿病(冠心病為22% ，CAA 為12%)的發(fā)生率顯著高于對照組(高血壓為19% ，糖尿病為3%)。冠心病患者血漿 HDL 膽固醇水平(平均1.07 mmol/L)顯著低于 CAA 患者(平均1.12 mmol/L) ，但血漿 LDL 膽固醇或甘油三酯水平?jīng)]有顯著差異。冠心病患者的糖尿病發(fā)病率明顯高于冠心病患者。在黑人中，患者和對照組之間的差異與在白人中觀察到的差異是一致的，但是由于受試者數(shù)量較少，差異并不總是達到統(tǒng)計學意義。

冠心病患者、 CAA 患者和對照組之間 VCAM-1的平均值和標準差無統(tǒng)計學差異(表1)。在白人和黑人中觀察到 E- 選擇素和 ICAM-1水平與冠心病和 CAA 的一致關(guān)聯(lián)。在白人中，事件性冠心病患者(38.4 ng/mL)和 CAA 患者(41.5 ng/mL)的平均 E- 選擇素水平顯著高于對照組(32.8 ng/mL)。同樣，對于 ICAM-1，冠心病患者(288.7 ng/mL)和 CAA 患者(283.6 ng/mL)的水平顯著高于對照受試者(244.2 ng/mL)。冠心病患者與 CAA 患者之間 E- 選擇素和 ICAM-1水平無顯著性差異。在黑人中，發(fā)生冠心病和 CAA 的患者組與對照組相比，E- 選擇素水平顯著升高。對于 ICAM-1，在兩組患者中均觀察到升高的水平。當只考慮對照組時，黑人 VCAM-1和 ICAM-1的水平顯著低于白人。

在對照組中，E- 選擇素水平與 ICAM-1之間的相關(guān)性 r = .22(P = .0001) ; VCAM-1與 ICAM-1之間的相關(guān)性 r = .17(P = .004) ; VCAM-1與 E- 選擇素之間的相關(guān)性 r = .006(P = .92)。VCAM-1水平與年齡、血管性假血友病因子和白細胞計數(shù)顯著相關(guān)(表2)。E- 選擇素水平與體重指數(shù)、甘油三酯、纖維蛋白原、白細胞計數(shù)呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)。吸煙者 ICAM-1水平與吸煙年限、白細胞計數(shù)呈正相關(guān)。糖尿病患者血清 VCAM-1水平顯著高于非糖尿病患者(表3)。對于 E- 選擇素，高血壓患者的 E- 選擇素水平明顯高于血壓正常的患者。糖尿病患者 E- 選擇素水平顯著高于非糖尿病患者。女性 ICAM-1水平高于男性。糖尿病患者血清 ICAM-1水平明顯升高。對于那些曾經(jīng)吸煙或仍然吸煙的人來說，ICAM-1的水平明顯高于那些從不吸煙的人。

表4顯示 logistic regression analyses?的結(jié)果，預(yù)測冠心病的風險和患上冠心病的可能性。血管細胞黏附分子 -1與冠心病、 CAA 無明顯相關(guān)性。E- 選擇素與冠心病發(fā)病顯著相關(guān)(OR，1.54; 95% CI，1.27-1.86)。然而，在調(diào)整已建立的冠心病危險因素變量(年齡，性別，體重指數(shù)，總膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇，吸煙者的香煙年份，高血壓和糖尿病)以及與粘附分子水平(甘油三酯，纖維蛋白原，血管性血友病因子和白細胞計數(shù))有關(guān)的因素后，這種關(guān)聯(lián)并不顯著。 ICAM-1的水平是所有模型中事件性冠心病的顯著預(yù)測指標。在完全調(diào)整模型中，ICAM-1水平每增加一個 SD，發(fā)生冠心病的幾率就增加1.88。在所有模型中，E- 選擇素水平與 CAA 發(fā)生的關(guān)系均顯著(OR，1.36; 95% CI，1.09-1.70)。在所有模型中，ICAM-1和 CAA 水平之間的相關(guān)性也具有統(tǒng)計學意義(OR，1.34; 95% CI，1.07-1.68)。

