肝細(xì)胞癌（HCC）具有里程碑意義的大III期臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行頭對頭比較，但又迫切希望能夠從不同的研究中找到共同點(diǎn)，對之后的臨床開發(fā)提供更多啟發(fā)，本文就新刊登的一篇網(wǎng)絡(luò)薈萃分析文章進(jìn)行解讀，以饗讀者。

Graphical abstract

Highlights

• 不可切除HCC（肝細(xì)胞癌）的治療模式在過去幾年中發(fā)生了巨大變化；

• 阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（T+A組合）已經(jīng)成為新的晚期HCC一線系統(tǒng)治療新標(biāo)準(zhǔn)；

• 度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗（Durvalumab+tremelimumab，D+T組合)已被證明，相較于索拉非尼，具有更好的生存獲益；

• 阿替利珠單抗聯(lián)合卡博替尼對比索拉非尼，PFS獲益，而OS無獲益；

• 帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼（可樂組合）對比侖伐替尼，并沒有在PFS和OS上獲益。
  

影響和啟發(fā)

• 在過去的幾年里，針對無法通過手術(shù)切除治療的原發(fā)性肝癌患者，許多不同的治療方案都有探索過。在這些情況下，服用抗癌藥物（單獨(dú)或聯(lián)合用藥）的目的是為了阻止癌癥，并最終延長患者生存期。

• 在所有已研究探索的治療方法中，免疫療法（增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的藥物）和抗血管生成藥物（作用于腫瘤血管的藥物）的組合似乎是提高生存率的最佳方法。同樣，在不同水平上激活免疫系統(tǒng)的兩種免疫療法的組合也顯示出積極的結(jié)果。

研究背景和目的

• 晚期肝細(xì)胞癌一線系統(tǒng)治療方案之間的直接比較是行不通的，研究者對aHCC III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行了網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，以比較肝細(xì)胞癌的一線系統(tǒng)治療方案，在總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率、疾病控制率和不良事件發(fā)生率方面的差異。

  
  

研究方法

• 在2008年1月至2022年9月進(jìn)行文獻(xiàn)綜述后，研究者篩選了6329項(xiàng)研究，回顧分析了3009項(xiàng)研究。從而確定了15項(xiàng)III期試驗(yàn)進(jìn)行分析。

  
  

• 研究者提取了ORR和DCR的OR值（odds ratio、比值比、優(yōu)勢比）、AE的相對風(fēng)險(xiǎn)、OS和PFS 95% CIs風(fēng)險(xiǎn)比（HR ，Hazard Ratio）、

• 和危險(xiǎn)比（HR）的比值比（95%CI），并使用頻率學(xué)派網(wǎng)絡(luò)元分析，使用固定效應(yīng)多變量元回歸模型來估計(jì)間接合并的HR、比值比、OS和PFS 95% CIs風(fēng)險(xiǎn)比，以索拉非尼作為參考。

  
  

研究結(jié)果

在10820名納入的患者中，10444人接受了積極治療，376人接受了安慰劑治療。信迪利單抗+IBI350（貝伐珠單抗類似物）、卡瑞利珠單抗+阿帕替尼、以及阿替利珠單抗+貝伐珠單抗，與索拉非尼相比，可最大限度地降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，HRs分別為0.57（95%CI 0.43–0.75）、0.62（95%CI 0.45–0.79）和0.66（95%CI 0.52–0.84）。PFS方面，與索拉非尼相比，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼、帕博利珠單抗+侖伐替尼與PFS風(fēng)險(xiǎn)的最大降低相關(guān)，HRs分別為?0.52 (95% CI 0.41–0.65) 和0.52 (95% CI 0.35–0.77)。安全性方面，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）單一療法導(dǎo)致的所有級(jí)別和≥3級(jí)AE的風(fēng)險(xiǎn)最低。

研究結(jié)論

與索拉非尼相比，ICI+抗血管內(nèi)皮生長因子和雙重ICIs的組合可帶來最大的OS益處，而ICI+激酶抑制劑方案以更高的毒性率為代價(jià)，可帶來更大的PFS益處。

參考文獻(xiàn)

Fulgenzi CAM, Scheiner B, Korolewicz J, Stikas CV, Gennari A, Vincenzi B, Openshaw MR, Silletta M, Pinter M, Cortellini A, Scotti L, D'Alessio A, Pinato DJ. Efficacy and safety of frontline systemic therapy for advanced HCC: A network meta-analysis of landmark phase III trials. JHEP Rep. 2023 Feb 18;5(5):100702. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100702. PMID: 37025943; PMCID: PMC10070142.