? ? ? ?如何探究候選基因的功能？

? ? ? ?通常有兩個方向，一是采用基因敲除的方法使其不表達，二是采用基因過表達的方法促使表達上調(diào)，后續(xù)通過觀察相應的表型變化進而推測基因功能。前幾期，小源整理了數(shù)篇采用源井生物構(gòu)建的KO細胞模型來研究疾病相關基因功能的文章，本期，小源精選了6篇源井客戶采用過表達的方法進行功能研究的文章，希望能為大家集思廣益。

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期刊：Acta Pharmacologica Sinica
影響因子：8.2
合作單位：北京市腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室，NMPA放射藥物研究與評價重點實驗室，(國家藥品監(jiān)督管理局)北京大學腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學科

? ? ? ?為驗證血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE在細胞水平上的親和力，作者借助源井生物提供的過表達ACE2的HeLa和HepG2細胞系，首次成功構(gòu)建了124I-RBD作為新型COVID-19分子靶向探針，并通過RBD與人ACE2受體的結(jié)合實驗，證實了124I-RBD抗體對ACE2具有高親和力和選擇性[1]。

期刊：Stem Cell Research & Therapy

影響因子：7.5

合作單位：廣州市第一醫(yī)院

? ? ? ?廣州市第一醫(yī)院魏亞明課題組采用源井生物構(gòu)建的Tandab過表達穩(wěn)轉(zhuǎn)株及Empty對照穩(wěn)轉(zhuǎn)株，研究過表達Tandab 蛋白的MSCs對彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)的治療效果。結(jié)果表明，Tandab(IL-6/CD20)蛋白可以靶向CD20陽性DLBCL細胞，并抑制IL-6相關信號通路，消除IL-6對淋巴瘤細胞的促進作用，這為治療DLBCL提供了一種潛在策略[2]。?

期刊：Life Sciences
影響因子：6.1
合作單位：中山大學中山眼科中心團隊

? ? ? ?研究團隊利用LC3自噬雙熒光慢病毒感染大鼠視網(wǎng)膜muller細胞構(gòu)建過表達穩(wěn)轉(zhuǎn)株（mCherry-GFP-LC3 lentivirus由源井生物提供）。探討了TXNIP在糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)自噬和凋亡中的作用，首次揭示了TXNIP通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路，正向調(diào)節(jié)高糖條件下muller細胞的自噬，為DR的發(fā)病機制提供了新的認識[3]。

期刊：Frontiers in Pharmacology?

影響因子：5.6
合作單位：廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院

? ? ? ?通過構(gòu)建過表達APPswe的PC12細胞系作為Aβ誘導損傷的細胞模型（APPswe過表達慢病毒由源井生物提供），檢測自噬通量相關蛋白的表達以及自噬體和自溶體的數(shù)量和形態(tài)。研究結(jié)果表明，β-細辛醚可以通過增強自噬體與溶酶體的融合來保護PC12細胞免受Aβ誘導的損傷[4]。

期刊：Cancers

影響因子：5.2

合作單位：Greifswald大學醫(yī)學中心、德國INP研究所

? ? ? ?氣體等離子體是一種用于治療癌癥的新型工具，其中以氣體等離子體射流kINPen的功能最為顯著。最近，Greifswald大學醫(yī)學中心和德國INP研究所(Leibniz Institute for Plasma Science and Technology)的Julia Berner等人以熒光素酶的CT26細胞（過表達穩(wěn)轉(zhuǎn)株由源井生物提供）為研究材料，研發(fā)了MoNoS系統(tǒng)來改進?kiNPen?的流動特性。研究發(fā)現(xiàn)，在臨床相關的原料氣通量下，MoNoS 適應的 kINPen 治療可以顯著減少癌細胞生長并增加腫瘤的免疫原性，同時驗證了其安全性。該結(jié)果進一步證明了使用流動成形適配器（例如MoNoS）來增強氣體等離子體射流治療癌癥的可行性[5]。

期刊：EJNMMI Research?

影響因子：3.2
合作單位：武漢同濟醫(yī)院

? ? ? ?作者將過表達PD-L1的小鼠黑色素瘤細胞B16-F10（過表達穩(wěn)轉(zhuǎn)株由源井生物構(gòu)建）接種在小鼠體內(nèi)，評估68Ga-NODAGA-BMS986192探針的靶向特異性。通過體內(nèi)阻斷實驗進一步證實了該探針的PD-L1靶向能力，證明該探針是一種可用且安全的PD-L1可視化工具，為靶向PET成像的潛力提供了有價值的信息[6]。

參考文獻：

[1]?Li D, Ding J, Liu T, et al. SARS-CoV-2 receptor binding domain radio-probe: a non-invasive approach for angiotensin-converting enzyme 2 mapping in mice[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2022, 43(7): 1749-1757.

[2]?Zhang J, Zhong M, Zhong W, et al. Construction of tandem diabody (IL-6/CD20)-secreting human umbilical cord mesenchymal stem cells and its experimental treatment on diffuse large B cell lymphoma[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2022, 13(1): 1-15.

[3]?Ao H, Li H, Zhao X, et al. TXNIP positively regulates the autophagy and apoptosis in the rat müller cell of diabetic retinopathy[J]. Life sciences, 2021, 267: 118988.

[4]?Li Z, Ma J, Kuang Z, et al. β-Asarone attenuates aβ-induced neuronal damage in PC12 cells overexpressing APPswe by restoring autophagic flux[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 701635.

[5]?Berner J, Miebach L, Herold L, et al. Gas Flow Shaping via Novel Modular Nozzle System (MoNoS) Augments kINPen-Mediated Toxicity and Immunogenicity in Tumor Organoids[J]. Cancers, 2023, 15(4): 1254.

[6]?Zhou H, Bao G, Wang Z, et al. PET imaging of an optimized anti-PD-L1 probe 68Ga-NODAGA-BMS986192 in immunocompetent mice and non-human primates[J]. EJNMMI research, 2022, 12(1): 35.