Lesinurad是一種URAT1和OAT抑制劑，用作腎轉(zhuǎn)運蛋白OAT1和OAT3的底物，Km值分別為0.85和2μM。

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Lesinurad雷西那德抑制劑的生物活性

體外研究

Lesinurad是一種新型選擇性尿酸重吸收抑制劑(SURI)。Lesinurad被確定為腎臟轉(zhuǎn)運蛋白有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(OAT1)和OAT3的底物，Km值分別為0.85和2μM。Lesinurad(RDEA594)是一種URAT1和OAT抑制劑，可增加近端腎小管尿酸鹽排泄。Lesinurad(RDEA594)是一種潛在的尿酸降低劑，通過抑制尿酸再攝取，表現(xiàn)出良好的p450特征，抑制CYP2C9和CYP2C8，IC50分別為14.4μM和16.2μM。Lesinurad對CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6的IC50均高于100μM。推薦閱讀：Verinurad維立諾雷：https://www.medchemexpress.cn/Verinurad.html

體內(nèi)研究

Lesinurad(RDEA594)顯示出比其前藥RDEA806更好的藥代動力學。100 mg劑量的Lesinurad表現(xiàn)出的藥理作用范圍與300 mg至800 mg單劑量RDEA806產(chǎn)生的藥理作用相同。

MCE尚未獨立驗證這些方法的準確性。僅供參考。

Lesinurad雷西那德抑制劑的實驗參考方法

細胞測定

已經(jīng)驗證的卵母細胞、HEK293、MDCK-II、Caco-2或MDCK-MDR1細胞系統(tǒng)被用來研究Lesinurad與位于腎臟（OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2K）或肝臟（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3和OCT1）的膜轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用。非洲爪蟾卵母細胞被注射入OAT1或OAT3 cRNA或?qū)φ眨ㄋ鳫EK293細胞穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染了MATE1、MATE2K或載體，MDCK-II細胞轉(zhuǎn)染了hOATP1B1、hOATP1B3、hOCT1、hOCT2或載體。MDCKII細胞系被穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染了人類MDR1基因，以創(chuàng)建一個P-gp細胞系。Lesinurad與BCRP的相互作用依賴于Caco-2細胞中的內(nèi)源性表達。所有細胞都依照標準方法用生長培養(yǎng)基培養(yǎng)。為了確定Lesinurad是否是轉(zhuǎn)運蛋白的底物，將細胞與不同濃度的[14C]-標記的Lesinurad孵育，并通過從轉(zhuǎn)染細胞中減去載體細胞的攝取量來確定細胞攝取的Lesinurad的數(shù)量。轉(zhuǎn)運蛋白的已知底物的[3H]-標記攝取作為正對照。通過使用固定濃度的已知底物的[3H]-標記和各種濃度的未標記Lesinurad孵育細胞，確定Lesinurad對轉(zhuǎn)運蛋白的抑制。每種轉(zhuǎn)運蛋白的已知抑制劑的抑制作為正對照。細胞孵育適當?shù)臅r間。所有反應都通過添加冰冷的培養(yǎng)基來終止。然后，用培養(yǎng)基沖洗細胞并裂解。