為了評估 E- 選擇素，ICAM-1和疾病的血漿水平之間的關(guān)聯(lián)是否存在于值范圍內(nèi)或僅限于高水平的患者，受試者按種族特異性四分位數(shù)進行分組，并用相應(yīng)的分類變量重復(fù)分析。表5顯示了第二，第三和第四四分位數(shù)中 E- 選擇素和 ICAM-1水平的患者發(fā)生冠心病或 CAA 的幾率，與第一四分位數(shù)水平相比。這些數(shù)據(jù)表明，在 E- 選擇素和 ICAM-1水平最高的四分位數(shù)患冠心病的風險最高。E- 選擇素組發(fā)生冠心病的風險在第四個四分位數(shù)顯著升高(OR，2.98; 95% CI，1.74-5.10)。在考慮了一系列已確定的危險因素和與循環(huán)粘附分子水平相關(guān)的因素的影響后，E- 選擇素與事件性冠心病之間的關(guān)聯(lián)并不顯著。相比之下，在考慮了已建立的危險因素和與粘附分子水平有關(guān)的變量的影響之后，ICAM-1分布上四分位數(shù)的患者發(fā)生臨床冠心病的幾率是最低四分位數(shù)的5.53倍(95% CI，2.51-12.21)。E- 選擇素水平升高與冠心病危險因素和粘附分子水平相關(guān)變量調(diào)整后的模型中 CAA 的發(fā)生顯著相關(guān)。與對照組相比，CAA 患者在基線檢查時更可能處于 E- 選擇素分布的最高四分位數(shù)的2.03倍(95% CI，1.14-3.62)。對于 ICAM-1，ICAM-1分布上四分位數(shù)患者 CAA 的幾率為2.64(95% CI，1.40-5.01)倍，高于最低四分位數(shù)患者，考慮了與粘附分子水平有關(guān)的變量。然而，正式的統(tǒng)計學檢驗(參見“方法”)并沒有顯示 ICAM-1在預(yù)測冠心病事件或 CAA 發(fā)生方面具有統(tǒng)計學意義的閾值效應(yīng)

討論

我們的研究結(jié)果表明，循環(huán) ICAM-1水平預(yù)測 CAA 和冠心病事件，這種關(guān)系不能解釋其他冠心病危險因素的混雜效應(yīng)。結(jié)果還顯示循環(huán) E- 選擇素水平與 CAA 的發(fā)生存在顯著的相關(guān)性。在以前的研究中已經(jīng)報道了循環(huán)中的 ICAM-1，E-selectin 和動脈粥樣硬化后遺癥之間的顯著相關(guān)性。44,45 Blann 和 McCollum44報道了在周邊動脈阻塞性疾病和冠狀動脈疾病患者中循環(huán)中的 ICAM-1值顯著高于健康對照受試者。Squadrito 等[45]報道，與慢性穩(wěn)定型心絞痛患者和健康對照組相比，心肌梗死患者的循環(huán) ICAM-1和 E-selectin 水平顯著升高。

本研究首次全面檢測了循環(huán)血管細胞黏附分子 -1(VCAM-1)、 E- 選擇素(E-selectin)和細胞間粘附分子 -1(ICAM-1)對冠心病發(fā)病的預(yù)測能力。這也是首次在黑人和白人中評估循環(huán)粘附分子與動脈粥樣硬化和冠心病之間的關(guān)系。然而，黑色事件冠心病患者的數(shù)量相對較少，因此在解釋他們的結(jié)果時必須謹慎。

在“對損傷的反應(yīng)”假說的基礎(chǔ)上，動脈粥樣硬化與炎癥過程平行，兩者中最早的事件之一是循環(huán)單核細胞與完整內(nèi)皮細胞的粘附[46,47]。白細胞在血管壁中的局部積累包括白細胞沿著內(nèi)皮的初始邊緣化和滾動，一個由選擇素介導(dǎo)的過程，然后附著到內(nèi)皮細胞并遷移到內(nèi)膜空間，一個由活化的內(nèi)皮表達的粘附分子介導(dǎo)的過程。在動脈粥樣硬化斑塊的環(huán)境中一直觀察到 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1。盡管在正常動脈內(nèi)皮細胞上觀察到 ICAM-1的存在，但 ICAM-1的一致和強烈表達與動脈粥樣硬化病變有關(guān)[23,25]。內(nèi)皮特異性 E- 選擇素在動脈粥樣硬化病變上的局灶表達也一直有報道。盡管關(guān)于細胞粘附分子的表達和功能有大量的文獻，但是這些分子的生物學特性和循環(huán)形式的功能仍然不清楚。因此，任何關(guān)于循環(huán)粘附分子水平與 CAA 和冠心病相關(guān)的潛在機制的討論都必然是推測性的。有大量文獻記錄了血漿循環(huán)粘附分子水平與慢性炎癥性疾病發(fā)生之間的關(guān)系。

