醫(yī)美、補(bǔ)劑、護(hù)膚品……你是否在眾多“抗衰科技”之間挑花了眼？不如來了解一下一種真·由內(nèi)而外的“抗衰狠活”：清除衰老細(xì)胞。

近日，由加州大學(xué)洛杉磯分校布羅德干細(xì)胞研究中心主任、斯坦福大學(xué)教授Thomas A. Rando主持的、發(fā)表于頂尖期刊Cell Metabolism的研究，首次建立了一種讓衰老細(xì)胞“消失”的系統(tǒng)，它能讓我們慢點(diǎn)變老嗎？一起來看看吧[1]。

衰老細(xì)胞有3個(gè)特征：細(xì)胞生長停滯、抗凋亡、分泌SASP因子。這3個(gè)特征幫助我們認(rèn)識、識別衰老細(xì)胞，而后2種特征則是清除衰老細(xì)胞的主要目標(biāo)。

No.1

讓衰老細(xì)胞“壽終正寢”！

衰老細(xì)胞的第一個(gè)明顯特征是“老而不S”，即不具有像其他正常細(xì)胞一樣適時(shí)凋亡的能力，所以senolytics主要靶向其抗凋亡途徑，也就是阻止細(xì)胞按照正常生命周期走向死亡的調(diào)控因子。

2015年，梅奧診所老齡化中心主任James Kirkland實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn)達(dá)沙替尼和槲皮素聯(lián)用可選擇性誘導(dǎo)衰老的脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并將這一類可選擇性誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡的藥物稱為“senolytics”[2]。

目前，這一類能“擊殺”衰老細(xì)胞的senolytics不在少數(shù)，除了大家熟悉的達(dá)沙替尼和槲皮素，還有納維托克（navitoclax，下文簡稱ABT-263）、蓽茇酰胺（胡椒科植物蓽茇中的一種天然生物堿）、非瑟酮、EF24（姜黃素類似物）、EGCG（表沒食子兒茶素沒食子酸酯，一種茶葉多酚）等。

No.2

衰老細(xì)胞“搞破壞”？這些物質(zhì)來幫你！

除了抗凋亡途徑，還有一些化合物能夠防止衰老細(xì)胞分泌具有組織破壞性的因子：衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。由于SASP多由火火性因子組成，所以抑制SASP分泌的senolytics也大多靶向火火性通路。

其中就有很多人熟悉的二甲雙胍！

除了二甲雙胍之外，雷帕霉素、白藜蘆醇和天然黃酮類化合物芹菜素、山柰酚也有降低SASP表達(dá)的作用[3]。

看了這么多有潛力的senolytics，怎么選擇？哪種更好？是不是覺得抗衰思路更廣闊，但也更雜亂了？接下來就輪到新科技出場啦。

在新科技的幫助下，研究者們篩選出了使衰老細(xì)胞更快死亡的SMAC（Second mitochondria-derived activator of caspases，第二線粒體衍生半胱天冬酶激活劑），并驗(yàn)證了小分子SMAC模擬物birinapant與ABT-199同時(shí)使用的衰老細(xì)胞清除作用。

ABT-199，也被稱為維奈托克（venetoclax），和ABT-263不同的是，ABT-199的X小板D性大大減弱[5-6]。

TIMEPIE點(diǎn)評

從建立清除衰老細(xì)胞的篩選系統(tǒng)，到利用該系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)ABT-199/birinapant聯(lián)用清除衰老細(xì)胞的明確靶點(diǎn)及減弱的副作用，再到在小鼠模型上驗(yàn)證這些作用，“死亡序列”系統(tǒng)的建立使senolytics的研發(fā)從植物提取物和二甲雙胍等“老Y新用”的窠臼中掙脫出來，邁向更加廣闊的研發(fā)天地。

更明確的靶點(diǎn)、更少的副作用使senolytics的研發(fā)更進(jìn)了一步，不知清除衰老細(xì)胞的探索之旅還會出現(xiàn)怎樣令人驚奇的藥物組合呢？

—— TIMEPIE ——

這里是只做硬核續(xù)命學(xué)研究的TIMEPIE，專注“長壽科技”科普。歡迎評論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和我們一起討論。此外，【衰老干預(yù)大會】正在籌備中，通過這張”長壽船票“可與國內(nèi)外頂尖學(xué)者大咖面對面交流，獲得前沿科研信息和抗衰理念。同時(shí)開放招展，誠邀相關(guān)企業(yè)、機(jī)構(gòu)共同參加，感興趣歡迎來對話框交流。