古有云，醫(yī)者仁心，以高尚情操，行仁愛之術(shù)。

因為不是所有的病癥，都只有身體上的痛苦，來自內(nèi)心的苦痛掙扎或周遭環(huán)境所逼迫的壓力，有時候會扮演比疾病本身更加奪命的角色，比如長久以來，人們諱莫如深的艾滋病。

1981年6月5日，艾滋病首次被正式記載。

如今40年過去了，在“抗艾”之路上，無論是聽聞?wù)摺IV病毒攜帶者還是患者， 都曾被“扣”在輿論范疇的牢籠下——遠躲近閃、輿論攻擊、諱疾忌醫(yī)、飲鴆止渴、輕視生命……這些由艾滋病毒衍生出的問題超越了身體層面，加之全球約為3982萬的感染者的龐大數(shù)量，使艾滋病成為了全球化社會性的公共衛(wèi)生問題【1】。

從“柏林病人”到“倫敦病人”

“抗艾”之路上，醫(yī)者施以仁愛的腳步從沒有停歇，“柏林病人”、“倫敦病人“的出現(xiàn)，就是有力的證明。一方面，這些以地名命名的代號并非為了增加神秘感，而是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)人文對艾滋病患者的尊重和保護，另一方面，這兩位病人的出現(xiàn)，標(biāo)志了在醫(yī)者的不懈探索下，開啟了造血干細(xì)胞治療艾滋病的全新醫(yī)療策略。

長久以來，艾滋病的主要治療手段是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，雖可控制，但不能徹底清除潛伏狀態(tài)的HIV病毒，且有嚴(yán)重的耐藥性問題【2】。

直到2007年，一位德國科學(xué)家報告了首例HIV感染者被功能性治愈的病例，這位治愈的病人被稱為“柏林病人”——1995年，“柏林病人”被確診為HIV感染者，2006年又患上了急性骨髓性白血病的他準(zhǔn)備接受造血干細(xì)胞移植，在體內(nèi)重建一個免疫系統(tǒng)。當(dāng)時的主治醫(yī)生希望捐獻者的造血干細(xì)胞要攜帶一對CCR5Δ32突變的基因，因為他要讓患者利用這次“換血”的機會，獲得一個可以持續(xù)抵擋HIV入侵的全新免疫系統(tǒng)。

從 2007年手術(shù)結(jié)束到現(xiàn)在，醫(yī)生在“柏林病人”的血液、肝臟、腸道、大腦、淋巴組織及血漿中都沒有檢測到HIV病毒。為了保護這位世界首個感染HIV后被治愈的患者隱私， 學(xué)界給了他“柏林病人”的代號， 但2010年他主動公開了自己的名字：Timothy，希望能以此鼓舞?HIV 感染者。

12年后，第二個同樣的病例——“倫敦病人”出現(xiàn)了，這位病人已經(jīng)停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過18個月，同樣沒再出現(xiàn)HIV病毒感染跡象。

造血干細(xì)胞，掃清艾滋病毒的“騎士”

“柏林病人”的主治醫(yī)師之所以要尋找“攜帶一對CCR5 Δ32突變的基因”的造血干細(xì)胞，是因為有研究表明，CCR5是HIV入侵免疫細(xì)胞重要的共靶點之一，在其缺失的情況下，HIV的侵襲率明顯下降【3】。也就是說，是CCR5是給HIV打開方便之門，所以，將敲除CCR5的細(xì)胞送回體內(nèi)，是細(xì)胞層面治療艾滋病策略的核心。

但敲除掉CCR5基因的細(xì)胞不可能自己回到人體內(nèi)，它需一位“騎士”——造血干細(xì)胞。因為造血干細(xì)胞移植在臨床上已經(jīng)得到成熟的應(yīng)用，可以治療多種造血系統(tǒng)腫瘤及免疫相關(guān)疾病，這為艾滋病的基因治療提供了優(yōu)秀的平臺【4】。

而近日“重慶首例HIV感染合并淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植成功”的消息，是繼“柏林病人”和“倫敦病人”之后，又一次證明了造血干細(xì)胞移植對于HIV感染合并血液重疾治愈的平臺意義：今年56歲的吳先生被診斷為HIV感染合并淋巴瘤，10月20日吳先生進行了外周血造血干細(xì)胞回輸，回輸過程非常順利。

術(shù)后未發(fā)生明顯的并發(fā)癥及合并癥，造血順利恢復(fù)，近日順利出倉后各項指標(biāo)達完全緩解狀態(tài)。

吳先生造血功能的順利恢復(fù)，說明干細(xì)胞這位“騎兵”在他的體內(nèi)已經(jīng)成功“安家”，如果我們再疊加“柏林病人”的情況來看——只要獲得敲除CCR5基因的細(xì)胞，吳先生也有機會通過“換血”的機會，獲得可以持續(xù)抵擋HIV入侵的全新免疫系統(tǒng)。

