這種物質(zhì)P類似物是一種非常有效的小細(xì)胞肺癌(SCLC)細(xì)胞體外生長(zhǎng)的廣譜神經(jīng)肽抑制劑(IC??= 5μM)。此外，它在體外有效地抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并在體內(nèi)顯著延緩SCLC異種移植物的生長(zhǎng)。因此，它可能對(duì)SCLC有治療價(jià)值。

編號(hào): 139994
中文名稱: P物質(zhì)肽[DArg1, DTrp5, 7, 9, Leu11] Substance P
英文名: [DArg1, DTrp5, 7, 9, Leu11] Substance P
CAS號(hào): 122481-75-8
單字母: H2N-DArg-PKP-DTrp-Q-DTrp-F-DTrp-LL-NH2
三字母: H2N-DArg-Pro-Lys-Pro-DTrp-Gln-DTrp-Phe-DTrp-Leu-Leu-NH2
氨基酸個(gè)數(shù): 11
分子式: C81H110N20O12
平均分子量: 1555.87
精確分子量: 1554.86
等電點(diǎn)(PI): -
pH=7.0時(shí)的凈電荷數(shù): 2.97
平均親水性: -1.1222222222222
疏水性值: -0.67
來(lái)源: 人工化學(xué)合成，僅限科學(xué)研究使用，不得用于人體。
純度: 95%、98%
鹽體系: 可選TFA、HAc、HCl或其它
生成周期: 2-3周
儲(chǔ)存條件: 負(fù)80℃至負(fù)20℃
標(biāo)簽: D型氨基酸肽 抑制劑相關(guān)肽 P物質(zhì)及相關(guān)肽

定義
物質(zhì)P（SP）是十一肽，在周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中都豐富，通常與一種經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)之一，最常見的是血清素（5-HT）1共定位。

相關(guān)肽
SP屬于神經(jīng)肽家族，稱為速激肽，具有共同的C端序列：Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2。三種最常見的速激肽是SP，神經(jīng)激肽A（NKA）和神經(jīng)激肽B（NKB）。它們的生物學(xué)作用是通過稱為NK1，NK2和NK3的特定細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的，其中SP是NK1受體的首選激動(dòng)劑，NKA是NK2受體的首選激動(dòng)劑，NKB是NK3受體的2激動(dòng)劑。

Discovery
SP最初是由馮·歐拉（von Euler）和加德姆（Gaddum）于1931年發(fā)現(xiàn)的，是一種引起體外腸道收縮的組織提取物。在隨后的幾十年中，它的生物活性和組織分布得到了進(jìn)一步的研究3。

結(jié)構(gòu)特征
SP是具有11個(gè)殘基的神經(jīng)肽，序列為Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Glin-Phe-Gly-Leu-Met-NH 2）4。在一項(xiàng)研究中，將SP的C和N末端片段與母體分子在以下方面的能力進(jìn)行了比較：（a）收縮分離的豚鼠回腸，（b）在大鼠中誘導(dǎo)唾液分泌，（c）激發(fā)單只貓背角神經(jīng)元，以及（d）通過小鼠顱內(nèi)注射誘導(dǎo)抓撓。在所有測(cè)定系統(tǒng)中，與七肽一樣小的C末端片段都是有效的SP激動(dòng)劑。包含五個(gè)或更少氨基酸的C末端片段至多僅具有弱活性。N-末端片段在分離的豚鼠回腸上完全沒有活性。然而，在大鼠唾液分泌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)分析中，N末端片段具有弱的SP樣活性5。獲得的結(jié)果表明，盡管SP的羧基末端對(duì)于肽支氣管活性是必不可少的，但是氨基末端肽的丟失（最多四個(gè)殘基）實(shí)際上增強(qiáng)了對(duì)肽的支氣管收縮劑反應(yīng)。這種增強(qiáng)的一部分似乎是由SP和SP5-11的酶促降解差異引起的。數(shù)據(jù)表明，二肽基氨基肽酶對(duì)SP的切割可以增強(qiáng)其生物活性6。SP類似物：Senktide（琥珀酰-[Asp6，Me-Phe8] SP-（6-11））是NK-3（SP-N）受體的選擇性類似物，效力比SP高20-100倍，約為1000倍比為NK-1（SP-P）受體選擇性類似物，其駐留在肌肉細(xì)胞更有效的7。鞘內(nèi)注射后研究了5種SP類似物對(duì)神經(jīng)激肽（NK）1受體激動(dòng)劑如SP，藻蛋白和（p-Glu6，Pro9）-SP（6-11）（肽）誘導(dǎo)的舔，咬和scratch癢反應(yīng)的影響。在小鼠中。肽引起類似SP的行為反應(yīng)，其效力是D-Pro9類似物D-肽的25倍。（D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9，Leu11）-SP的劑量低于（D-Phe7，D-His9，Leu11）-SP的肽誘導(dǎo)的應(yīng)答（6 -11）。相反，（D-Arg1，D-Pro2,4，D-Phe7，D-His9）-SP（0.5-1.0 nmol）和（D-Phe7，D-His9）-SP（6-11）（0.5- 2.0 nmol）僅抑制SP誘導(dǎo)的行為反應(yīng)，而不抑制physalaemin或肽誘導(dǎo)的反應(yīng)。8。P物質(zhì)[D-Arg1，D-Phe5，D-Trp7,9，Leu11] SP（SpD）和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8]類似物P可以抑制神經(jīng)肽刺激的Ca2 +動(dòng)員，酪氨酸磷酸化和ERK激活。至關(guān)重要的是，SpD和[Arg6，D-Trp7,9，NmePhe8] SP在體內(nèi)和體外均抑制SCLC細(xì)胞生長(zhǎng)并刺激SCLC細(xì)胞凋亡。SP類似物最初被表征為“廣譜神經(jīng)肽拮抗劑” 9。

