隨著現(xiàn)代口腔預(yù)防醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，人們有越來越多科學(xué)的口腔保健方法，使得人類牙齒健康和壽命得到了很大的提升。近年來隨著網(wǎng)絡(luò)媒體發(fā)達(dá)，許多潔牙護(hù)牙的技術(shù)細(xì)節(jié)也更加深入人心，越來越多的消費(fèi)者開始重視洗牙，并轉(zhuǎn)變了牙膏和刷頭的選購(gòu)思路，口腔衛(wèi)生教育的意義不言而喻。

實(shí)際上，古人對(duì)牙齒保健的認(rèn)知雖不及今人，但刷牙剔牙的手段卻與現(xiàn)今有類似之處?！抖Y記》中記載有“雞初鳴，咸盥漱”，敦煌石窟壁畫第159窟中則有“刷牙”的雛形——一人蹲著，左手持凈瓶，右手食指揩洗牙齒，唐代醫(yī)術(shù)《外臺(tái)秘要》還記載了采用楊柳枝“點(diǎn)取藥揩齒，香而光潔”的秘方，一頭咬軟了的楊柳枝，其揩洗動(dòng)作與咱們?nèi)粘５乃⒀酪蚕嗖顭o幾。

目光轉(zhuǎn)向身邊深陷口腔疾病的同事與親友，誰都有過捂著腮幫子疼痛不已的苦楚時(shí)刻。為齲齒、牙周炎所困擾的人群占比不容小覷，病情嚴(yán)重者不僅是整宿輾轉(zhuǎn)難眠，更會(huì)影響食欲，心情焦躁。單純以鎮(zhèn)痛藥物壓制，難以治本。

對(duì)于齲壞程度較深的牙齒，除了根管治療配合重做牙冠之外，醫(yī)師大多推薦拔牙后種植的術(shù)式，又或者圖省事采用活動(dòng)義齒甚至全口假牙。但這些修復(fù)方式是比較激進(jìn)的，且均為非生理性修復(fù)，不能恢復(fù)天然牙齒結(jié)構(gòu)。有患者反映，吃飯靠假牙或種植牙，沒有冷熱刺激的感覺，心理層面很難接受。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的逐步成熟，基于干細(xì)胞的組織工程和再生醫(yī)學(xué)涌現(xiàn)出一大批成果，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始嘗試以干細(xì)胞作為生物性牙再生的動(dòng)力源泉，如果能在原來基礎(chǔ)上恢復(fù)牙周組織、牙髓、牙本質(zhì)乃至全牙，是不是真能實(shí)現(xiàn)神話傳說中白發(fā)復(fù)黑、斷齒再生的景象？

嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)似乎能說明一些問題。研究人員想到基于體外重組培養(yǎng)牙胚間充質(zhì)干細(xì)胞和牙胚上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)牙齒再生，這類重組細(xì)胞在移植到小鼠腎囊膜下及頜骨內(nèi)，都可以再生出全牙。不過，嚙齒類動(dòng)物的牙發(fā)育模式、牙列形式和我們?nèi)祟惍吘瓜嗳ド踹h(yuǎn)，但不得不說這種嘗試確實(shí)揭示了一種全新的牙齒再生策略。

類似的實(shí)驗(yàn)在小型豬為主的動(dòng)物研究中也進(jìn)行了復(fù)刻，同樣可觀察到細(xì)胞重組技術(shù)引導(dǎo)的全牙再生。全牙再生的難度較高，在萌發(fā)過程中不可避免會(huì)遭遇牙齒形態(tài)失控、牙列不齊、不能正常萌發(fā)的情形，因此在2005年學(xué)者再次提出了“生物牙根”的概念。

生物牙根集合了干細(xì)胞技術(shù)和組織工程技術(shù)，是將預(yù)制根狀支架和間充質(zhì)干細(xì)胞相結(jié)合后、植入牙槽骨中形成具備生理功能的牙根。

醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為，影響生物牙根再生的因素包括種子細(xì)胞、支架和誘導(dǎo)微環(huán)境，而目前備受關(guān)注的種子細(xì)胞全是干細(xì)胞家族的得力小將——牙囊干細(xì)胞（DFSCs）、牙乳頭干細(xì)胞（SCAPs）、牙髓干細(xì)胞（DPSCs）、脫落乳牙干細(xì)胞（SHEDs）和牙周膜干細(xì)胞（PDLSCs）。

基于上述干細(xì)胞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)圍繞小鼠和小型豬實(shí)現(xiàn)，而其中比較有技術(shù)潛力的是來自7-8周歲兒童正常脫落的前牙中分離出來的脫落乳牙干細(xì)胞。與“競(jìng)品”相比，脫落乳牙干細(xì)胞的增殖特性更強(qiáng)，而且具備表達(dá)胚胎干細(xì)胞標(biāo)志物的功能，也就具有更強(qiáng)勁的蛋白質(zhì)合成與分泌功能，這對(duì)于營(yíng)造牙齒再生和牙周組織修復(fù)所需要的局部微環(huán)境至關(guān)重要。

在2018年8月22日，Science Translational Medicine刊發(fā)的一項(xiàng)研究成果顯示，研究人員采集乳牙分離得到的干細(xì)胞再植入患牙位置，可觀察到牙齒血運(yùn)重建和神經(jīng)功能恢復(fù)。在受試的近50名患者身上，再生成功率高達(dá)95%，意味著牙髓病的傳統(tǒng)治療模式有望在干細(xì)胞技術(shù)的加持下突破瓶頸。

僅僅是這一顆乳牙，就能通過合理的擴(kuò)增誘導(dǎo)得到數(shù)以千萬計(jì)的乳牙干細(xì)胞，為后續(xù)治療提供源源不斷的彈藥。

當(dāng)然，基于干細(xì)胞技術(shù)的牙齒再生離最終落地還有很長(zhǎng)一段路要走。不過，從研究立項(xiàng)到臨床轉(zhuǎn)化也許只需要一兩次靈感乍現(xiàn)，相信隨著實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步積累，我們很快就能看到勝利的曙光。

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