背景介紹：非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一種代謝紊亂癥，伴隨著不同程度的炎癥和纖維化，最終將演變成終末期肝?。ㄈ绺斡不?，肝癌）。NASH主要病理特征為肝細(xì)胞大泡性脂肪變性伴肝細(xì)胞損傷和炎癥，嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化。二次打擊學(xué)說(shuō)是目前較為普遍接受的一種解釋NASH發(fā)病機(jī)制的假說(shuō)，一次打擊是由肝臟中脂肪堆積造成的，脂肪變性后的肝細(xì)胞比正常肝細(xì)胞更容易受到第二次打擊的損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞的一系列損傷包括炎癥，凋亡，纖維化和癌變等，啟動(dòng)第二次打擊的主要因素包括氧化應(yīng)激，脂質(zhì)過(guò)氧化，促炎癥因子、線粒體功能障礙、肝臟微循環(huán)障礙等。四氯化碳是使用最早，應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)肝硬化動(dòng)物模型的化學(xué)藥品，低濃度四氯化碳反復(fù)應(yīng)用可損害肝臟，肝臟損害-修復(fù)-損害最終形成肝硬化。高脂飲食聯(lián)合四氯化碳，可快速構(gòu)建慢性非酒精性脂肪肝炎。

應(yīng)用方向：消化系統(tǒng)相關(guān)課題。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪肝炎、NASH、Nonalcoholic steatohepatitis、NAFLD、Nonalcoholic fatty liver disease

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：大鼠品系：SD、Wistar；小鼠品系：C57BL/6、BALB/C；以及其他品系；周齡：6-8周；性別不限。

造模方法：大鼠接受4周高脂飲食，于第3周開(kāi)始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。

模型驗(yàn)證：對(duì)照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，輪廓清晰可見(jiàn)，肝竇正常，肝索以中央靜脈為中心呈放射狀整齊排列，肝細(xì)胞胞質(zhì)均勻，呈多邊形，無(wú)變性；模型組肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)受損嚴(yán)重，明顯可見(jiàn)空泡性脂肪變性，門(mén)管區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，伴有纖維化。

參考文獻(xiàn)：Yang Ziheng, et al. Caveolin-1 Deficiency Protects Mice Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury Through Regulating Polarization of Hepatic Macrophages.[J] .Front Immunol, 2021, 12: 713808.（IF=5.085）

其他檢測(cè)：如離體肺組織Masson染色檢測(cè)，生化儀檢測(cè)血清肝功能、血脂等