作用方式
SP受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在許多方面與精神病學(xué)中其他經(jīng)過充分研究的受體相似，特別是單胺受體2。SP與其受體的相互作用激活了Gq，Gq又激活了磷脂酶C，將磷脂酰肌醇雙磷酸酯分解為肌醇三磷酸酯（IP3）和二?；视停―AG）。IP3作用于肌質(zhì)網(wǎng)中的特定受體以釋放Ca2 +的細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存，而DAG通過蛋白激酶C作用以打開質(zhì)膜中的L型鈣通道。細(xì)胞內(nèi)[Ca2 +]的升高誘導(dǎo)組織反應(yīng)。與SP所見的一系列動(dòng)作一樣，存在多種治療可能性10。

功能
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，SP與情緒障礙，焦慮，壓力，增強(qiáng)，神經(jīng)發(fā)生，神經(jīng)毒性和疼痛的調(diào)節(jié)有關(guān)。在消化道，SP，以及一些其他速激肽，是神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，離子和液體的分泌，以及血管功能11，12。

參考

1. Argyropoulos SV, Nutt DJ (2000). Substance P antagonists: novel agents in the treatment of depression. Expert Opin Investig Drugs, 9(8):1871-1875.
2. Book: Substance P and Related Tachykinins. Chapter 13: Neuropsychopharmacology: By Nadia MJ, Kramer MS.
3. Senba E, Tohyama M (1985). Origin and fine structure of substance P-containing nerve terminals in the facial nucleus of the rat:an immunohistochemical study. Exp Brain Res., 57(3):537-546.
4. Seidel MF, Tsalik J, Vetter H, Müller W (2007). Substance P in Rheumatic Diseases. Current Rheumatology Reviews, 3:17-30.
5. Piercey MF, Dobry PJ, Einspahr FJ, Schroeder LA, Masiques N (1982) Use of substance P fragments to differentiate substance P receptors of different tissues. Regulatory Peptides, 3(5-6):337-349.
6. Shore SA, Drazen JM (1988). Airway responses to substance P and substance P fragments in the guinea pig. Pulm Pharmacol., 1(3):113-118.
7. Hanani M, Chorev M, Gilon C, Selinger Z (1988). The actions of receptor-selective substance P analogs on myenteric neurons: an electrophysiological investigation. European journal of pharmacology, 153(2-3):247-253.
8. Sakurada T, Yamada T, Tan-no K, Manome Y, Sakurada S, Kisara K, Ohba M (1991). Differential effects of substance P analogs on neurokinin 1 receptor agonists in the mouse spinal cord. J Pharmacol Exp Ther., 259:205-210
9. MacKinnon AC, Waters C, Jodrell D, Haslett C, Sethi T (2001). Bombesin and Substance P Analogues Differentially Regulate G-protein Coupling to the Bombesin Receptor. J. Biol. Chem., 276(30):28083-28091..
10. Khawaja AM, Rogers DF (1996). Tachykinins: receptor to effector. Int J Biochem Cell Biol., 28(7):721-738.
11. Leeman SE, Mroz EA (1974). Substance P. Life Sci., 15(12):2033–2044.
12. Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ (1993). The differential roles of substance P and neurokinin A in spinal cord hyperexcitability and neurogenic inflammation. Regul Pept., 46(1-2):165-173