說的通俗一些，干細(xì)胞在吳先生體內(nèi)成功恢復(fù)造血功能，就如同搭建了一個“舞臺”，有了舞臺，被敲除關(guān)鍵基因的“演員”才能有地方表演。而已有研究表明，基于CCR5基因敲除治療艾滋病的新策略能夠在體內(nèi)安全、有效的控制HIV病毒的載量, 具有轉(zhuǎn)化到臨床的重要價值【5】?？磥?，治愈“柏林病人”與“倫敦病人”的稀有基因，已經(jīng)走上了“可制造”的臨床之路，治愈艾滋病提上日程指日可待。

間充質(zhì)干細(xì)胞，從“重建免疫系統(tǒng)的希望”出發(fā)

當(dāng)然，干細(xì)胞除了充當(dāng)“運輸騎兵”，還有望為“抗艾”路上的“第一將領(lǐng)”。眾所周知，感冒對普通人來講并不可怕，但對艾滋病人來說就十分危險，因為艾滋病人的免疫系統(tǒng)被HIV病毒所破壞，自我修復(fù)能力遠沒有健康人強大。而艾滋病的醫(yī)學(xué)定義，本就是一種叫人體免疫缺陷病毒（HIV）引起的免疫缺陷綜合征。

所以，“抗艾”策略中，對免疫系統(tǒng)的研究一直未停，而隨著再生醫(yī)學(xué)的興起，干細(xì)胞之于“再生”的價值進入了研究領(lǐng)域——王福生院士團隊在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)文，其研究發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）輸注治療“免疫重建不良”的艾滋病患者安全且耐受，患者CD4+ T細(xì)胞計數(shù)顯著增加。

研究中，7名免疫無應(yīng)答者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療，其結(jié)果顯示【6】：

• 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注安全且耐受性良好

• 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注48周后，CD4+ T細(xì)胞數(shù)量增加有統(tǒng)計學(xué)意義

• 低劑量組優(yōu)于高劑量組，至少部分改善了患者的免疫重建

間充質(zhì)干細(xì)胞是來源于中胚層的一種成體干細(xì)胞，可以從骨髓、臍帶、胎盤、牙髓、脂肪等組織中提取，它強大的分化能力，理論上可以修復(fù)一切損傷，除此之外它還具有免疫調(diào)節(jié)等作用。也就是說，重建免疫方面，間充質(zhì)干細(xì)胞可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的特性，在移植物抗宿主病、自身免疫疾病的治療中，兼具有效性和安全性。

這樣的優(yōu)勢，讓間充質(zhì)干細(xì)胞不僅在艾滋病的治愈上帶來希望之光，也為整個干細(xì)胞領(lǐng)域的臨床研究提供了價值——按照國家《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》的規(guī)定，完成備案的干細(xì)胞臨床研究項目共73項，其中間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)項目49項，約占所有干細(xì)胞項目的2/3，而全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)的18個干細(xì)胞產(chǎn)品中，也以間充質(zhì)干細(xì)胞為主【7】。

時至今日，艾滋病作為“全球性的公共衛(wèi)生問題和社會問題”，不但需要醫(yī)者的不斷前行，也同樣需要社會各界的支持。

自1988年起，每年的12月1日被世衛(wèi)組織定為世界艾滋病日，從首屆主題：“全球共討，征服有期”到今年的“生命至上、終結(jié)艾滋、健康平等”，足見“醫(yī)者仁心，大道至簡”的人性光輝，而引領(lǐng)再生醫(yī)學(xué)的干細(xì)胞，也同樣以大道至簡的姿態(tài)，將人類難以攻克的疾病，引向人類初始的形態(tài)——細(xì)胞。而干細(xì)胞研究將與醫(yī)者同行，慢慢找到所有謎題的答案。

參考資料：

【1】2019全球艾滋病最新情況.聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署．2019-07-16[引用日期2020-10-12]?

http://hkb980dd.pic44.websiteonline.cn/upload/0ezt.pdf

【2】【5】徐磊. 建立CRISPR敲除造血干細(xì)胞CCR5基因治療艾滋病新策略[D].中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2017.

【3】【4】戰(zhàn)智琰,李彥欣.iPS細(xì)胞技術(shù)在HIV研究和治療中的應(yīng)用[J].中國艾滋病性病,2018,24(05):532-535.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2018.05.31.

【6】《中科院院士團隊最新研究發(fā)現(xiàn)！間充質(zhì)干細(xì)胞治療艾滋病安全可靠》

https://www.sohu.com/a/480191291_121113851

【7】李夢詩,王越,徐莎,王靈,劉文庸.干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究的現(xiàn)狀分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2021,42(08):949-956.

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