我們在這里報告了 ARIC 研究中 CAA 和事件性冠心病患者和對照受試者的循環(huán) VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的分布，并評估它們與長期危險因素(例如總膽固醇)的關(guān)系。觀察到的關(guān)系，一般來說，與來自體內(nèi)和體外實驗研究的數(shù)據(jù)一致。Cockerill 等[48]報道了暴露于分離的 HDL 顆粒的內(nèi)皮細胞培養(yǎng)物上 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1的表達降低。先前的研究也顯示，甘油三酯明顯升高和 HDL 膽固醇低的患者中可溶性 ICAM-1水平升高。在本研究中，對照組中 E- 選擇素水平與 HDL 膽固醇顯著相關(guān)。對于診斷為糖尿病的患者，觀察到顯著更高水平的粘附分子，這與以前的研究顯示糖尿病患者中 E- 選擇素和 ICAM-1水平升高一致[50,51]。目前尚不清楚這種關(guān)聯(lián)是伴隨動脈粥樣硬化的結(jié)果，還是高血糖/高胰島素血癥對粘附分子的表達有直接影響，這已經(jīng)在實驗兔中得到證實[52]。我們觀察到吸煙者 ICAM-1的水平顯著高于非吸煙者，ICAM-1與吸煙者的香煙年份之間顯著相關(guān)，并且在體外研究中觀察到了正相關(guān)關(guān)系。Kalra 等[53]報道了香煙煙霧冷凝物在培養(yǎng)的人臍靜脈細胞中誘導(dǎo) ICAM-1的表達，并假設(shè)吸煙直接刺激 ICAM-1的表達。我們在多變量 Logit模型模型中評估了 ICAM-1與冠心病和 CAA 事件的關(guān)系，發(fā)現(xiàn) ICAM-1水平與冠心病和 CAA 之間的關(guān)聯(lián)獨立于廣泛接受的危險因素以及與循環(huán)中的 VCAM-1，E 選擇素和 ICAM-1水平相關(guān)的因素。

根據(jù)頸動脈壁厚度測量，E 選擇素水平與動脈粥樣硬化負荷程度呈正相關(guān)，但并不是多變量分析后臨床冠心病的顯著預(yù)測因子，如表4和表5所示。鑒于 E- 選擇素在血管內(nèi)皮細胞初始邊緣和滾動中的已知功能[20] ，E- 選擇素與 CAA 而不是 CHD 的關(guān)聯(lián)表明 E- 選擇素可能參與動脈粥樣硬化的早期步驟。相比之下，循環(huán) ICAM-1水平與冠心病和 CAA 的發(fā)生有一致的關(guān)系。對這些數(shù)據(jù)的一個可能的解釋是，循環(huán)中 ICAM-1的水平與動脈粥樣硬化的活性更密切相關(guān)。ICAM-1水平的升高可能對于 T 淋巴細胞數(shù)量增加向活動性病變的遷移是重要的[54]。另一種可能性是 ICAM-1循環(huán)水平較高的患者容易發(fā)生破裂，血栓或?qū)е屡R床冠心病的其他事件的斑塊數(shù)量增加。在體外研究中觀察到的纖維蛋白原與 ICAM-1之間的相互作用提供了證據(jù)表明 ICAM-1與血栓形成/缺血事件之間的關(guān)聯(lián)。這些觀察結(jié)果的另一種解釋是不同動脈床如頸動脈和冠狀動脈中的動脈粥樣硬化可能具有細胞粘附分子的差異表達。

目前尚不清楚為什么循環(huán)中 VCAM-1的水平與 CAA 或冠心病無關(guān)。免疫組織化學研究的結(jié)果一致顯示 VCAM-1的表達比 E-selectin 和 ICAM-1弱得多。 VCAM-1與 ICAM-1在其結(jié)合的配體，其表達的時間持續(xù)時間以及其表達的細胞和組織類型方面不同。在動物模型中，Walpola 等[57]觀察到 VCAM-1通過低剪切應(yīng)力上調(diào)和 ICAM-1下調(diào)，并通過高剪切應(yīng)力上調(diào) VCAM-1和 ICAM-1。累積的數(shù)據(jù)表明，VCAM-1可能在早期動脈粥樣硬化形成中發(fā)揮重要作用，但在晚期復(fù)雜病變中作用不大。然而，進一步的研究顯然是必要的。

總之，我們已經(jīng)定義了通過頸動脈 B 型超聲測量的循環(huán) E- 選擇素和 ICAM-1水平與動脈粥樣硬化負荷的顯著關(guān)系，以及通過 ARIC 研究中事件患者的數(shù)量測量的冠心病。

這項研究的結(jié)果預(yù)示了循環(huán)粘附分子作為亞臨床疾病指標的效用，盡管目前它們還沒有直接表明它們的用途。顯然，需要更多的數(shù)據(jù)來證明它們作為動脈粥樣硬化分子標志物的有效性，并與其他有創(chuàng)和無創(chuàng)檢測進行比較。本研究具有招募具有薄頸動脈壁的對照受試者的局限性; 因此，這里報道的事件性冠心病患者的比值比很可能高估了來自一般人群的隨機樣本的估計值。然而，值得指出的是，ARIC 薄壁對照受試者的平均 VCAM-1，E- 選擇素和 ICAM-1水平與其他對照組報道的沒有差異。59-61這里提供的數(shù)據(jù)應(yīng)該為定義這些粘附分子的血漿測量的效用以預(yù)測斑塊進展，消退和冠心病提供進一步的研究動力。臨床前動脈粥樣硬化分子標記的可用性將有助于診斷和針對高危人群的更有針對性的干預(yù)策略。

參考

Hwang SJ, Ballantyne CM, Sharrett AR, Smith LC, Davis CE, Gotto AM Jr, Boerwinkle E. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Circulation. 1997 Dec 16;96(12):4219-25. doi: 10.1161/01.cir.96.12.4219. PMID: 9416885.